Валцицлок

1 таблета прах. садржи 450 мг валганцикловира (у облику хидрохлорида).

поступак

Валганцикловир је Л-валил естар (пролек) ганцикловира. Ганцикловир је синтетички аналог 2'-деоксигуанозина и инхибира репликацију херпесвируса ин витро и ин виво. Осетљиви вируси укључују цитомегаловирус (ХЦМВ), херпес симплек вирус 1 и 2 (ХСВ-1 и ХСВ-2), хумани херпес вирус 6, 7 и 8 (ХХВ-6, ХХВ-7 и ХХВ-8) , Епстеин-Барр вирус (ЕБВ), вирус Варицелла зостер (ВЗВ) и вирус хепатитиса Б (ХБВ). У ћелијама инфицираним ЦМВ-ом, ганцикловир се у почетку фосфорилује у монофосфат помоћу вирусне протеин киназе пУЛ97. Накнадна фосфорилација ћелијским киназама доводи до стварања ганцикловир трифосфата, који се затим подвргава спором унутарћелијском метаболизму. С обзиром да је фосфорилација у великој мери зависна од вирусне киназе, фосфорилација ганцикловира се одвија првенствено у ћелијама зараженим вирусом. Виростатска активност ганцикловира настаје услед инхибиције синтезе вирусне ДНК компетитивним инхибирањем уградње деоксигуанозин трифосфата у вирални ДНК ланац помоћу ДНК полимеразе и уградњом ганцикловир трифосфата у вирусну ДНК што резултира инхибицијом или значајним смањењем продужења вирусног ДНК ланца. Валганцикловир се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта и цревно и јетрено естераза брзо и интензивно метаболизује у ганцикловир. Апсолутна биорасположивост ганцикловира из валганцикловира је приближно 60%, а изложеност резултујућем ганцикловиру слична је оној добијеној интравенском применом ганцикловира. Примена валганцикловира са храном повећава АУЦ и Цмак ганцикловира и смањује интер-индивидуалну варијабилност изложености ганцикловиру. Ганцикловир се везује за протеине плазме за 1-2%. Валганцикловир се брзо и опсежно метаболизира у ганцикловир; нису откривени други метаболити. Излучивање путем бубрега врши се гломеруларном филтрацијом и активном тубуларном секрецијом у облику ганцикловира. Код пацијената са ХИВ-ом и ЦМВ инфекцијом, Т0,5 ганцикловира изведеног из валганцикловира је 4,1 ± 0,9 х.

Дозирање

Усмено. Орална доза валганцикловира 900 мг два пута дневно терапеутски је еквивалентна интравенској дози ганцикловира 5 мг / кг. Два пута на дан. Лечење ретинитиса цитомегаловирусног (ЦМВ). Одрасли. Почетно лечење: код пацијената са активним цитомегаловирусним ретинитисом - 900 мг (2 таблете) два пута дневно током 21 дана; дужи почетни третман може повећати ризик од токсичности коштане сржи. Одржавање: након почетног лечења или код пацијената са неактивним цитомегаловирусним ретинитисом - 900 мг (2 таблете) једном дневно. Код пацијената код којих се развије погоршање ретинитиса, почетни третман се може поновити, али треба размотрити могућност резистенције на вирусне лекове. Деца и омладина. Сигурност и ефикасност валганцикловира у лечењу ЦМВ ретинитиса нису утврђени у овој старосној групи. Превенција ЦМВ болести након трансплантације чврстих органа. Одрасли. За примаоце трансплантата бубрега - 900 мг (2 таблете) једном дневно; Лечење валганцикловиром треба започети у року од 10 дана након трансплантације и наставити до 100 дана након операције; профилакса се може наставити и до 200 дана након трансплантације. За пацијенте којима је паренхимски орган другачији од трансплантираног бубрега - 900 мг (2 таблете) једном дневно; Лечење валганцикловиром треба започети у року од 10 дана након трансплантације и наставити до 100 дана након трансплантације. Деца и омладина. Код дечјих прималаца чврстих органа (од рођења) са ризиком од развоја цитомегаловируса, препоручена доза валганцикловира једном дневно заснива се на телесној површини пацијента (БСА) и клиренсу креатинина (ЦЦр) израчунатој помоћу Сцхвартз-ове формуле. Педијатријска доза (мг) = 7 к БСА к ЦЦр. За детаљне формуле и прорачуне погледајте СмПЦ. За децу која су имала трансплантацију бубрега, дозирање препоручене дозе (7 к БСА к ЦЦр) једном дневно треба започети у року од 10 дана након трансплантације, а лечење треба наставити до 200 дана након операције. За децу која су имала орган који није трансплантиран бубрег, дозирање препоручене дозе (7 к БСА к ЦЦр) једном дневно треба започети у року од 10 дана након трансплантације, а лечење треба наставити до 100 дана након операције. Све израчунате дозе треба заокружити на најближих 25 мг изнад могуће дозе. Ако је израчуната доза већа од 900 мг, треба применити максималну дозу од 900 мг. Пожељни облик лека је орални раствор, јер омогућава примену дозе израчунате како је горе описано, али употреба валганцикловира у таб. прах. могуће је ако су израчунате дозе унутар 10% од доза које се могу применити у доступном облику таблете, а пацијент може да прогута таблету. Препоручује се редовно праћење нивоа креатинина у крви, узимајући у обзир промене у висини и тежини пацијента и одговарајуће прилагодбе дозе током профилактичког лечења валганцикловиром. Посебне групе пацијената. Пацијенти са оштећењем бубрега. Дозирање треба прилагодити клиренсу креатинина (ЦЦр) - ЦЦр ≥60 мл / мин: почетна доза 900 мг два пута дневно, одржавање и превентивна доза 900 мг једном дневно; ЦЦр 40-59 мл / мин: почетна доза 450 мг два пута дневно, одржавање и превентивна доза 450 мг једном дневно; ЦЦр 25-39 мл / мин: почетна доза 450 мг једном дневно, одржавање и превентивна доза 450 мг свака 2 дана; ЦЦр 10-24 мл / мин: почетна доза 450 мг свака 2 дана, одржавање и превентивна доза 450 мг два пута недељно; ЦЦр Прелазак са оралног ганцикловира на орални валганцикловир. Биорасположивост ганцикловира након појединачне дозе од 900 мг валганцикловира је приближно 60% у поређењу са приближно 6% након оралне дозе од 1000 мг ганцикловира (у капсулама). Прекомерна изложеност ганцикловиру може бити повезана са животним опасним нежељеним реакцијама, па се препоручује строго придржавање режима дозирања приликом започињања терапије, преласка са почетног лечења на терапију одржавања и приликом преласка са оралног ганцикловира на валганцикловир. Капсуле ганцикловира не могу се заменити таблетама са 1: 1 валганцикловиром. Пацијенте који прелазе са капсула ганцикловира на валганцикловир треба упозорити на ризик од предозирања ако узму више од прописаног броја таблета валганцикловира. Начин давања. Узимајте лек током оброка. Таблете се не смеју ломити или дробити. Избегавајте директан контакт коже и слузокоже са сломљеним или дробљеним таблетама (лек са потенцијалним тератогеним и канцерогеним дејством). Ако дође до таквог контакта, контаминирано подручје треба добро опрати водом и сапуном, а очи темељито испрати стерилном водом или обичном водом ако није доступна. Код педијатријских пацијената користите фармацеутски облик који одговара узрасту детета.

Индикације

Иницијални и одржавајући третман цитомегаловирусног (ЦМВ) ретинитиса код одраслих пацијената са синдромом стечене имунолошке инсуфицијенције (АИДС). Превенција ЦМВ болести код неинфицираних одраслих и деце заражених ЦМВ-ом (од рођења до 18 година) која су примила трансплантацију солидних органа од даваоца заражених ЦМВ-ом.

Контраиндикације

Преосетљивост на валганцикловир, ганцикловир или било коју помоћну супстанцу. Преосетљивост на ацикловир и валацикловир (ризик од унакрсне осетљивости због сличне хемијске структуре валганцикловира и ових лекова). Период дојења.

Превентивне мере

Користите са опрезом код пацијената са оштећеном функцијом бубрега (потребно је прилагођавање дозе). Не користити код пацијената на хемодијализи. Због ризика од озбиљних хематолошких поремећаја, лечење валганцикловиром не треба започети ако је апсолутни број неутрофила <500 / μЛ или број тромбоцита <25 000 / μЛ или ниво хемоглобина <8 г / дЛ. Ако се превентивна употреба продужи преко 100 дана, треба размотрити ризик од леукопеније и неутропеније. Лек треба користити са опрезом код пацијената са већ постојећим недостатком крвних зрнаца изазваним лековима или код пацијената на терапији зрачењем. Током лечења треба редовно пратити број крви и тромбоцита. Код пацијената са оштећењем бубрега и код деце и адолесцената може се указати на пажљиво праћење хематолошких параметара, најмање често при свакој посети клиници у којој је извршена трансплантација. Хемопоетске факторе и / или прекид терапије треба размотрити код пацијената код којих се развије тешка леукопенија, неутропенија, анемија и / или тромбоцитопенија. Постоји мало искуства са употребом овог лека у превенцији ЦМВ болести код пацијената након трансплантације плућа и црева. Нарочит опрез треба бити при преласку са оралног ганцикловира на терапију валганцикловиром због значајне разлике у биорасположивости (ризик од предозирања).

Нежељена активност

Врло често: (тешка) неутропенија, анемија, диспнеја, дијареја. Често: орална инфекција квасца, сепса (бактеријемија, виремија), целулитис, инфекција уринарног тракта, тешка анемија, (тешка) тромбоцитопенија, (тешка) леукопенија, (тешка) панцитопенија, смањен апетит, анорексија, депресија, анксиозност, конфузија , абнормално размишљање, главобоља, несаница, дисгеузија, хипоестезија, парестезија, периферна неуропатија, вртоглавица, конвулзије, едем макуле, одвајање мрежњаче, плутајуће стакласто тело, болови у очима, болови у уху, кашаљ, мучнина, повраћање, болови у стомаку, бол у горњем делу стомака, пробавне сметње, затвор, надимање, дисфагија, (тешки) проблеми са јетром, повећани АЛП, повећани АСТ, дерматитис, ноћно знојење, свраб, болови у леђима, мијалгија, артралгија, грчеви мишића, смањени клиренс креатинин, оштећење бубрега, умор, грозница, мрзлица, бол, бол у грудима, малаксалост, слабост, губитак тежине, повећана крв узимање креатинина у крви. Ретки: отказивање коштане сржи, анафилактичка реакција, агитација, психотични поремећаји, халуцинације, тремор, поремећаји вида, коњунктивитис, глувоћа, аритмије, хипотензија, растезање стомака, улцерација на устима, панкреатитис, повећана АЛТ, алопеција, кошница, сува кожа, хематурија, бубрежна инсуфицијенција, мушка неплодност. Ретко: апластична анемија. Примена валганцикловира повезана је са већим ризиком од дијареје од примене интравенског ганцикловира. Валганцикловир узрокује већи ризик од неутропеније и леукопеније од оралног ганцикловира. Тешка неутропенија (АНЦ Деца и адолесценти. Најчешће пријављене нежељене реакције биле су дијареја, мучнина, неутропенија, леукопенија и анемија. Укупан сигурносни профил код педијатара и одраслих прималаца чврстих органа био је сличан. Неке нежељене реакције попут инфекције горњих дисајних путева, пирексије, бола) Болови у трбуху и анурија (који могу бити карактеристични за педијатријску популацију) забележени су чешће код деце и адолесцената него код одраслих. Неутропенија је такође чешће пријављена код деце и адолесцената након трансплантације чврстих органа него код одраслих, али није било корелације између неутропеније и нежељених реакција на лекове. У педијатријских пацијената са трансплантираном бубрегом, продужење изложености валганцикловиру на 200 дана није повезано са повећањем учесталости нежељених догађаја. Тешка неутропенија (АНЦ <500 / μл) била је чешћа код дечијих прималаца бубрега који су примали валганцикловир вртлог до 200 дана у поређењу са децом која се лече до 100 дана и код одраслих прималаца бубрега лечених до 100 или 200 дана. Доступни су ограничени подаци о новорођенчади и дојенчади која су лечена валганцикловиром са симптомима конгениталне ЦМВ инфекције, али чини се да је безбедност у складу са познатим сигурносним профилом валганцикловира и ганцикловира у овој популацији пацијената.

Трудноћа и дојење

Лек треба сматрати потенцијално тератогеним и канцерогеним, што такође може проузроковати малформације и неоплазме; могу имати дугорочне канцерогене и токсичне ефекте на репродукцију, могу проузроковати привремене или трајне проблеме са плодношћу (укључујући неплодност мушкараца). Не користити током трудноће уколико терапијска корист за мајку није већа од потенцијалног ризика од штете по плод. Жене у репродуктивној доби треба да користе ефикасну контрацепцију током лечења валганцикловиром. Мушки пацијенти који узимају валганцикловир треба да користе баријеру контрацепције током лечења и најмање 90 дана по завршетку лечења, осим ако не постоји ризик од трудноће за партнера. Не користити током дојења због ризика од озбиљних нежељених реакција код дојеног детета.

Коментари

Нежељени ефекти током лечења, као што су конвулзије, седација, вртоглавица, конфузија и / или конфузија, могу утицати на способност управљања возилима и рада са машинама.

Интеракције

Ниједна студија ин виво интеракције лекова са валганцикловиром није спроведена.Због брзог и опсежног метаболизма валганцикловира до ганцикловира, следеће примене у вези са ганцикловиром треба узети у обзир приликом примене валганцикловира. Комбинација: ганцикловир и имипенем са циластатином повећава ризик од конвулзија - немојте користити истовремено, осим ако су могуће користи веће од ризика. Пробенецид се такмичи са ганцикловиром у бубрежној тубуларној секрецији (смањење бубрежног клиренса ганцикловира за 20%, повећање укупне изложености леку за 40%) - пацијенте који примају ову комбинацију треба пажљиво надгледати да ли има знакова токсичности ганцикловира. Употреба са триметопримом повећава ризик од мијелотоксичности - користите заједно само ако су потенцијалне користи веће од ризика. Када се користе са мофетилмикофенолатом, пацијенте треба надгледати због повећане хематолошке токсичности (неутропенија, леукопенија). Употреба са зидовудином може довести до благог повећања његове АУЦ (приближно 17%) - пошто зидовудин и ганцикловир могу изазвати неутропенију и анемију, неки пацијенти можда неће толерисати комбиновану терапију пуним дозама. Употреба са диданозином повећава његову АУЦ (за око 84-124%) - пацијенте треба пажљиво надгледати да ли има знакова токсичности диданозина. Нису примећене клинички значајне интеракције са истовременом применом ставудина и оралног ганцикловира. Ганцикловир и други антивирусни агенси вероватно неће деловати синергијски или антагонистички у концентрацијама погодним за инхибицију ХИВ-а или ХБВ / ХЦВ-а. Метаболизам ганцикловира и валганцикловира не укључује ензиме цитокрома П-450, штавише, ганцикловир није супстрат за П-гликопротеин и не утиче на активност УДП-глукуронозилтрансферазе - метаболичке или транспортне интеракције повезане са протеинима са следећим групама антивирусних лекова су мало вероватно: не-нуклеозидни инхибитори транскриптазе (ННРТИ), нпр. рилпивирин, етравирин, ефавиренз; инхибитори протеазе, нпр. дарунавир, боцепревир и телапревир; инхибитори уласка (инхибитор фузије вирусних ћелија и антагонист корецептора ЦЦР5), нпр. енфувиртид и маравирок; Инхибитор преноса ланца ХИВ интегразе (ИНСТИ), на пример ралтегравир. Пошто се ганцикловир излучује бубрежно гломеруларном филтрацијом и активном тубуларном секрецијом, истовремена примена са антивирусним агенсима који деле цевасти пут секреције може променити концентрацију ганцикловира / валганцикловира и / или лека који се даје истовремено у плазми. Примери лекова су инхибитори нуклеозида и нуклеотидне реверзне транскриптазе (НРТИ), укључујући оне који се користе за лечење ХБВ инфекције, нпр. Ламивудин, емтрицитабин, тенофовир, адефовир и ентекавир. Бубрежни клиренс ганцикловира такође може бити смањен због нефротоксичности изазване лековима као што су цидофовир, фоскарнет, НРТИ (нпр. Тенофовир, адефовир). Валганцикловир / ганцикловир треба да се користи са било којим од ових лекова само када очекивана корист прелази ризик. Токсични ефекти се могу појачати ако се валганцикловир / ганцикловир дају истовремено или непосредно пре узимања или након примене других лекова који инхибирају репликацију у брзо пролиферирајућим ћелијским популацијама, попут оних које се налазе у коштаној сржи, тестисима и клицном слоју коже и слузнице гастроинтестиналног тракта. Примери таквих лекова су дапсон, пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин Б, триметоприм сулфонамид, нуклеозидни аналоги, хидроксикарбамид и пегилирани интерферони са рибавирином (са или без боцепревира или телапревира) Размотрите само када очекиване користи премашују потенцијалне ризике.

Цена

Валцицлок, цена 100% ПЛН 987,74

Препарат садржи супстанцу: Валганцикловир