Хемотерапија: врсте. Како делује хемотерапија?

Хемотерапија је метода лечења малигних тумора. Цитостатски лекови се користе током хемотерапије. Њихов задатак је да униште ћелије рака које се интензивно деле. Како делује хемотерапија? Које су врсте хемотерапије и који су нежељени ефекти?

Преглед садржаја

1. Хемотерапија: врсте
2. Хемотерапија: подела цитостатика
3. Хемотерапија: најчешће коришћени цитостатици
4. Хемотерапија: нежељени ефекти

Хемотерапија у лечењу малигних новотворина дизајнирана је да уништи ћелије рака које се брзо деле, али треба имати на уму да брза подела утиче и на нормалне ћелије које чине нека ткива нашег тела, попут епидермиса, цревног епитела или коштане сржи. Због чињенице да је деловање цитостатика неселективно, употреба хемотерапије, поред свог терапеутског ефекта, повезана је и са многим нежељеним ефектима.

Хемотерапија: врсте

Хемотерапију делимо на радикалну, индукциону, комплементарну и симултану.

• Радикална хемотерапија има за циљ потпуно уклањање ћелија карцинома из тела. Користи се у лечењу хемосензибилних и хемо-излечивих новотворина, попут акутних леукемија, лимфома или неких солидних тумора (нпр. Рак тестиса).

• Индукциона (неоадјувантна) хемотерапија користи се пре другог радикалног поступка - најчешће хируршке интервенције. Ефекат његове употребе је смањење масе тумора, што омогућава његово ефикасније уклањање. Поред тога, смањује ризик од ширења, јер уништава све микро-метастазе. Предност ове врсте хемотерапије је могућност директне процене њене ефикасности - микроскопским прегледом ткива уклоњеног тумора може се проценити степен оштећења туморских ћелија, док се степен регресије тумора процењује у клиничком прегледу или тестовима слике.

• Најчешће коришћена хемотерапија након радикалне хирургије је помоћна хемотерапија. Служи за уништавање микрометастаза које су можда остале у телу. Његова употреба зависи од прогностичких фактора специфичних за тумор са одређеном локацијом и предиктивних фактора који одређују осетљивост одређеног тумора на дати режим хемотерапије.

• Истовремена хемотерапија се обично изводи истовремено са радикалном радиотерапијом. Као резултат његове употребе, повећава се осетљивост ћелија карцинома на јонизујуће зрачење. То се углавном ради синхронизацијом њиховог ћелијског циклуса, довођењем ћелија карцинома у фазу циклуса када су најосетљивије на терапију зрачењем. Додатна предност употребе истовремене хемотерапије је смањење ризика од могућег ширења тумора.

Хемотерапија: подела цитостатика

Цитостатици се, у зависности од фазе ћелијског циклуса у којој делују на ћелије рака, могу поделити у две групе - фазно зависни лекови и фазно независни лекови.

Употреба лекова у зависности од фазе ћелијског циклуса показује највећу корист када се користе подељене дозе. То значи да коришћени лек делује само на групу ћелија карцинома које су тренутно у одређеној фази ћелијског циклуса. Пошто су туморске ћелије обично у различитим фазама циклуса у одређеној временској тачки, ефикасност коришћеног лека зависног од једне фазе ограничена је на само део пролиферирајућих ћелија.

• лекови који зависе од С фазе ћелијског циклуса су антиметаболити (нпр. цитарабин, 5-флуороурацил)
• Фаза М користи вретенске отрове (нпр. Винкристин, винбластин), деривате подофилотоксина (нпр. Етопозид) и таксоиде (нпр. Доцетаксел, паклитаксел)
• у Г1 фази се користи аспарагиназа
• у Г2 фази, блеомицин, иринотекан и топотекан

Вреди подсетити да постоји и комбинована хемотерапија (поликемотерапија), у којој се истовремено користи неколико лекова који делују у различитим фазама ћелијског циклуса.

Фазно независни лекови су алкилишући лекови као што су цисплатин, кармустин и хлорамбуцил. Њихова ефикасност зависи само од величине појединачне дозе.

Друга подела цитостатика узима у обзир механизам њиховог деловања. На основу тога се могу разликовати:

• алкилишући лекови
• антиметаболити (нпр. метотрексат, 5-флуорурацил)
• моноклонска антитела (нпр. алемтузумаб)
• инхибитори тирозин киназе (нпр. ерлотиниб)
• хормонални лекови (нпр. тамоксифен)
• лекови природног порекла

Потоњи укључују:

• антибиотици против рака (нпр. доксорубицин, блеомицин)
• деривати подофилотоксина (нпр. етопозид)
• отрови вретена (нпр. винкристин, винбластин)
• ензими (нпр. аспарагиназа)

Хемотерапија: најчешће коришћени цитостатици

• Алкилишући лекови

Суштина механизма деловања ових лекова је стварање хемијских једињења са функционалним групама молекула неопходних за правилно функционисање ћелије карцинома, попут ДНК, РНК, ензима и хормона са протеинском структуром. То се дешава алкилацијом, која нарушава основне животне процесе ћелије карцинома - углавном биолошку активност ДНК. Ови лекови, упркос томе што делују независно од фазе ћелијског циклуса, показују најјачу активност у периоду када ћелија улази у С фазу и синтетише велике количине ДНК, РНК и протеина. Њихов цитостатички ефекат је најизраженији против ћелија које се брзо деле.

Ови лекови се користе и као монотерапија и као политерапија таквих карцинома као што су леукемија, тумори лимфног система и тумори органа (укључујући рак дојке, рак плућа, рак тестиса, рак јајника).

• Антиметаболити

То су лекови који зависе од фазе ћелијског циклуса, а који су првенствено активни у фази С. Њихова хемијска структура подсећа на хемијска једињења која ћелије карцинома користе за своје правилно функционисање. Због чињенице да ћелија карцинома не може да „разликује“ антиметаболите од супстанци које су јој потребне, користи их у свом животном циклусу. Као резултат, формирају се абнормалне структуре са накнадном блокадом деобе неопластичних ћелија.

Антиметаболити су најефикаснији у лечењу брзо растућих тумора. На пример, метотрексат се користи за лечење, између осталог, леукемије, лимфоми, рак дојке, саркоми, гестациона трофобластна болест и флуороурацил - у лечењу рака дојке и рака многих органа гастроинтестиналног тракта.

• Цитотоксични антибиотици

Деловање лекова из ове групе зависи од фазе ћелијског циклуса и заснива се на уништавању структуре ДНК, стварању слободних радикала и директном оштећењу ћелијске мембране карцинома. Антрациклини и актиномицини прве и друге генерације користе се у хемотерапији. Даунорубицин је пример антрациклина прве генерације, који се користи у лечењу акутне лимфобластне и мијелоичне леукемије. Антрациклини друге генерације (акларубицин, епирубицин, идарубицин, митоксантрон) користе се у лечењу акутне мијелоичне и лимфобластне леукемије. Поред тога, митоксантрон се користи за лечење рака дојке и простате.

• Деривати подофилотоксина

Ова група лекова укључује етопозид и тенипозид. Њихово деловање заснива се на инхибицији топоизомеразе ИИ, услед чега се прекида процес репликације генетског материјала туморске ћелије и његова последична смрт.
Етопозид се углавном користи у лечењу акутне мијелоичне леукемије, не-Ходгкинових лимфома, малих и недробноћелијских карцинома плућа, карцинома тестиса, Ходгкиновог саркома и Евинговог саркома. Тенипозид се примењује код дечје акутне лимфобластне леукемије и рака малих плућа малих ћелија.

• Отровни вретени (митотоксини)

Ови лекови ометају поделу ћелијског језгра која претходи подели целих ћелија, што резултира смрћу ћелије карцинома. У ову групу спадају једињења биљног порекла као што су винка алкалоиди, таксоиди и деривати камптотецина. Пример алкалоида винца је винбластин, који се користи у лечењу многих хематолошких карцинома, карцинома тестиса, карцинома дојке, рака бешике, плућа и других, и винкристин сличног спектра деловања.

• Ензими

Посебан ензим који се користи у хемотерапији је аспарагиназа, која разграђује аминокиселину аспарагин у аспарагинску киселину. Многе ћелије карцинома имају повећану потражњу за аспарагином, док губе способност да га производе из аспарагинске киселине. Када се аспарагин разгради аспарагиназом и када се не може синтетизовати, ћелије рака умиру. Ћелије којима недостаје способност синтезе аспарагина укључују неке хематопоетске неопластичне ћелије, што оправдава употребу аспарагиназе у терапији леукемија и лимфома. Међутим, треба имати на уму да је значајно ограничење у употреби овог ензима брзо развијајућа се резистенција на њега.

Хемотерапија: нежељени ефекти

Употреба хемотерапије повезана је са многим нежељеним ефектима који су узроковани оштећењем ткива и органа пацијента који елиминишу ове лекове.

Уобичајени нежељени ефекти цитотоксичних лекова укључују оштећење коштане сржи, што доводи до леукопеније која се манифестује имунодефицијенцијом и повећаним ризиком од инфекција, тромбоцитопеније манифестоване крварењем и анемије.

Поред тога, хемотерапија може проузроковати:

• оштећење слузнице дигестивног тракта, које се манифестује малапсорпцијом и дијарејом
• оштећење фоликула длаке, које се манифестује губитком косе
• оштећење јетре, што доводи до фиброзе и цирозе јетре

Не треба заборавити нежељене ефекте лечења рака, попут оштећења бубрега, полних жлезда, оштећења зарастања рана и лошег раста деце.

Након употребе цитостатских лекова, посебно код акутних леукемија и неких лимфома, тзв синдром лизе тумора. Настаје услед изненадног распада великог броја ћелија карцинома и карактеришу га поремећаји као што су:

• хиперкалемија
• хиперфосфатемија
• хипокалцемија
• хиперурикемија
• инсуфицијенција бубрега

Нажалост, употреба цитостатских лекова дугорочно промовише појаву секундарних новотворина.

Постоји и слом нежељених ефеката, узимајући у обзир време када се појаве из циклуса хемотерапије:

• акутни (тренутни): мучнина и повраћање, алергијске реакције
• рано (4-6 недеља): супресија коштане сржи, упала гастроинтестиналне слузнице, губитак косе
• одложено (неколико до неколико недеља): плућна фиброза, оштећење бубрега, кардиомиопатија, неуропатија
• касно (удаљено, месеци-године): оштећење полних жлезда, секундарна појава тумора

Аутор: материјали за штампу

У водичу ћете научити:

• како се припремити за хемотерапију
• које нежељене ефекте очекивати
• како им се супротставити