Сулфонамиди - индикације, контраиндикације, нежељени ефекти

Сулфонамиди су синтетички лекови са антибактеријским деловањем. Биле су прве супстанце ове врсте уведене у медицину. Тренутно их лекари преписују све мање због честих алергијских реакција повезаних са њима. Међутим, и даље су популарни вишекомпонентни препарати који садрже ова хемијска једињења у свом саставу. Шта вреди знати о сулфонамидима?

Преглед садржаја:

1. Сулфонамиди - механизам деловања
2. Сулфонамиди - историја открића
3. Сулфонамиди који се тренутно користе у медицини
4. Сулфонамиди - нежељени ефекти
5. Котримоксазол - комбинација триметоприма са сулфаметоксазолом
6. Котримоксазол - предности употребе
7. Котримоксазол - контраиндикације за употребу

Сулфонамиди су група која укључује све терапеутске супстанце које у својој структури садрже сулфамидну групу. Уобичајено се ово име користи за означавање колекције антибактеријских средстава ове посебне хемијске природе. Постоје и антиконвулзиви и диуретици (тиазиди), који су класификовани као сулфонамиди у погледу структуре једињења.

Упркос антибактеријској активности, сулфонамиди се обично не називају антибиотицима. Ово име је традиционално резервисано за групе супстанци чија хемијска структура потиче од једињења која производе микроорганизми. Из тог разлога, сулфонамиди, који су потпуно синтетички лекови, класификују се као хемотерапеутски агенси.

Антибактеријске супстанце из ове групе све се мање користе у медицини. Повезан је са уобичајеном алергијом на сулфа лекове.

Њихова употреба је такође повезана са прилично честим нежељеним ефектима. Из тог разлога, лекове ове врсте лекари прописују са опрезом. Међутим, сулфонамиди имају неке предности.

Њихова ниска цена је посебно важна. Чине препарате ове врсте и даље популарним антимикробним лековима у земљама у развоју.

Сулфонамиди - механизам деловања

Деловање сулфонамида заснива се на чињеници да они селективно ремете метаболичке процесе у бактеријским ћелијама, а притом не штете човеку. Ови лекови су инхибитори ензима ДХПС, који је потребан за синтезу фолне киселине. Као резултат, његова производња је блокирана.

Људске ћелије немају способност синтезе фолне киселине. У нашем телу игра улогу витамина, односно једињења које морамо да обезбедимо храном. С друге стране, бактерије је саме производе. Због тога је блокирање ензима потребног за синтезу фолне киселине штетно за микроорганизме са великом сигурношћу у односу на ћелије нашег тела.

Фолна киселина је супстанца која је неопходна у процесу репликације ДНК. Када је дефицијентан, ћелије се не могу делити. Блокирајући његову синтезу, сулфонамиди такође инхибирају размножавање бактерија. Ова акција се назива бактериостатском. Ови лекови немају способност да убијају микроорганизме.

Сулфонамиди - историја открића

Лекови од сулфа су прве откривене антибактеријске супстанце. Уведени су у велику медицину и отворили су пут антибиотској револуцији у медицини. Први сулфонамид уведен је у медицину под трговачким именом Пронтосил.

Експерименти, који су резултирали увођењем првог сулфа лека на тржиште, започели су 1932. године у лабораторијама компаније Баиер. Истраживачки тим претпоставио је да се катранске боје, које имају способност везивања за бактерије, могу користити за борбу против њих у људском телу.

После вишегодишњих безуспешних покушаја и грешака над стотинама супстанци, Герхард Домагка и његове колеге потврдили су активност одређене црвене боје. Једињење је успело да инхибира неке бактеријске инфекције код мишева.

Пронтосил, како је супстанца добила име, био је први откривени лек, способан за лечење низа бактеријских инфекција у телу. Био је ефикасан, између осталог, против стрептокока. Истраживачи нису повезивали његову активност са присуством сулфамидне структуре.

Занимљиво је да сам спој није имао ефекта против бактерија на лабораторијском посуђу. Антимикробни ефекат био је видљив само у организмима живих животиња и људи. То је збунило научнике јер није било рационалног објашњења за ове резултате.

У каснијим годинама, истраживачки тим који је водио Ернест Фоурнеау са Пастеровог института открио је да је боја уведена у третман пролек. То значи да ова супстанца пролази кроз метаболичке промене у нашем телу, што доводи до стварања правог активног лека.

Пронтосил у организмима животиња ослобађа из своје структуре сићушни безбојни молекул са структуром сулфонамида. Она је имала способност инхибирања размножавања бактерија.

Лекови од сулфата имали су важну улогу у првим годинама Другог светског рата. Спасили су животе десетинама хиљада пацијената. Америчким војницима је издат прибор за прву помоћ који је садржао хемотерапијски лек у праху, са упутством да посипају сваку отворену рану.

Верује се да су сулфонамиди дуговали даљи живот Винстона Цхурцхилла и сина председника Франклина Роосевелта.

Сулфонамиди који се тренутно користе у медицини

Због бројних нежељених ефеката ове групе лекова, тренутно се у медицини користи мало једињења сулфонамидне природе. Можемо навести следеће лекове:

• салазопирин који се користи за улцерозни колитис
• котримоксазол - препарат који садржи сулфометоксазол и триметоприм, који је супстанца различите природе деловања
• сребрни сулфадиазин, који се користи као маст за лечење заражених опекотина

Сулфонамиди - нежељени ефекти

Код сулфонамида, нежељени ефекти се јављају у приближно 3% опште популације пацијената. Ово је веома висок проценат. За неке групе пацијената непријатности од употребе ових лекова су много чешће.

Код особа са ХИВ-ом, учесталост нежељених реакција након примене сулфонамида је приближно 60%.

Сулфонамиди могу изазвати разне нежељене реакције, укључујући:

• поремећаји уринарног тракта
• хематопоетски поремећаји повезани са оштећењем коштане сржи
• реакције преосетљивости
• гастроинтестиналне тегобе као што су анорексија, мучнина и повраћање
• нефротоксични ефекти
• запаљење живаца што доводи до атаксије, халуцинација, депресије и психозе

Употреба високих доза сулфонамида може изазвати озбиљну алергијску реакцију. Најозбиљнији од њих су класификовани као тешке кожне реакције изазване лековима (СЦАР). Укључују тако озбиљне државе као

• Стевенс-Јохнсон синдром
• токсична епидермална некролиза

То су медицинске ситуације које представљају озбиљну претњу за живот пацијента.

Такође прочитајте:

Алергија на лекове - узроци, симптоми и лечење алергија на лекове

Трајни еритем лека: узроци, симптоми, лечење

Котримоксазол - комбинација триметоприма са сулфаметоксазолом

Сулфонамиди су лекови које ретко преписују лекари у развијеним земљама. Двокомпонентни препарат, котримоксазол, и даље ужива одређену популарност због ефикасности овог препарата. Трговачка имена су Бацтрим или Бисептол.

Назив котримоксазол описује комбинацију триметоприма са сулфаметоксазолом. Обе ове супстанце су бактериостатска хемотерапијска средства.

Употребљени заједно, у једном препарату, имају знатно већи терапеутски ефекат од оних који се дају одвојено. То је зато што ови лекови инхибирају друге кораке на путу синтезе фолне киселине. Захваљујући томе, међусобно појачавају међусобно деловање.

Садржај супстанце у препарату је у пропорцији један (триметоприм) према пет (сулфаметаксазол). Због такве концентрације састојака, након апсорпције у тело, постижу концентрацију у крви и ткивима која је потребна за максимални синергијски ефекат између два лека.

Котримоксазол се користи за лечење различитих врста бактеријских инфекција. Примери уобичајених индикација укључују:

• инфекције мокраћних путева
• инфекције коже са метицилином резистентним стафилококом ауреусом (МРСА)
• дијареја путника
• инфекције респираторног тракта
• колера

Котримоксазол - предности употребе

Котримоксазол (Бисептол) се може примењивати орално и интравенозно.

Овај препарат је укључен у листу основних лекова Светске здравствене организације (ВХО). Његова предност је велика доступност и ниска цена.

Котримоксазол је ефикасан против многих микроорганизама, укључујући:

• Есцхерицхиа цоли
• Протеус мирабилис
• Клебсиелла пнеумониае
• Ентеробацтер спп.
• Цитробацтер спп.
• Хаемопхилус инфлуензае
• Хафниа спп.
• Легионела спп.
• Пастеурелла спп.
• Провиденциа спп.
• Серратиа спп.
• Салмонела спп.
• Схигелла спп.
• Стапхилоцоццус ауреус
• Стапхилоцоццус епидермидис
• Стапхилоцоццус сапропхитицус
• Стрептококус пнеумоние
• Вибрио спп.
• Иерсиниа спп.

Котримоксазол - контраиндикације за употребу

• преосетљивост на триметоприм или сулфонамиде
• трудноћа - посебно у трећем тромесечју
• тешка инсуфицијенција јетре
• значајна оштећења паренхима јетре
• жутица
• тешки хематолошки поремећаји
• тешка хронична бубрежна инсуфицијенција

Препарат такође не треба давати новорођенчади током првих 6 недеља живота.

Литература:
1. Вормсер, ГП; Кеусцх, ГТ; Хеел, РЦ (децембар 1982). „Котримоксазол (триметоприм-сулфаметоксазол): ажурирани преглед његове антибактеријске активности и клиничке ефикасности.“ Дроге. 24 (6): 459–518.
2. Триметоприм (АПРД00103) - информације о активној супстанци (.). ДругБанк.
3. „Антибиотици класе сулфонамида“. цхемицалланд21.цом. 17. јануара 2014.
4. Оттен Х (1986). „Домагк и развој сулфонамида“. Часопис за антимикробну хемотерапију. 17 (6): 689–696.
5. Тиллес СА (август 2001.). „Практична питања у управљању реакцијама преосетљивости: сулфонамиди“. Јужни медицински часопис. 94 (8): 817-24.
6. Ева Рзисзцз, Одабрана питања из историје хемотерапије.Архиви историје и филозофије медицине 2015, 78, 16-25

О аутору

Сара Јановска, магистрица доктората интердисциплинарних докторских студија из области фармацеутских и биомедицинских наука на Медицинском универзитету у Лублину и Биотехнолошком институту у Биаłистоку Дипломирала фармацеутске студије на Медицинском универзитету у Лублину са специјализацијом из биљне медицине. Магистрирала је одбранивши тезу из области фармацеутске ботанике о антиоксидативним својствима екстраката добијених из двадесет врста маховине. Тренутно се у свом научном раду бави синтезом нових супстанци против рака и проучавањем њихових својстава на ћелијским линијама карцинома. Две године радила је као магистар фармације у отвореној апотеци.

Прочитајте још чланака овог аутора