Фибринолиза - ток и поремећаји

Фибринолиза је физиолошки процес растварања крвних угрушака као део хомеостазе и покреће се активирањем одређеног броја ензима. Овај процес игра улогу у одржавању проходности крвних судова и у ангиогенези, зарастању рана, расту тумора и стварању метастаза.

Преглед садржаја

1. Фибринолиза - курс
2. Механизам анти-фибринолиза
3. Поремећаји фибринолизе

Фибринолиза је физиолошки процес који се противи згрушавању. Зашто? Јер раствара угрушак.

Фибринолиза - курс

Фибринолитички ензим плазмин циркулише у плазми. Плазмин разграђује фибрин, фибриноген, факторе плазме: В, ВИИИ и КСИИ и протромбин. Плазмин се производи из неактивног проензима - плазминогена под утицајем ткивног активатора плазминогена (т-ПА) и активатора плазминогена типа урокиназе (у-ПА). Конверзија плазминогена у плазмин такође може настати због тромбина.

Активатор плазминогена у ткиву и активатор урокиназе плазминогена производе се у ендотелу (т-ПА) и различитим ћелијама и органима, укључујући бубрег (у-ПА). Они су формирани у облику једноланчаних прекурсора, који се каликреином или плазмином трансформишу у активне дволанчане облике. Производи распадања плазме фактора КСИИ активирају производњу кинина који шире крвне судове.

Т-ПА је првенствено важан за растварање фибрина, а тиме и за одржавање крвних судова отвореним. С друге стране, плазмин, који се формира уз учешће у-ПА, изазива активацију тзв металопротеиназе (група протеолитичких ензима) које играју улогу у преуређивању ткива и миграцији ћелија (што доводи до ангиогенезе, помаже у зарастању рана, расту тумора и стварању метастаза).

Механизам анти-фибринолиза

Постоје два инхибитора активатора плазминогена: ПАИ-1 и ПАИ-2 - то су протеини произведени у мегакариоцитима, јетри и ендотелним ћелијама (ПАИ-1), као и у плаценти, моноцити (ПАИ-2). Они се разликују у мало другачијем механизму деловања. Супстанца која се налази у плазми је алфа2-антиплазмин, супстанца која се производи у јетри. Ако се алфа2-антиплазмин у плазми исцрпи, плазмин се неутралише алфа2-макроглобулином.

Још један инхибитор фибринолизе - прокарбоксипептидаза Б2, активира се тромбином (ТАФИ)

У процесу разлагања фибрина и фибриногена плазмином настају производи разградње - фрагменти Кс, И, Д, Е. Током дигестије плазмином умреженог фибрина, уместо фрагмента Д, формира се Димер Д - важан дијагностички маркер који игра улогу у дијагностичком процесу венске тромбоемболије. Гранична вредност зависи од лабораторије. Вредност од 500нг / мл која се најчешће пријављује је граница испод које је мало вероватно ВТЕ.

Поремећаји фибринолизе

Поремећаји фибринолизе могу напредовати или ослабити овај процес.

Конгенитална хеморагична дијатеза је група болести која укључује, између осталих, на повећану активност фибринолизе. Након оштећења зида посуде, тешко је контролисати крварење, јер се угрушак врло брзо раствара. Инхибитори фибринолизе се користе за ублажавање симптома.

Процес фибринолизе је поремећен, такође у синдрому дисеминоване интраваскуларне коагулације (ДИЦ). То је синдром секундарни за многа клиничка стања, као што су:

• сепса
• опсежна траума
• акутни панкреатитис
• малигних тумора

који се састоји у општој активацији процеса згрушавања крви и активацији или инхибицији процеса фибринолизе. У микроциркулацији настају вишеструки крвни угрушци, што резултира исхемијом многих органа. Потрошња тромбоцита, фибриногена, фактора коагулације плазме манифестује се хеморагичном дијатезом.

У одређеним болестима, као што су:

• исхемијски мождани удар
• инфаркт миокарда
• плућна емболија

супстрат је затварање лумена крвних судова тромбом.

Ослонац спасоносне терапије у неким случајевима је растварање тромба помоћу фибринолитичких средстава. Фибринолитички лекови укључују урокиназу, алтеплазу и стрептокиназу. Ови лекови се примењују интравенозно у облику инфузије.

Време од појаве симптома, дијагнозе до примене лекова је у већини случајева пресудно за човеков живот.