ФАНХДИ

поступак

Комбинација фактора згрушавања - фактор ВИИИ и вон Виллебрандов фактор су физиолошке компоненте људске плазме које делују као ендогене компоненте. Администрација вон Виллебранд-овог фактора омогућава корекцију хемостатских поремећаја који се јављају код пацијената са недостатком вон Виллебранд-овог фактора на два нивоа: вон Виллебранд-ов фактор поново стабилизује адхезију тромбоцита за васкуларни ендотелиј на месту васкуларног оштећења (везује се и за ендотел и мембрану крвних плочица), што резултира примарним хемостаза, која се манифестује смањењем времена крварења (ефекат се појављује одмах и у великој мери зависи од нивоа полимеризације протеина); вон Виллебрандов фактор изазива одложено повећање истовремених недостатака фактора ВИИИ, интравенозна ињекција вон Виллебрандова фактора везује се за ендогени фактор ВИИИ (који се синтетише код пацијента), стабилишући овај фактор спречава његову брзу разградњу. Из тог разлога, примена чистог вон Виллебранд-овог фактора (препарат вон Виллебранд-овог фактора са ниским фактором ВИИИ) враћа ниво фактора ВИИИ у нормалу као секундарни ефекат након прве инфузије. Када се даје интравенозно пацијентима са хемофилијом, фактор ВИИИ се везује за вон Виллебрандов фактор у пацијентовом крвотоку. Активни фактор ВИИИ (ВИлла) делује као кофактор активног фактора ИКС (ИКСа) да би убрзао конверзију фактора Кс у активни фактор Кс (Кса). Активни фактор Кс претвара протромбин у тромбин. Тада тромбин претвара фибриноген у фибрин, што омогућава стварање угрушка. Код пацијената са хемофилијом А, након ињекције, око две трећине до три четвртине фактора ВИИИ остаје у циркулацији. Ниво активности фактора ВИИИ постигнут у плазми треба да буде између 80% и 120% предвиђене активности фактора ВИИИ. Активност фактора ВИИИ у плазми опада експоненцијалном двофазном расподелом. У почетној фази долази до расподеле између интраваскуларних и других одељења (телесне течности) са полувременом елиминације из плазме од 3 до 6 сати, а у следећој, споријој фази, која вероватно одражава потрошњу фактора ВИИИ, полувреме је 8 до 18 сати, са просеком од 15 сати. х.

Дозирање

Интравенозно. Лечење треба започети и надгледати лекар са искуством у лечењу поремећаја крварења. Недостатак фактора ВИИИ: Дозирање и трајање лечења зависе од тежине недостатка фактора ВИИИИ, места и обима крварења и клиничког стања пацијента. 1 ИУ Активност фактора ВИИИ еквивалентна је количини фактора ВИИИ у 1 мл нормалне хумане плазме. Администрација од 1 ИУ фактор ВИИИ / кг повећава активност фактора ВИИИ у плазми за приближно 1,7% - 2,5% нормалне активности, па се стога потребна доза израчунава на следећи начин: потребан број јединица = телесна тежина (кг) к жељени пораст фактора ВИИИ (%) к 0,5 . Количина која се даје и учесталост примене морају увек зависити од клиничке ефикасности у датом случају (понекад, нпр. У присуству ниског титра инхибитора, можда ће бити потребно користити дозу већу од оне која се израчунава према формули). У крварењима и операцијама, активност фактора ВИИИ током времена не би требало да падне испод следећих нивоа активности (у% од нормалне вредности или ИУ / дЛ): рано крварење у зглобове, мишиће или уста - потребан ниво фактора ВИИИ је 20-40% од нормалне а лек се примењује на сваких 12-24 сата најмање 1 дан, све док се крварење не заврши (ублажавање болова) или рана не зарасте; обимнија крварења у зглобове, мишиће или хематоме - потребан ниво фактора ВИИИ је 30-60% од нормалног, а инфузије лекова се понављају сваких 12-24 сата током 3-4 дана или дуже док се не реши ублажавање болова и акутно оштећење функције; крварење опасно по живот - потребан ниво фактора ВИИИ је 60-100% од нормалног, инфузије лекова се понављају сваких 8-24 сата док се претња не реши; мања операција (укључујући вађење зуба) - потребан ниво фактора ВИИИ је 30-60%, лек се даје свака 24 сата најмање 1 дан, док рана не зарасте; велика операција - потребни нивои фактора ВИИИ су 80-100% (пре и после операције), инфузије се понављају сваких 8-24 сата док рана не зарасте, а затим се наставља најмање 7 узастопних дана, одржавајући ниво фактора ВИИИ на 30-60 % (ИУ / дЛ). Одговор на лечење варира појединачно и стога је надгледање нивоа фактора ВИИИ од суштинске важности, посебно у великим операцијама. За дуготрајну профилаксу крварења код тешке хемофилије А, уобичајена доза фактора ВИИИ је 20-40 ИУ / кг. свака 2-3 дана могу бити потребни краћи интервали дозирања или веће дозе код млађих пацијената. Вон Виллебрандова болест. Генерално се претпоставља да давање 1 ИУ ВВФ: РЦо / кг телесне тежине повећава ниво ВВФ: РЦо у циркулацији за 2%. Циљ лечења је постизање нивоа ВВФ: РЦо> 0,6 ИУ / мл (60%) и ФВИИИ: Ц> 0,4 ИУ / мл (40%) у плазми. У већини случајева, за хемостазу се препоручује доза од 40-80 ИУ / кг телесне тежине вон Виллебранд-овог фактора и 20-40 ИУ / кг телесне тежине ФВИИИ: Ц. Пацијентима са вон 3 Виллебрандовом болешћу типа 3 којима могу бити потребне веће дозе да би се одржали адекватни нивои фактора може бити потребна почетна доза вон Виллебранд-овог фактора од 80 ИУ / кг телесне тежине. Одабрану дозу треба примењивати сваких 12-24 х. Дозирање и трајање лечења зависе од клиничког стања пацијента, локације и обима крварења и нивоа ВВФ: РЦо и ФВИИИ: Ц. Током периода употребе препарата са фактором ВИИИ који садрже вон Виллебрандов фактор, лекар који лечи треба да узме у обзир могућност прекомерног повећања нивоа ФВИИИ: Ц. Да би се избегао прекомерни пораст нивоа ФВИИИ: Ц, треба размотрити смањење дозе и / или продужење интервала дозирања или употребу лекова који садрже ВВФ и мање фактора ВИИИ након 24-48 сати лечења. За горе наведену индикацију доступни су само ограничени подаци из клиничких испитивања код деце млађе од 6 година - не употребљавати. Код деце, у горе поменутим индикацијама, титрација на клиничку ефикасност се такође врши израчунавањем дозе према телесној тежини. Лек се примењује као спора интравенска ињекција (брзина примене не би требало да прелази 10 мл / мин).

Индикације

За спречавање и контролу крварења код пацијената са хемофилијом А (урођени недостатак хуманог фактора коагулације ВИИИ). Превенција и контрола крварења (укључујући хируршко крварење) код пацијената са вон Виллебрандовом болешћу (ВВД) када је терапија десмопресином (ДДАВП) неефикасна или контраиндикована. Препарат се може користити у лечењу стеченог недостатка хуманог фактора коагулације ВИИИ.

Превентивне мере

Могуће су реакције преосетљивости на алергијски тип. Пацијенте треба обавестити о раним знацима реакција преосетљивости, укључујући осип, опсежну кошницу, стезање у грудима, пискање, хипотензију, све до анафилактичког шока. Ако се појаве такви симптоми, давање лека треба одмах прекинути и по потреби успоставити одговарајући третман. Пацијенти који се лече хуманим коагулационим фактором ВИИИ морају се пажљиво надгледати због развоја инхибитора анти-фактора ВИИИ клиничким посматрањем и проценом лабораторијских тестова. Ризик од развоја инхибитора повезан је са трајањем изложености фактору ВИИИ, при чему је ризик највећи у првих 20 дана излагања. У ретким случајевима, инхибитори се такође могу развити након првих 100 дана излагања. Пријављено је понављање стварања инхибитора (ниског титра) код пацијената који су претходно лечени најмање 100 дана са историјом инхибиторног стварања након преласка са лека који садржи фактор ВИИИ. Због тога се препоручује пажљиво праћење пацијената због појаве инхибитора након сваког преласка на лек. Постоји ризик од тромботичких компликација употребом лекова са вон Виллебрандовим фактором, посебно код пацијената са познатим клиничким или лабораторијским факторима ризика. Из тог разлога, праћење ризичних пацијената је неопходно због раних знакова тромбозе. Поред тога, треба се придржавати препорука важећих смерница за лечење и превенцију венске тромбоемболије. Током периода лечења леком који садржи фактор ВИИИ и вон Виллебрандов фактор, лекар треба да узме у обзир да продужени третман може проузроковати прекомерно повећање нивоа ФВИИИ: Ц. Код пацијената који се лече лековима који садрже фактор ВИИИ и вон Виллебрандов фактор, треба надгледати ниво ФВИИИ: Ц како би се избегло постојање вишка нивоа који би могао повећати ризик од тромботичких компликација. Пацијенти са вон Виллебрандовом болешћу, посебно тип 3, могу развити неутрализујућа антитела (инхибиторе) на вон Виллебрандов фактор. Ако се очекивани нивои активности ВВФ: РЦо у плазми не постигну или се крварење контролише одговарајућим дозама, треба извршити преглед ради провере присуства инхибитора вон Виллебранд-овог фактора. Код пацијената са високим нивоом инхибитора, терапија вон Виллбрандовим фактором можда неће бити ефикасна и треба размотрити друге терапијске опције. Ако је потребна централна венска линија, могу се јавити локалне инфекције, бактеријемија и катетерска тромбоза. Треба размотрити одговарајућу вакцинацију (против вируса хепатитиса А и Б) код пацијената који редовно примају фактор коагулације ВИИИ из плазме.

Нежељена активност

Преосетљивост или алергијске реакције (ангиоедем, пецкање и пецкање на месту убода, језа, пароксизмално испирање, генерализована уртикарија, главобоља, осип, пад крвног притиска, сомноленција, мучнина, немир, тахикардија, стезање у грудима, игле, повраћање, пискање), у неким случајевима доводи до озбиљне анафилаксије са шоком. Пораст температуре је ретко примећен. Пацијенти са хемофилијом А могу развити неутрализујућа антитела (инхибиторе) на фактор ВИИИ. Када се такви инхибитори развију, примећује се недовољан клинички одговор на лечење. У врло ретким случајевима, пацијенти са вон Виллебрандовом болешћу, посебно болешћу типа 3, могу развити неутрализујућа антитела (инхибиторе) на вон Виллебрандов фактор. Ако се такви инхибитори развију, примећује се недовољан клинички одговор на лечење. Ова антитела могу бити уско повезана са анафилактичком реакцијом. Из тог разлога, пацијенти који имају анафилактичке реакције треба тестирати на инхибиторе. У таквим случајевима препоручује се контактирање специјализованог центра за лечење хемостатских поремећаја. Постоји ризик од тромботичких компликација када се лек користи код пацијената са вон Виллебрандовом болешћу са познатим клиничким или лабораторијским факторима ризика.