Хормонски зависне новотворине су оне неоплазме чији развој зависи од стања ендокриног система тела. Проверите који тумори припадају хормонски зависној групи, који хормони утичу на њихов развој и која је хормонска терапија рака?
Преглед садржаја
- Како хормони утичу на ткива?
- Хормони зависни тумори: типови
- Хормонски зависни тумори: дијагноза
- Терапија хормонским карциномом
Хормонски зависни тумори могу се развити само под одређеном хормонском ситуацијом у телу. Важно је знати да хормони имају огроман утицај на раст, развој и функционисање многих ткива у нашем телу.
У случају хормонски зависних новотворина, утицај хормона доводи до прекомерног и неконтролисаног размножавања ћелија. Откриће везе између хормонске стимулације и развоја одређених карцинома довело је до развоја нових терапијских приступа, који се обично називају хормонском терапијом.
Хормонски зависни тумори укључују, али нису ограничени на, рак дојке, рак плућа, рак ендометријума, рак дебелог црева, рак јајника, рак грлића материце, рак ректума, рак желуца, рак штитне жлезде и рак бубрега.
Како хормони утичу на ткива?
Пре него што погледамо везу хормона са развојем рака, погледајмо општу улогу коју они играју у телу. Хормони су малени сигнални молекули који носе важне информације у ткива.
Органи ендокриног система, који укључују хипоталамус и хипофизу, штитну жлезду, надбубрежне жлезде, јајнике и тестисе, укључени су у производњу хормона. Хормони произведени у њима ослобађају се у крв (отуда и назив ендокрини систем), помоћу које се затим транспортују у ткива. Тамо морају да извршавају своје функције.
Хормони регулишу мноштво процеса, као што су варење, излучивање, спавање, репродуктивна функција и расположење. Важна улога хормона је такође регулација активности ткива и утицај на множење и поделу ћелија.
Како хормони завршавају у предвиђеним ћелијама? То се ради преко рецептора. Рецептори су посебне структуре унутар ћелија; њихов задатак је да вежу одговарајуће хормоне. Након што се молекул хормона веже за свој рецептор, хормонски сигнал се преноси и активност ћелије се мења.
Функционисање ендокриног система заснива се на мноштву међусобних односа. Тешко би било сажето описати толики број сложених механизама. Укратко, међутим, вреди рећи да се хормонска економија строго контролише.
Хормони се не излучују случајно - морају се испустити у крв у право време и концентрацију. Ендокрини систем настоји да одржи хомеостазу, тј. Унутрашњу равнотежу. Међутим, постоје околности које могу допринети овој неравнотежи.
Хормонска дисрегулација може бити резултат и унутрашњих и спољних фактора.
Старост је типичан пример суштинског фактора: жене у менопаузи доживљавају велике промене у производњи полних хормона.
Још један важан фактор, такође повезан са ризиком од развоја хормонски зависног карцинома, је гојазност. Велика количина масног ткива има огроман утицај на хормонску равнотежу тела. Масно ткиво има способност да трансформише и активира хормоне. Ова веза, на пример, резултира повећаним ризиком од развоја карцинома ендометријума код гојазних жена.
Пример спољног фактора који утиче на хормонску равнотежу је употреба лекова који садрже хормоне и њихове деривате.
Хормони зависни тумори: типови
Већ знамо где се хормони производе и како делују. Па какав је однос хормона са стварањем рака?
Чини се да је утицај хормона на процесе размножавања ћелија најважнији. Хормони могу да стимулишу (покрећу) поделу ћелија.
С друге стране, неопластичне ћелије карактерише способност неконтролисаног дељења и непрестаног размножавања. Што се више ћелија дели, то је већи ризик од промена у њиховом генетском материјалу, што може довести до процеса стварања карцинома.
У групу хормонски зависних новотворина, чији је развој повезан са утицајем хормона, спадају рак дојке, јајника и ендометријума код жена, рак простате и рак тестиса код мушкараца и рак штитне жлезде код оба пола.
- карцином дојке
Рак дојке је један од најпознатијих примера хормонски зависних карцинома. На ткиво дојке снажно утичу женски полни хормони естроген и прогестерон. Хормонска регулација одговорна је за раст и активност ацинарних ћелија које производе секрете, развој излазних канала и ток процеса лактације.
Тренутно се верује да прекомерна изложеност естрогенима може бити фактор који повећава ризик од развоја карцинома дојке. Дуготрајна стимулација естрогеном односи се на пацијенте који су рано започели менструацију и касно започели менопаузу. Дојење и лактација смањују број овулација и стога се чине заштитним од развоја карцинома дојке.
Такође је вредно поменути и о естрогенима који се испоручују „споља“ у облику лекова. Фармаколошка средства која садрже естрогене, као што су орална контрацепција или хормонска супституциона терапија, такође могу повећати ризик од рака дојке.
Вреди знати да избор терапијског пута код рака дојке, између осталог, зависи од његове хормонске зависности. Ако на површини неопластичних ћелија постоје рецептори за естроген (ЕР) или прогестерон (ПР), неоплазма припада групи хормонски зависних новотворина (укратко, таква неоплазма се често назива ЕР- или ПР-позитивна). Једна од доступних метода терапије је блокирање стимулације ћелија карцинома хормонима.
- карцином простате
Рак простате је типичан пример хормонски зависног карцинома код мушкараца. Развој и функционисање простате регулишу мушки полни хормони - андрогени (пре свега тестостерон и дихидротестостерон). Нажалост, андрогени такође могу стимулисати раст тумора простате. Блокирање ефеката андрогена на ћелије карцинома може успорити раст рака или га у потпуности зауставити (више о хормонској терапији карцинома простате у наставку).
- канцер тестиса
Новотворине тестиса су група болести са мултифакторском етиологијом. Они су најчешће малигне новотворине дијагностиковане код мушкараца старости 20-40 година. Новији научни извештаји о њиховом развоју посебно истичу улогу генетских, еколошких и хормоналних фактора.
У погледу ендокриног метаболизма, пре свега се каже да нарушава равнотежу између концентрација андрогена и естрогена. Тачан ефекат хормона на развој карцинома тестиса и даље остаје предмет текућих истраживања.
- Рак ендометријума (рак слузнице материце)
Рак ендометријума (рак слузнице материце) пример је карцинома који зависи од женског полног хормона естрогена. Фактор који доприноси његовом настанку је прекомерни ефекат естрогена, неуравнотежен довољним дејством прогестерона (који има заштитни ефекат против развоја карцинома ендометријума).
Естрогени стимулишу раст слузокоже материце и у превеликим количинама могу подстаћи стварање тумора у овом ткиву. На пример, неуравнотежени ефекат естрогена односи се на гојазне пацијенте чије масно ткиво показује хормоналну активност.
Гојазност је један од најважнијих фактора ризика за развој карцинома ендометријума. Други укључују дуге периоде менструације (рани почетак, касна менопауза), одсуство деце и узимање естрогена као лекова (без прогестерона).
- рак јајника
У току су научна истраживања о ефектима појединих хормона на рак јајника. Производња хормона јајника регулисана је нивоом других хормона - гонадотрофина које производи хипофиза.
Једна хипотеза о развоју рака јајника повезује ову врсту рака са прекомерном стимулацијом гонадотрофина. То је случај, на пример, код жена у постменопаузи - њихови јајници су већ „неактивни“, али хипофиза непрестано покушава да их стимулише, производећи велике количине гонадотропина.
У постменопаузалном добу, учесталост рака јајника се значајно повећава - неки верују да је то узроковано горе описаном хормонском ситуацијом. Постоје и научне студије које потврђују стимулативни ефекат естрогена на развој рака јајника.
- тироидни канцер
Штитна жлезда је ендокрина жлезда која производи два основна хормона: тријодотиронин и тироксин (често скраћено Т3 и Т4). Секреторна активност штитасте жлезде регулисана је утицајем хормона које производи хипофиза, посебно хормона који стимулише штитну жлезду (ТСХ).
Стимулирајући хормон штитасте жлезде изазива раст секреторних ћелија штитне жлезде и стимулише штитњачу да производи хормоне. Верује се да ТСХ такође може да стимулише раст високо диференцираног карцинома штитне жлезде (то су карциноми чије су ћелије веома сличне ћелијама које чине нормалну штитну жлезду).
Из тог разлога, један од помоћних третмана високо диференцираног карцинома штитне жлезде је хормонска терапија тироксином.Применом тироксина пацијенту инхибирамо лучење ТСХ хипофизом. Захваљујући томе, можемо блокирати стимулативни ефекат ТСХ на раст ћелија карцинома.
Хормонски зависни тумори: дијагноза
Знање о зависности од хормона рака је од велике клиничке важности - у многим случајевима пресудно утиче на избор оптималне терапије.
Потврда хормонске зависности датог тумора може бити индикација за употребу хормонске терапије. Ова врста лечења намењена је заустављању хормона који стимулишу раст ћелија карцинома.
Међутим, како да знамо да ли је рак дијагностикован код одређеног пацијента у зависности од хормона? У овом случају, хистопатолошки преглед је пресудан. За њихово извођење потребно је узети узорак неопластичног ткива (биопсија), а затим га подвргнути детаљним тестовима на присуство рецептора за одређене хормоне. Такав тест је тренутно стандард у дијагнози и планирању лечења рака дојке.
Терапија хормонским карциномом
У данашње време, хормонска терапија је, поред класичне хемотерапије, једна од најважнијих фармаколошких метода која се користи у лечењу карцинома. Нажалост, не може се користити за лечење свих врста карцинома, али у случају хормонски зависних тумора то је једна од основних метода терапије.
Хормонска терапија се такође често користи као комплементарни или палијативни третман карцинома.
Предности хормонске терапије су нижи интензитет нежељених ефеката и нижа цена у поређењу са класичном хемотерапијом. Средства која се користе у хормонској терапији рака могу деловати на различите начине:
- инхибиција синтезе хормона
Група лекова који делују инхибирајући синтезу хормона су, на пример, инхибитори ароматазе. Ароматаза је ензим који омогућава претварање андрогена у естрогене. Инхибиција његове активности инхибиторима ароматазе (нпр. Анастрозолом) смањује концентрацију естрогена. Овај феномен је користан у терапији естрогенски зависних новотворина. Инхибитори ароматазе се тренутно користе, на пример, у лечењу рака дојке.
- уклањање органа који производи хормоне
Уклањање органа који производи хормоне је додуше хируршки поступак, али његов ефекат првенствено утиче на хормонску равнотежу тела. Пример таквог поступка је орхиектомија, односно уклањање тестиса - главни извор тестостерона. Орхидектомија се понекад користи у лечењу карцинома простате, мада је данас све чешће замењује разним врстама фармаколошке терапије (видети доле).
- блокирање хормонских рецептора
То је један од најважнијих механизама деловања средстава која се користе у хормонској терапији. Блокирајући рецепторе за хормоне на површини ћелија карцинома, он инхибира стимулативни ефекат ових хормона на раст карцинома.
Лекови који припадају овој групи су, на пример, блокатори андрогених рецептора који се користе у лечењу карцинома простате (нпр. Флутамид). Други пример су блокатори естрогенских рецептора (нпр. Тамоксифен) који се користе у лечењу хормонски зависног карцинома дојке.
Заузврат, блокирање рецептора за гонадолиберин (дегареликс), смештене у хипофизи, инхибира лучење хормона хипофизе ФСХ и ЛХ. То заузврат инхибира производњу тестостерона, што је пожељна појава у лечењу рака простате.
- примена хормона
Горе описане методе хормонске терапије фокусирале су се на блокирање утицаја хормона који стимулишу раст ћелија карцинома. Међутим, понекад је циљ хормонске терапије примена хормона који могу ограничити раст тумора. Добар пример су деривати прогестерона (медроксипрогестерон) који се користе у лечењу карцинома ендометријума.
Библиографија:
- „Хормонска карциногенеза“ Б.Е. Хендерсон, Х. С. Феигелсон, Царциногенесис, том 21, број 3, март 2000, странице 427–433, он-лине приступ
- „Хормонски зависни тумори код жена“ А.Биела, Ј.Пацхолска-Богалска, Боргис-Нова Медицина 4/2012, стр. 76-81
- „Рак тестиса: гени, животна средина, хормони“ аутора А. Ферлин, Ц.Фореста, Фронтиерс Ендоцринологи, 2014, 5: 172; он-лине приступ
Прочитајте још чланака овог аутора
