Рак непознатог примарног (ЦУП)

Рак непознатих примарних (ЦУП) новотворина чини око 3 процента свих неоплазми и чине хетерогену групу новотворина са различитим клиничким током и прогнозом. Могу се јавити у било којој доби, али најчешће у шестој деценији живота. Имају исту учесталост код жена и мушкараца.

Рак непознатих примарних (ЦУП) тумора дијагностикује се цитологијом или хистопатологијом метастатских лезија, док се локација примарног тумора не може утврдити на основу рутинских дијагностичких тестова. Присуство метастаза најчешће се налази у јетри, костима, плућима, лимфним чворовима, плеури и мозгу. Због чињенице да се ове неоплазме дијагностикују у фази ширења, њихов третман је обично палијативан.

Неоплазме непознатог примарног места: клинички симптоми и прогноза

Код неоплазми са непознатом примарном локацијом, симптоми су обично повезани са локацијом метастатских лезија. Неки пацијенти могу искусити опште симптоме узнапредовале неопластичне болести, попут анорексије, губитка тежине и осећаја слабости или умора.Преглед често показује повећане периферне лимфне чворове, знаке плеуралног излива, болност костију и увећану јетру.

Прогноза пацијената знатно варира и зависи од многих клиничких фактора.

На пример, код пацијената са новотворинама главе и врата, преживљавање неколико година зависи од локалног напредовања тумора и његове локације, али након агресивног комбинованог лечења креће се од 30% до 70%. Појава метастаза сквамозних ћелија повезана је са лошом прогнозом - петогодишње преживљавање је приближно 5%, а просечно преживљавање нешто више од 6 месеци.

Присуство метастаза у аксиларним лимфним чворовима повезано је са различитим петогодишњим преживљавањем у зависности од пола - код жена је око 65%, а код мушкараца око 25%.

Откривање перитонеалних метастаза код карцинома јајника повезано је са ниском трогодишњом стопом преживљавања од 10-25%.

У случају појединачних метастатских лезија без локализованог примарног фокуса, петогодишња стопа преживљавања је приближно 60%, док се код пацијената са откривеним фокусом смањује на 30%.

Повољни прогностички фактори укључују добро опште стање, женски пол, локализацију метастатских лезија само у лимфним чворовима или у меким ткивима, ткање високо диференцираног карцинома сквамозних ћелија и нормалну концентрацију ЛДХ и албумина у серуму.

Неповољни прогностички фактори укључују лошу општу кондицију, бројне метастазе у паренхимским органима, карцином жлезде, повишене нивое алкалне фосфатазе и лактат дехидрогеназе у серуму, хипоалбуминемију и место метастатских лезија у супраклавикуларним лимфним чворовима.

Тумори непознатог примарног места: дијагноза

У дијагнози неоплазми непознате примарне локације користе се крвна слика и биохемија, као и сликовни и ендоскопски прегледи, као и патоморфолошки и молекуларни прегледи.

У сваком случају неоплазме непознате примарне локације, препоручује се да се изврши крвна слика, као и процена функције бубрега и јетре. Такође се користи одређивање туморских маркера. На пример, одређивање алфа-фетопротеина (АФП) врши се у присуству метастаза у јетри, одређивање ЦА15-3 је важно у случају метастатског аденокарцинома у аксиларним лимфним чворовима, а утврђивање ЦА125 је важно код жена са неопластичним захваћањем перитонеума. Код мушкараца са коштаним метастазама одређује се специфични антиген простате, а у присуству неопластичне лезије у медијастинуму или у ретроперитонеалном региону може се размотрити одређивање концентрације хорионског гонадотрофина (β-ХЦГ) и АФП због могућности настанка ектопичног тумора заметних ћелија.

У случају сликовних тестова, најчешће се ради рачунарска томографија грудног коша, трбушне дупље и карлице. Када су лимфни чворови захваћени на врату, потребна је рачунарска томографија врата и лица.

Поред тога, користе се магнетна резонанца, позитронска емисиона томографија (ПЕТ) и ултразвук.

Најчешћи ендоскопски преглед је колоноскопија. Изводи се у присуству метастаза у јетри и захваћености тумора на перитонеуму, посебно када су ове промене праћене присуством окултне крви у столици.

Патоморфолошки преглед метастатских лезија има за циљ тражење примарног тумора. Међутим, треба имати на уму да је микроскопски преглед ретко патогномоничан - изузетак је карактеристична слика карцинома бистрих ћелија бубрега, као и присуство сигнетних ћелија, типичних за рак желуца.

Патоморфолошка дијагностика се врло често проширује хистохемијским или имунохистохемијским тестовима. Тада се најчешће врши одређивање цитокератина ЦК7 и ЦК20, а у следећој фази - у зависности од експресије цитокератина и клиничке слике, додатно се откривају специфична антитела. Таква проширена дијагностика омогућава утврђивање локализације органа десетак новотворина са непознатом примарном локацијом.

Најчешће, метастатске лезије имају аденокарцином (75%). У овој групи неоплазми, примарни тумор се обично налази у панкреасу, плућима, желуцу, дебелом цреву и бубрезима.

Карциноми сквамозних ћелија чине отприлике 10-15% неоплазми непознате примарне локације. У овом случају, примарни фокус је најчешће у пределу главе и врата, у плућима и на грлићу материце.

Неуроендокрине неоплазме чине неколико процената неоплазми непознате примарне локације. Примарни фокус је обично у дигестивном тракту и горњим дисајним путевима.

Треба запамтити да су метастазе тумора полних ћелија најмање честе.

Клиничко-патолошки синдроми у неоплазмама непознате примарне локације

Метастазе аденокарцинома у аксиларним лимфним чворовима указују на присуство примарног тумора у дојци. Треба запамтити да у овој ситуацији мамографија потврђује присуство примарног тумора у млечној жлезди само у 10-20% случајева. Снимање магнетне резонанце је много бољи преглед који омогућава откривање примарне лезије код приближно 70% пацијената.

Типична слика узнапредовалог карцинома јајника је инфилтрација перитонеума аденокарциномом праћена асцитесом. Клиничка дијагноза се поставља на основу повећане концентрације маркера ЦА125.

Присуство метастаза у костима аденокарцинома код мушкараца карактеристично је за рак плућа и рак простате. Ретко такве промене потичу из бубрега, штитне жлезде или дебелог црева. Бластичне метастазе су карактеристичне за рак простате. Лечење се заснива на хормонској терапији карцинома простате и палијативној хемотерапији у другим случајевима. Болне метастатске лезије захтевају палијативну радиотерапију.

Треба имати на уму да код неких пацијената са једним метастатским местом, упркос детаљним клиничким прегледима и сликовним студијама, није могуће открити локацију примарног тумора. Код ових пацијената користи се хируршко лечење и / или радиотерапија. Вреди подсетити да обично пацијенти из ове групе имају бољу прогнозу.

Тумори непознатог примарног места: лечење

Употреба узрочног лечења, типичног за дати тумор, могућа је само код половине пацијената са туморима непознате примарне локације. У другим случајевима, избор методе лечења зависи од хистопатолошке структуре тумора, броја и места метастаза и укупног статуса пацијента.

Хируршки третман се користи у присуству појединачних метастатских лезија у лако доступним анатомским регионима.

Радиотерапија је друга метода лечења, која је обично палијативна. Користи се у случају метастатских лезија у цервикалним, аксиларним и ингвиналним лимфним чворовима. Такође се користи у случају болних метастатских промена на костима и синдрома компресије.

Хормонска терапија се најчешће користи код пацијената са метастатским раком дојке и код пацијената са метастатским карциномом простате.

Последња опција лечења је хемотерапија, која се може размотрити код пацијената доброг здравља. Режим лечења зависи од структуре тумора и његовог порекла повезаног са органима. На пример, емпиријска хемотерапија обично користи режим лечења са два лека који садрже комбинацију цисплатина са гемцитабином, иринотеканом или таксоидима или комбинацију ових лекова.