Амантадин - како то делује?

Амантадин је органско хемијско једињење које се користи као антивирусни лек и тренутно се користи за лечење Паркинсонове болести. Како амантадин делује? Када се користи? Који су нежељени ефекти амантадина?

Преглед садржаја:

1. Амантадин у лечењу Паркинсонове болести
2. Амантадин - механизам деловања амантадина у неуролошким поремећајима
3. Амантадин као холинолитички лек
4. Амантадин - неуропротективни и неуромодулирајући ефекат
5. Амантадин у комбинованој терапији са леводопом
6. Амантадин - нежељени ефекти
7. Амантадин - контраиндикације за употребу
8. Амантадин - индикације за прекид терапије
9. Амантадин - интеракције са другим лековима

Амантадин је уведен у медицину као антивирусни лек. Индикација за употребу ове супстанце је превенција и лечење инфекција изазваних вирусом грипа А. Изузетно је важно да овај лек није активан против других врста вируса грипа. Тренутно се напушта употреба амантадина у лечењу инфекција због велике отпорности микроорганизама на ову супстанцу.

Механизам антивирусног дејства лека заснован је на блокирању протеина М2 канала на површини вируса. Може се рећи да амантадин ствара неку врсту чепа у протеинском каналу.

Протеин М2 се користи за транспорт јона водоника, тј. За генерисање киселог пХ потребног за разбијање омотача који штити вирусни генетски материјал. Као последица деловања лека, спречава се ослобађање генетског материјала из коверте. Дакле, микроорганизми се не могу размножавати у организму домаћина.

Амантадин је у медицини замењен римантадином, који се одликује сличним терапијским механизмом са смањеним нежељеним ефектима.

Амантадин у лечењу Паркинсонове болести

Терапијска ефикасност амантадина у Паркинсоновој терапији откривена је случајно 1968. године. Пацијент са умереним симптомима болести узимао је лек три месеца да би спречио грип. Њен лекар Сцхваб је приметио и описао значајно смањење симптома као што су дрхтање, укоченост и успореност код погођене жене током овог лечења. Побољшање се смирило неко време након престанка узимања амантадина.

Годину дана касније, Сцхваб је објавио резултате клиничких испитивања употребе амантадина у терапији Паркинсонових пацијената. Показали су да је дневна доза од 200 мг овог лека значајно смањила симптоме болести код 66% пацијената. Лекар је такође приметио значајно побољшање интелектуалних перформанси.

Амантадин - механизам деловања амантадина у неуролошким поремећајима

Механизам терапијске активности амантадина код неуролошких болести није у потпуности схваћен. Истраживања сугеришу да постоји више начина деловања овог лека. Једна од њих је стимулација допаминергичке проводљивости.

Код Паркинсонове болести примећује се смањење нивоа допамина у субстантиа нигра мозга. То резултира моторичким поремећајима као што су успореност покрета, дрхтање и укоченост тела.

Амантадин стимулише ослобађање допамина из пресинаптичких терминала. Такође инхибира поновно узимање овог неуротрансмитера и стимулише допаминергичке рецепторе.

Поред тога, амантадин блокира јонотропни НМДА рецептор и има холинолитички ефекат. Постоје теорије према којима НМДА рецептори и аминокиселине које их стимулишу играју важну улогу у току можданих неуродегенеративних процеса.

Прекомерна стимулација овог система доводи до исхемијске и инфламаторне неуродегенерације. Према томе, модулациона својства на активности НМДА рецептора која показује амантадин су терапеутски корисна.

Амантадин као холинолитички лек

Лекови са холинолитичким ефектом су они који имају активност супротну холиновом неуротрансмитеру. Многе супстанце које се користе у лечењу Паркинсонове болести имају овај терапеутски профил. Такви лекови су:

• трихексифенидил
• придинол
• бипериден

Механизам холинолитичког деловања је користан код неуродегенеративних болести. Лекови који га имају стимулишу нервни систем. У исто време, блокирање неуротрансмисије повезане са холином има опуштајући ефекат на мишиће.

Код Паркинсонове болести постоји повећана укоченост мишића, па ће спазмолитичка својства амантадина, због његове холинолитичке природе, бити корисна.

Холинолитици су лекови који снажно утичу на цело тело. Узимајући их за узроке:

• ширење зенице
• бронходилатација
• инхибиција цревне перисталтике
• Сува уста
• узнемиреност нервног система што доводи до халуцинација, узнемирености, делиријума
• пораст телесне температуре

Горе поменуте реакције организма на холинолитичке супстанце могу бити терапеутски корисне у одређеним ситуацијама. Нажалост, међутим, они често постају досадни нежељени ефекти.

Лекови сличног профила деловања могу међусобно деловати, повећавајући свој негативни ефекат на тело. Због тога се не препоручује комбинација амантадина са другим холинолитицима који се користе у лечењу Паркинсонове болести.

Амантадин - неуропротективни и неуромодулирајући ефекат

Због свог модулационог ефекта на активност НМДА рецептора који могу учествовати у неуродегенеративним процесима, амантадин је ефикасан у инхибирању развоја Паркинсонове болести.

Ова својства су потврђена у клиничким испитивањима која су трајала 15 година. Очекивани животни век пацијената који су узимали овај лек био је статистички значајно дужи од осталих Паркинсонових пацијената.

Амантадин инхибира запаљенске процесе и стимулише факторе раста унутар нервног система. Због тога се може користити као неуропротективни и неуромодулирајући лек у раним фазама Паркинсонове болести.

Амантадин у комбинованој терапији са леводопом

Амантадин са продуженим ослобађањем користи се за лечење дискинезија, које су нежељени ефекат леводопе, која је тренутно главни и најважнији лек у Паркинсоновој терапији.

Дискинезија је проблем карактеристичан за узнапредовалу фазу развоја болести. Они су поремећаји кретања повезани са вршном концентрацијом леводопе у крви и њеним накнадним смањењем.

Светска здравствена организација сада препоручује употребу амантадина у комбинованој терапији за смањење нежељених ефеката леводопе. СЗО је истовремено препознала монотерапију овим леком као неефикасан пут лечења.

Амантадин - нежељени ефекти

Постоје одређени нежељени ефекти повезани са централним нервним системом повезани са употребом амантадина. Пацијенти често имају вртоглавицу и халуцинације. Они могу допринети неконтролисаном паду који доводи до повреда.

Друга група нежељених ефеката повезана је са антихолинергичном природом лека. Пацијенти који узимају амантадин могу да пате од запртја и сувих уста.

Холинолитички ефекат је такође повезан са ризиком од јачања психотичног понашања код пацијената са таквом предиспозицијом.

Озбиљни нежељени ефекти могу да укључују:

• сомноленција
• мисли о самоубиству
• депресија
• халуцинације
• деструктивне активности које доводе до зависности: коцкање, ризичне сексуалне активности, неразумни трошкови
• проблеми са самоконтролом
• низак крвни притисак
• Стевенс-Јохнсон синдром

Амантадин - контраиндикације за употребу

Главне контраиндикације за узимање амантадина су:

• тешка конгестивна срчана инсуфицијенција
• кардиомиопатија
• миокардитис,
• брадикардија
• срчани проблеми повезани са продужењем КТ интервала
• породична историја конгениталног синдрома дугог КТ интервала
• тешке вентрикуларне аритмије
• употреба лекова који продужавају КТ интервал
• епилепсија
• хипокалемија
• хипомагнезиемија
• трудноћа
• период дојења

Због антихолинергичне природе лека, људи који пате од следећег треба да буду посебно опрезни приликом узимања амантадина:

• хиперплазија простате
• глауком
• егзогене психозе

Амантадин - индикације за прекид терапије

Употребу амантадина треба прекинути у случају:

• лупање срца
• несвестица
• вртоглавица

Лек се не сме нагло прекинути код пацијената који истовремено узимају неуролептике. Одлуку о прекиду или наставку лечења треба консултовати са лекаром специјалистом.

Амантадин - интеракције са другим лековима

Када користите амантадин, будите опрезни приликом узимања лекова:

• антихолинергици
• антидепресиви
• антидискриминаторски
• антихистаминици
• деривати фенотиазина

Озбиљне интеракције амантадина са другим лековима

Амантадин повећава нежељене ефекте холинолитичких лекова. Ова комбинација може изазвати халуцинације и конфузију.

Контраиндиковано је комбиновање са лековима који продужавају КТ интервал. Интеракција може довести до озбиљних срчаних проблема.

Стимуланти ЦНС-а у комбинацији са амантадином повећавају ризик од нежељених ефеката као што су немир, нервоза, несаница и срчани проблеми.

Триамтерен и хидрохлоротиазид могу довести до опасног повећања нивоа амантадина у крви.

Литература:

1. Амантадин (амантадин сулфат) (професионални опис) мп.пл
2. Клиничка важност блокирања рецептора НМДА, Јаросłав Сłавек, Виа Медица, приступ на мрежи
3. Амантадин (ЦИД: 2130) у бази ПубЦхем, Национална медицинска библиотека Сједињених Држава
4. Марианна Зајац, Еварист Павеłцзик, Анна Јелинска: Хемија лекова: за студенте фармације и фармацеута. Познан: Научни издавач Медицинске академије Карол Марцинковски, 2006.

О аутору

Сара Јановска, магистрица доктората интердисциплинарних докторских студија из области фармацеутских и биомедицинских наука на Медицинском универзитету у Лублину и Биотехнолошком институту у Биаłистоку Дипломирала фармацеутске студије на Медицинском универзитету у Лублину са специјализацијом из биљне медицине. Магистрирала је одбранивши тезу из области фармацеутске ботанике о антиоксидативним својствима екстраката добијених из двадесет врста маховине. Тренутно се у свом научном раду бави синтезом нових супстанци против рака и проучавањем њихових својстава на ћелијским линијама карцинома. Две године радила је као магистар фармације у отвореној апотеци.

Још чланака овог аутора