Резидуална болест (МРД) - дијагноза, лечење

Резидуална болест описује ситуацију у телу када након онколошког третмана остане траг броја ћелија карцинома. Они се не могу открити стандардним дијагностичким методама. Присуство резидуалне болести не узрокује симптоме код пацијента, али је важно за ризик од поновног појаве карцинома. Дијагноза резидуалне болести је од највеће важности у лечењу пацијената у ремисији након онколошког лечења леукемије.

Преглед садржаја:

1. Резидуална болест - дијагноза
2. Резидуална болест - улога дијагностике у терапији леукемије
3. Резидуална болест - значај МРД дијагностике
4. Процена резидуалне болести и индивидуализација онколошког лечења
5. Резидуална болест - тестови коришћени у процени МРД
6. Резидуална болест - лечење
7. Значај дијагностике резидуалних болести за модерну терапију карцинома

Резидуална болест је често скраћено МРД, што је изведено из енглеског назива Минимал Ресидуал Дисеасе. Јавља се код пацијената који болују од карцинома, посебно леукемије, који су лечени или су на лечењу. Пацијенти са МРД имају мале количине ћелија болести у телу.

На присуство резидуалне болести указује проценат неопластичних ћелија већи од 10–3. С обзиром на то да их стандардне методе не могу открити, конвенционална процена обично показује потпуну ремисију неопластичне болести. Откривање и правилно дијагностиковање МРД је важно јер је водећи узрок рецидива леукемије.

Резидуална болест - дијагноза

Резидуална болест се не може открити у тестовима као што су крвна слика и тестови коштане сржи. Током ње, пацијент такође не примећује никакве симптоме који указују на болесно стање. МРД се може открити само помоћу високо осетљивих дијагностичких метода. Ту спадају савремени тестови који користе достигнућа молекуларне биологије, засновани на откривању ДНК, РНК или специфичних протеина рака. Ове методе су или проточна цитометрија или технике генетског испитивања. Пример једног од њих је ПЦР анализа транскрипата фузионих гена.

Откривање резидуалне болести захтева употребу осетљиве дијагностичке методе, способне да региструје 1 ћелију рака на 10 000 ћелија. На пример, осетљивост стандардне технике као што је микроскопска процена је 1 ћелија тумора на 20 здравих ћелија.

Већина истраживања о МРД фокусирана је на леукемију и лимфоме. Научници се надају да би се њихови налази могли користити и у лечењу других карцинома.

Такође прочитајте: Рак: превенција, дијагноза и лечење рака

Резидуална болест - улога дијагностике у терапији леукемије

Дијагноза резидуалне болести је од највеће важности у лечењу пацијената у ремисији након онколошког лечења леукемије. Можемо навести одређене врсте ове болести код којих је откривање МРД од посебног значаја су:

• хронична мијелоична леукемија код одраслих
• акутна лимфобластна леукемија код деце, што је најчешћи рак у детињству

У лечењу карцинома, посебно леукемије, дијагноза МРД је важна из неколико разлога:

• Утврдите да ли је третман елиминисао све ћелије карцинома. Ако су од њих остали трагови, постоји ризик од рецидива.
• Рано откривање рецидива рака.
• Подршка у избору најефикасније методе лечења.
• Резултати испитивања омогућавају вам да упоредите ефикасност различитих третмана.
• Извођење редовних прегледа омогућава вам праћење статуса ремисије пацијента.

Леукемије су рак крви. Ове болести првенствено погађају коштану срж, где се производе њене ћелије.

У стандардним дијагностичким методама узорци коштане сржи посматрају се помоћу микроскопа. Ћелије леукемије изгледају као нормалне незреле крвне ћелије, осим што их има много више него што је нормално.

Здрава срж обично садржи 1-2% незрелих ћелија. У леукемији чине 40–90%. У овом случају, микроскопска процена болести је прилично једноставна. У МРД, број оболелих ћелија је занемарљив. Истовремено, под микроскопом се по изгледу не разликују од здравих, незрелих ћелија. Због тога су стандардне дијагностичке методе неефикасне у откривању резидуалних болести.

Терапија рака убија већину ћелија леукемије. У већини случајева лековите ћелије у траговима (око 0,001%) преживе лечење. Мали број њих може потрајати у сржи месецима или годинама. Ћелије рака могу се идентификовати помоћу ДНК тестова или имуноанализа. Међутим, они се не могу разликовати од здравих када се гледају под микроскопом.

Тестови који откривају минималну резидуалну болест могу помоћи у циљаном лечењу и спречити повратак леукемије. Чак и једна ћелија тумора која остане након лечења може довести до фаталног рецидива.

Такође прочитајте:

Леукемија длакавих ћелија: узроци, симптоми, лечење

Лимфоцитна леукемија (ЦЛЛ) - узроци, симптоми и лечење

Акутна мијелоична леукемија (АМЛ) - узроци, симптоми и лечење

Резидуална болест - значај МРД дијагностике

Ниво МРД је првенствено показатељ у процени ризика од рецидива рака.

Дијагностиковање резидуалне болести је такође важно за праћење пацијената због раних симптома рецидивне леукемије. Ово захтева редовно узорковање крви или коштане сржи.

Захваљујући молекуларним тестовима, могуће је открити повећање нивоа ћелија карцинома у телу пацијента у врло раној фази пре него што се симптоми болести понове. Ово је врло корисно из више разлога:

• Пацијент коме је дијагностикован рецидив у раној фази биће бољег здравља током онколошког лечења. Ово ће терапију учинити мање напорном.
• У раним фазама рецидива рака, у телу пацијента има мање ћелија леукемије које треба елиминисати током лечења
• Ћелије су обично подложније лечењу у периоду пре него што се симптоми врате. Током лечења могу постати отпорнији на лекове.

Процена резидуалне болести и индивидуализација онколошког лечења

Развој дијагностике резидуалних болести даје наду у индивидуализацију лечења карцинома. Данас већина пацијената са датом врстом болести има исти третман. Леукемија је болест која показује велику варијабилност. Сходно томе, различитим пацијентима је потребан различит пут терапије да би превазишли рак. Овај приступ се назива индивидуализација лечења.

Мерење нивоа МРД помаже клиничарима да одлуче који је третман најкориснији за датог пацијента. Процена резидуалне болести омогућава вам да одредите индивидуални ризик од рецидива код пацијената. Као резултат, специјалиста може боље да одабере одговарајућу јачину лечења како би спречио рецидиве, а истовремено најмање оптеретио тело пацијента.

Без информација о МРД, лекари могу пружити исти третман само свим пацијентима са одређеном врстом карцинома. Таква терапија ће бити превише нежна за неке пацијенте, а превише оптерећујућа за друге. Стога је појединачна идентификација фактора ризика изузетно важна за развој онкологије.

Резидуална болест - тестови коришћени у процени МРД

• ДНК тестови

Једна од дијагностичких метода су тестови који откривају секвенце ДНК специфичне за леукемију у узорцима узетим из крви или коштане сржи пацијента. У ту сврху се користе ланчане реакције полимеразе. То је изузетно осетљива техника. Припада основним методама које се користе у молекуларној биологији.

• РНА тестови

Анализе засноване на откривању секвенце РНК специфичне за леукемију такође се користе за процену резидуалне болести. У ту сврху користи се метода обрнуте транскрипције РНК праћена ланчаном реакцијом полимеразе. Тестови засновани на РНК се обично користе када је ДНК тест неефикасан за одређену врсту мутације тумора. Међутим, овај метод је дуготрајнији и сложенији.

• Имунолошки тестови

Имунотестови који се користе за процену резидуалних болести користе специфичне протеине који се налазе на површини ћелија. Ћелије леукемије често показују прилично необичне и јединствене комбинације ових. Ови протеини могу бити обојени антителима обележеним флуоресцентном бојом. Затим се откривају техником проточне цитометрије.

Обично је граница детекције имуноанализе око 1 на 10 000 ћелија. Метода није ефикасна код леукемија које немају идентификован и стабилан фенотип, тј. Спољне карактеристике ћелија.

Резидуална болест - лечење

Лечење резидуалне болести је важно, јер је главни извор релапса. Да би се елиминисао МРД, користи се даљи третман током ремисије симптома болести. Укључује терапију високим дозама цитостатика. Важно за ток лечења и потпуни опоравак је одабир одговарајуће дозе лека и заштита пацијента од компликација.

Оптимални пут терапије је уклањање или барем смањење нивоа МРД.
Лечење резидуалне болести може обухватати методе као што су:

• Конвенционални онколошки третман (хемотерапија) високим дозама лекова.
• Трансплантација матичних ћелија, нпр. Трансплантација коштане сржи. Такав поступак повећава отпор тела на интензивну хемотерапију. Трансплантирана коштана срж такође може помоћи у уклањању трагова ћелија карцинома у телу пацијента.
• Имунотерапија.
• Праћење пацијента због раних знакова рецидива неопластичне болести.
• Терапија моноклонским антителима усмереним против ћелија карцинома.
• Вакцине против рака.

Прочитајте такође: ИМУНООНКОЛОГИЈА - савремена метода лечења карцинома

Значај дијагностике резидуалних болести за модерну терапију карцинома

МРД тестови за процену још увек нису рутински тестови. Приступ им је озбиљно ограничен, могу се радити само у одређеним лабораторијама.

Данас се већина изведених тестова за процену резидуалних болести спроводи у клиничким истраживањима. Ови тестови се не раде у већини дијагностичких лабораторија јер су сложени, скупи и дуготрајни.

Још један проблем са тестовима за процену МРД је мали број лекара специјалиста који су у стању да анализирају своје резултате. Већина клиничких тестова урађена је милион пута у историји медицине.

Такви тестови укључују, на пример, крвне слике. То омогућава медицинском особљу да са поуздањем тумачи резултате, на основу овог опсежног знања које су прикупиле генерације специјалиста.

МРД тестови су нова дијагностичка метода. Научници и лекари још увек граде обимну базу знања потребну за тачну процену резултата ових студија.

Такође прочитајте: Рак и гени. Наследне новотворине. Проверите да ли сте у опасности

Књижевност

1. Прогностички значај минималне резидуалне болести процењене проточном цитометријом код акутне мијелоичне леукемије, Едита Пониковска-Сзиба1, Јоланта Возниак, Јоанна Гора-Тибор, Хематологиа 2016; 7, 2: 97-107. Интернет приступ
2. Хаферлацх Т, Бацхер У, Керн В, Сцхниттгер С, Хаферлацх Ц (јануар 2008). „Дијагноза БЦР / АБЛ негативних хроничних мијелопролиферативних болести (ЦМПД): свеобухватан приступ заснован на морфологији, цитогенетиком и молекуларним маркерима“. Анн Хематол. 87 (1): 1–10.
3. Сцхмитт Ц, Балогх Б, Грундт А, ет ал. (Јун 2006). „Преуређивање бцл-2 / ИгХ у популацији од 204 здраве особе: појава, старосна и полна расподела, тачке прекида и валидност методе откривања“. Леук. Рес. 30 (6): 745–50.
4. Цаве Х, ван дер Верфф тен Босцх Ј, Суциу С, ет ал. (Август 1998). "Клинички значај минималне резидуалне болести код дечје акутне лимфобластне леукемије. Европска организација за истраживање и лечење рака - задружна група за леукемију деце". Интернет приступ
5. „Акутна лимфобластна леукемија: нова опција за пацијенте са минималном резидуалном болешћу“ медекпресс.пл

О аутору

Сара Јановска, магистрица доктората интердисциплинарних докторских студија из области фармацеутских и биомедицинских наука на Медицинском универзитету у Лублину и Биотехнолошком институту у Биаłистоку Дипломирала фармацеутске студије на Медицинском универзитету у Лублину са специјализацијом из биљне медицине. Магистрирала је одбранивши тезу из области фармацеутске ботанике о антиоксидативним својствима екстраката добијених из двадесет врста маховине. Тренутно се у свом научном раду бави синтезом нових супстанци против рака и проучавањем њихових својстава на ћелијским линијама карцинома. Две године радила је као магистар фармације у отвореној апотеци.

Прочитајте још чланака овог аутора