Метилмалонска ацидоза - узроци, симптоми и лечење

Метилмалонска ацидоза је метаболички поремећај у којем тело не разграђује правилно одређене протеине и масти. Као последица, супстанца названа метилмалонил ЦоА и друга потенцијално токсична једињења се акумулирају у телу, што доводи до његовог постепеног тровања. Ако се метилмалонска ацидоза не дијагностикује на време, то може бити фатално. Који су узроци и симптоми метилмалонске ацидозе? Који је третман?

Метиломалонска ацидурија (ММА) или метилмалонска ацидурија је ретки наследни метаболички поремећај у коме тело није у стању да правилно разгради одређене протеине, липиде и холестерол. Као последица, супстанца названа метилмалонил ЦоА и друга потенцијално токсична једињења акумулирају се у телу, што доводи до његовог постепеног тровања и, ако се не лечи, до смрти.

Метилмалонска ацидоза, заједно са пропионском, изовалеричном и глутаричном ацидозом, спада у групу органске ацидозе (ацидурија). Они су група ретких урођених метаболичких дефеката који се углавном јављају код новорођенчади или раног детињства. Њихови симптоми подсећају на тровање, брзо се погоршавају и могу довести до преране смрти или трајне дисфункције органа.

Према подацима Генетиц Хоме Референце, преваленција метилмалонске ацидозе процењује се на 1: 50 000 - 1: 100 000.

Метилмалонска ацидоза - узроци

Узрок метилмалонил ацидозе је недостатак ензима названог метил малонил ЦоА мутаза (позната и као метил малонил мутаза - МЦМ). Овај ензим ради са витамином Б12 (кобаламин) да би разградио неколико градивних блокова протеина (аминокиселина), одређених липида и холестерола.

Овај недостатак је узрокован мутацијом гена мутазе - МУТ, ММАА, ММАБ, ММАДХЦ или МЦЕЕ. У око 60 процената случајева метилмалонска ацидоза је узрокована мутацијом гена МУТ. Овај ген садржи упутства за производњу метилмалонил ЦоА мутазе. Мутација мења структуру ензима или смањује његову количину, тако да се одређени протеини и масти не разграђују правилно. Као резултат, супстанца названа метилмалонил ЦоА и друга потенцијално токсична једињења накупљају се у органима и ткивима, узрокујући симптоме метилмалонске ацидозе.

Болест се наслеђује на аутосомно рецесивни начин, тј. Да би се дете разболело, мора да добије по једну копију оштећеног гена од сваког родитеља.

Још један узрок метилмалонил ацидозе може бити мутација у једном од корака у синтези кобаламина (витамин Б12), који је потребан метилмалонил мутази за разградњу одређених протеина и масти. Комплексни скуп поремећаја у метаболизму кобаламина доводи до других облика метилмалонске ацидозе. Неки од њих су повезани са хиперхомоцистеинемијом (стањем у којем је повишена концентрација хомоцистеина - протеинског метаболита који садржи сумпорне аминокиселине).

Метилмалонска ацидоза - симптоми

• убрзање дисања (тахипнеја)

Компликације метилмалонске ацидозе могу укључивати интелектуални инвалидитет, поновљени панкреатитис, остеопорозу, прогресивну бубрежну инсуфицијенцију.

• повраћање и последична дехидрација
• смањење мишићног тонуса (хипотонија)
• потешкоће са храњењем
• прекомерни умор (летаргија)
• повећана јетра
• нема повећања телесне тежине или раста како се очекивало
• сомноленција
• кома

Метилмалонска ацидоза - дијагноза

Да би се дијагностиковала болест, изводе се скрининг тестови, откривени тандемском масеном спектрометријом (МС / МС), а ГЦ / МС процењује концентрацију органских киселина у урину. На болест указују повећани нивои пропионске и метилмалонске киселине, неутропенија (смањење броја неутрофила испод 1500 / μл, али не испод 500 / μл - ово је агранулоцитоза), тромбоцитопенија (тромбоцитопенија - број тромбоцита испод 150 хиљада / мм3), хипераммонемија ( висок ниво амонијака у крви) и хипогликемија (позната и као хипогликемија) - стање у којем количина глукозе у крви пада испод 55 мг / дл, тј. 3,0 ммол / л).

Неопходне су и молекуларне студије: анализа гена МУТ и других гена одговорних за болест.

Важно

Метилмалонска ацидоза у скрининг програму за новорођенчад

Метилмалонска ацидоза је у програму скрининга новорођенчади у Пољској од децембра 2013. године. Неонатални скрининг укључује почетну идентификацију било које урођене болести пре него што се симптоми развију. Ове болести, ако се не открију у првом месецу живота, доводе до развојних поремећаја и често до озбиљних интелектуалних сметњи, онемогућавајући независно функционисање болесне особе. Једини начин да се ова деца спаси је рана дијагноза, заснована на анализи крви новорођенчади узете на посебном папирном папиру.

Метилмалонска ацидоза - лечење и дијета

Може се користити лечење огромним дозама хидроксокобаламина (активни облик витамина Б12), али је корисно у неким случајевима метилмалонске ацидозе.

У случају да метилмалонска ацидоза не реагује на витамин Б12, третман укључује уклањање протеина из исхране (захтева изузеће млечних производа, меса, рибе, морских плодова и јаја из дневног менија). Поред тога, када се користи елиминациона дијета, понекад је потребно тестирати на недостатак додатака аминокиселинама на основу резултата њихове концентрације у крви.