Уторак, 17. септембра 2013. - Научници из Шангајског института за медицинска питања и Истраживачког института Сцриппс дефинисали су што је тачније могуће закључавање ХИВ-а за улазак у ћелије имунолошког система људског тела. То је корецептор, ЦЦР5, који се налази на површини ћелија које се бране или лимфоцита. То није једини пут уласка ХИВ-а, већ један од најважнијих.
Људском вирусу имунодефицијенције (ХИВ) потребан је ЦД4 рецептор да инфицира различите лимфоците организма, али такође мора да ступа у интеракцију са једним од два ко-рецептора који су такође присутни на ћелијској површини: ЦЦР5 или ЦКСЦР4. Кинески и амерички истраживачи успели су да направе савршену фотографију првог, додајући то ономе што су већ направили од другог ко-примаоца.
Савршена фотографија није ништа друго до атомска структура корецептора високе резолуције, оно што се назива кристал, нешто што је, према речима директора подручја за молекуларну патологију Националног центра за микробиологију, Јосе Алцами, веома тешко постићи ову врсту молекула, што оправдава објављивање овог открића у престижном часопису 'Сциенце'.
Како је објаснио овај стручњак, на почетку инфекције 100% ХИВ-а користи коректор ЦЦР5 за улазак у ћелију, али током инфекције око 40% пацијената вируси се мењају у други коректор, ЦКСЦР4. У то време вируси мењају презиме и прелазе из назива "из тропизма Р5" у вирусе "из тропизма Кс4". Да би додатно закомпликовали једнаџбу, неки вируси - тропи Р5Кс4 - улазе истовремено кроз два места.
"То су врата са две браве; стога, када је једно од њих блокирано дрогом, вирус може да отвори врата користећи другу браву", каже Алцами. Овај фармаколошки блок постигнут је само једном и то само на ЦЦР5 захваљујући Маравироцу, леку који се данас користи у серопозитивима када неке од комбинација назначених за прву линију лечења престану да делују.
Најважнија последица налаза објављеног у часопису „Сциенце“ јесте да из кристалографске структуре ЦЦР5 могу да се дизајнирају нови лекови који делују на овај циљ и тако спречавају улазак ХИВ-а преко овог ко-рецептора. На ову идеју управо утиче уводник који је приложио чланак, а написао га је истраживач са Универзитета Цорнелл Пер Јохан Классе. Аутор истиче да то неће служити само производњи нових лекова против ЦЦР5, већ и побољшању знања о интеракцији вируса са другим деловима ћелија, као што је овојница.
"Дрога се може дизајнирати, прво на рачунару, а затим на прави начин који тачно одговара ново дефинисаној структури", каже Алцами. Али, уз то, налаз би могао хипотетски да доведе до значајног побољшања квалитета живота серопозитивних пацијената. "Сада већ имамо могућност контролисања вируса једном дневно таблетом, али убудуће бисте могли смислити терапију која ће се примењивати две, или чак једном недељно", рекао је Алцами.
Кристал овог ко-рецептора додаје се другим кристалима из других делова вируса, попут његове овојнице или интегразе и протеазе. Све ове структуре довеле су до развоја нових лекова против ХИВ-а и може се рећи да су допринеле чињеници да је вирус у већини случајева прешао из фаталне фазе у контролу лекова.
Још једна предност открића је та што ће "помоћи да се схвати зашто постоје вируси који преферирају једну или другу браву да отворе врата", објашњава ЦНМ специјалиста.
Аутори студије су шест година покушавали да направе ову молекулску фотографију, пошто је водећа ауторка Беили Ву, из Материа Медица, изабрала Институт за истраживање Сцриппс-а за постдокторско усавршавање код прималаца ХИВ вируса, где је обучавао у лабораторији Раимонда Стевенса, још један од аутора. "Сада када имамо тродимензионалне структуре два ко-рецептора, врло је вероватно да ћемо видети нову генерацију терапија против ХИВ-а", рекао је потоњи у саопштењу за јавност.
Да би постигли ову висококвалитетну фотографију, научници су користили управо лек који блокира улаз у корецептор, јер он "стабилизира ЦЦР5 у једном положају", објашњава Алцами.
Шпански истраживач упознат је са радом својих кинеских и америчких колега. У ствари, у студији „Наука“ цитирају се два дела од којих је он коаутор заједно са другим шпанским научником, Јавиером Гарцијом Перезом и истраживачима са Института Пастеур. У једном од њих су дефинисали, без да би „нацртали“ кристал, интеракције између Марацерока и коректора на који делује. У другом су проучавани неки аспекти резистентности на лекове, управо још једна потенцијална корисност овог открића, која ће такође послужити за разумевање зашто у неким случајевима тако ефикасан лек престаје да буде такав.
Алцами каже да тренутно постоји 26 лекова против ХИВ-а. "Иако би се 10 или 12 могло искључити јер су постали застарели, још увек имамо 14. Приоритет није толико добијање већег броја лекова, већ пре свега молекули који делују на нове мете у вирусном циклусу", каже он.
Иако је Маравироц лек такозване друге линије (нису прописани ново дијагностицираном пацијенту ХИВ-а), овај лек је веома важан, јер је једини који се тренутно продаје и спречава улазак вируса у ћелију иако, како Алцами каже, ово Не треба да интервенише у искорјењивању вируса.
"То је моћан лек, са врло мало токсичности и веома дугим животним веком, који омогућава сањање о будућој терапијској комбинацији која се не мора примењивати свакодневно", каже он.
У идеалном свету, ова могућа комбинација могла би да се састоји од смеше два лека која ће затворити пролаз ХИВ-у у два ко-рецептора. За прву, Маравироц већ постоји, иако ће овај кристал потенцијално омогућити развој нових лекова који имају за циљ да блокирају употребу ЦЦР5 коректората од стране ХИВ-а. За ко-рецептор ЦКСЦР4, међутим, није било могуће генерисати ниједан лек, мада је кристал објављен три године. "Сви покушаји су пропали због токсичности", закључује Алцами.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
Ознаке:
Здравље Исхрана-И-Исхрана Породица
Људском вирусу имунодефицијенције (ХИВ) потребан је ЦД4 рецептор да инфицира различите лимфоците организма, али такође мора да ступа у интеракцију са једним од два ко-рецептора који су такође присутни на ћелијској површини: ЦЦР5 или ЦКСЦР4. Кинески и амерички истраживачи успели су да направе савршену фотографију првог, додајући то ономе што су већ направили од другог ко-примаоца.
Савршена фотографија није ништа друго до атомска структура корецептора високе резолуције, оно што се назива кристал, нешто што је, према речима директора подручја за молекуларну патологију Националног центра за микробиологију, Јосе Алцами, веома тешко постићи ову врсту молекула, што оправдава објављивање овог открића у престижном часопису 'Сциенце'.
Како је објаснио овај стручњак, на почетку инфекције 100% ХИВ-а користи коректор ЦЦР5 за улазак у ћелију, али током инфекције око 40% пацијената вируси се мењају у други коректор, ЦКСЦР4. У то време вируси мењају презиме и прелазе из назива "из тропизма Р5" у вирусе "из тропизма Кс4". Да би додатно закомпликовали једнаџбу, неки вируси - тропи Р5Кс4 - улазе истовремено кроз два места.
"То су врата са две браве; стога, када је једно од њих блокирано дрогом, вирус може да отвори врата користећи другу браву", каже Алцами. Овај фармаколошки блок постигнут је само једном и то само на ЦЦР5 захваљујући Маравироцу, леку који се данас користи у серопозитивима када неке од комбинација назначених за прву линију лечења престану да делују.
Практичне импликације
Најважнија последица налаза објављеног у часопису „Сциенце“ јесте да из кристалографске структуре ЦЦР5 могу да се дизајнирају нови лекови који делују на овај циљ и тако спречавају улазак ХИВ-а преко овог ко-рецептора. На ову идеју управо утиче уводник који је приложио чланак, а написао га је истраживач са Универзитета Цорнелл Пер Јохан Классе. Аутор истиче да то неће служити само производњи нових лекова против ЦЦР5, већ и побољшању знања о интеракцији вируса са другим деловима ћелија, као што је овојница.
"Дрога се може дизајнирати, прво на рачунару, а затим на прави начин који тачно одговара ново дефинисаној структури", каже Алцами. Али, уз то, налаз би могао хипотетски да доведе до значајног побољшања квалитета живота серопозитивних пацијената. "Сада већ имамо могућност контролисања вируса једном дневно таблетом, али убудуће бисте могли смислити терапију која ће се примењивати две, или чак једном недељно", рекао је Алцами.
Кристал овог ко-рецептора додаје се другим кристалима из других делова вируса, попут његове овојнице или интегразе и протеазе. Све ове структуре довеле су до развоја нових лекова против ХИВ-а и може се рећи да су допринеле чињеници да је вирус у већини случајева прешао из фаталне фазе у контролу лекова.
Још једна предност открића је та што ће "помоћи да се схвати зашто постоје вируси који преферирају једну или другу браву да отворе врата", објашњава ЦНМ специјалиста.
Аутори студије су шест година покушавали да направе ову молекулску фотографију, пошто је водећа ауторка Беили Ву, из Материа Медица, изабрала Институт за истраживање Сцриппс-а за постдокторско усавршавање код прималаца ХИВ вируса, где је обучавао у лабораторији Раимонда Стевенса, још један од аутора. "Сада када имамо тродимензионалне структуре два ко-рецептора, врло је вероватно да ћемо видети нову генерацију терапија против ХИВ-а", рекао је потоњи у саопштењу за јавност.
Да би постигли ову висококвалитетну фотографију, научници су користили управо лек који блокира улаз у корецептор, јер он "стабилизира ЦЦР5 у једном положају", објашњава Алцами.
Шпански истраживач упознат је са радом својих кинеских и америчких колега. У ствари, у студији „Наука“ цитирају се два дела од којих је он коаутор заједно са другим шпанским научником, Јавиером Гарцијом Перезом и истраживачима са Института Пастеур. У једном од њих су дефинисали, без да би „нацртали“ кристал, интеракције између Марацерока и коректора на који делује. У другом су проучавани неки аспекти резистентности на лекове, управо још једна потенцијална корисност овог открића, која ће такође послужити за разумевање зашто у неким случајевима тако ефикасан лек престаје да буде такав.
Алцами каже да тренутно постоји 26 лекова против ХИВ-а. "Иако би се 10 или 12 могло искључити јер су постали застарели, још увек имамо 14. Приоритет није толико добијање већег броја лекова, већ пре свега молекули који делују на нове мете у вирусном циклусу", каже он.
Иако је Маравироц лек такозване друге линије (нису прописани ново дијагностицираном пацијенту ХИВ-а), овај лек је веома важан, јер је једини који се тренутно продаје и спречава улазак вируса у ћелију иако, како Алцами каже, ово Не треба да интервенише у искорјењивању вируса.
"То је моћан лек, са врло мало токсичности и веома дугим животним веком, који омогућава сањање о будућој терапијској комбинацији која се не мора примењивати свакодневно", каже он.
У идеалном свету, ова могућа комбинација могла би да се састоји од смеше два лека која ће затворити пролаз ХИВ-у у два ко-рецептора. За прву, Маравироц већ постоји, иако ће овај кристал потенцијално омогућити развој нових лекова који имају за циљ да блокирају употребу ЦЦР5 коректората од стране ХИВ-а. За ко-рецептор ЦКСЦР4, међутим, није било могуће генерисати ниједан лек, мада је кристал објављен три године. "Сви покушаји су пропали због токсичности", закључује Алцами.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
-przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
