Цоцкаинеов синдром

Цоцкаине-ов синдром (Неилл-Дингвалл-ов синдром) је ретки аутосомно-рецесивни мулти-системски поремећај изазван молекуларним дефектом који нарушава механизам поправљања ДНК. Годишња инциденција у европским земљама је близу 1/200.000

Са Цоцкаинеовим синдромом, ћелије пацијента показују специфичан недостатак у генима који су укључени у уклањање промена ДНК изазваних УВ-ом у активно транскрибованим генима. У случају екстракутаних симптома синдрома, узети су у обзир и додатни недостаци у основној транскрипцији или оксидативној поправци.

Симптоми и врсте болести

Постоје 3 врсте Цоцкаине синдрома:

• Тип И (класичан) - у почетку се не примећују одступања од норме, понекад може бити микроцефалије, дете може лоше добити на тежини. Постепено се погоршавају вид и слух, дегенерација нервног система, како централног тако и периферног, узрокује прерани смртност (прва - друга деценија живота)
  
  
• Тип ИИ (церебро-очно-фацијално-скелетни синдром) - најтежи, доводи до смрти у првој деценији живота. Карактерише га оштећен неуролошки развој. Масно ткиво и мозак нестају, развија се катаракта и остеопороза. ЦОФС синдром је екстремни, пренатални облик клиничког спектра Цоцкаине синдрома који карактеришу урођени минимуми и артрогрипоза (полиартикуларне контрактуре).
  
  
• Тип ИИИ - најблажи, симптоми слични типу И, али мање озбиљни. Омогућава вам да достигнете пунолетство, понекад чак и 4-5 деценија живота.

Озбиљност симптома и старост појаве болести варирају у зависности од места мутације. Код класичног Цоцкаине синдрома типа 1, први симптоми се најчешће јављају у првој години живота. Такође су забележени случајеви раног почетка (пренатална старост) са тежим симптомима (тип ИИ) и каснији случајеви са блажим симптомима (тип ИИИ).

Најчешћи симптоми болести укључују:

• инхибиција прогресивног раста
• церебеларна атаксија
• спастичност (генерализоване и прекомерне контракције мишића које спречавају нормалне покрете)
• интелектуални инвалидитет
• периферна сензоринеурална демијелинизирајућа неуропатија
• губитак слуха
• пигментарна ретинопатија
• оштећења зуба (присуство каријеса)

Типичне црте лица укључују микроцефалију, велике уши, уски нос и енофталмију (очна јабучица се сруши у очној дупљи када се смањи садржај орбите).

Код неких пацијената примећена је катаракта и фотосензибилност, као и пигментозни ретинитис, који може довести до слепила.

Такође су примећене оклузијска и бубрежна дисфункција, као и недостатак или кашњење у сексуалном сазревању.

Повећава се ризик од нових мутација и рака.

Долази до губитка поткожног масног ткива што може дати изглед превременог старења коже.

Дијагноза

Болест типа А је узрокована мутацијом гена ЕРЦЦ8 на хромозому 5к11. Тип Б узрокује мутацију гена ЕРЦЦ6 у локусу 10к11.23.

Може се идентификовати помоћу радиоактивног испитивања у културама фибробласта за мерење поправка синтезе ДНК након УВ зрачења. Тест за поправак ДНК је алат који одређује дијагнозу синдрома.

Пренатална дијагноза

Пренатална дијагноза је могућа, било испитивањем на амниоцитима или хорионским ресицама (на исти начин као постнатална), било директно молекуларним секвенцирањем где је у породици идентификована мутација која изазива болест.

Лечење

Не постоји узрочни третман. Лечење је само симптоматично и укључује физикалну терапију, заштиту од сунца, слушне апарате, а често и храњење цевчицом или гастростомију.