Инхибитори ароматазе у терапији хормонима карцинома

Инхибитори ароматазе су лекови који се користе за лечење рака дојке и јајника код жена. Њихова акција се заснива на блокирању утицаја хормона који подстичу развој болести. Шта вреди знати о овим лековима? Када се користе инхибитори ароматазе?

Преглед садржаја

1. Како делују инхибитори ароматазе?
2. Инхибитори ароматазе као хормонска терапија карцинома
3. Механизам деловања инхибитора ароматазе
4. Класификација инхибитора ароматазе
5. Шема употребе инхибитора ароматазе
6. Токсичност инхибитора ароматазе

Инхибитори ароматазе се користе у помоћној терапији након хемотерапије, терапије зрачењем или хируршке интервенције. Препарати ове природе могу се користити и за фармаколошку профилаксу рака дојке.

Како делују инхибитори ароматазе?

Акција инхибитора ароматазе заснива се на блокирању синтезе естрогена. Ови хормони стимулишу развој хормонски зависних тумора дојке и јајника. Смањивањем концентрације ових супстанци спречава се развој лезија.

Ароматаза је ензим одговоран за конверзију андрогена, односно хормона који одређују мушке карактеристике. Захваљујући овој трансформацији, естрогени се производе у телу. Инхибитори ароматазе блокирају овај процес. На крају, ово смањује синтезу естрогена, што доводи до терапијског ефекта.

Овај метод лечења рака назива се хормонска терапија.

Инхибитори ароматазе као хормонска терапија карцинома

Хормонска терапија се може користити у различитим стадијумима неопластичне болести. Често се користи као допунски третман терапији другим лековима. Такође се користи као преоперативни третман, као и терапијска метода код генерализоване неопластичне болести, тј. У којој су се појавиле метастазе.

Циљ хормонске терапије у лечењу рака дојке је превазилажење стимулативног дејства естрогена на ћелије карцинома. Инхибитори ароматазе блокирају синтезу ових хормона у следећим деловима тела:

• јајници
• масно ткиво
• избијања ендометриозе

Механизам деловања инхибитора ароматазе

Неке врсте рака дојке изражавају естрогенске рецепторе. За такве туморе естрогени делују као стимуланс раста. Ова врста карцинома зависи од хормона.

После менопаузе јајници престају да производе естрогене, али се и даље формирају у надбубрежним жлездама од андрогена уз помоћ ароматазе. Поред тога, присуство овог ензима у млечној жлезди доприноси контакту између неопластичне лезије и естрогена. Ароматаза се такође може наћи у масном ткиву, мишићима и јетри.

Инхибитори ароматазе вежу се за ароматазу, деактивирајући је. Као резултат, блокиран је процес конверзије андрогена у естрогене. Концентрација ових хормона у телу се смањује и неопластичне промене се не стимулишу да расту.

Инхибитори ароматазе се обично не користе за лечење рака дојке код жена у пременопаузи. То је због чињенице да током плодног периода плодног живота пацијената, снижавање нивоа естрогена активира хипоталамус и ос хипофизе да повећа секрецију гонадотрофина. Ово заузврат стимулише јајнике. Последица ове стимулације је повећана производња андрогена.

Повећани нивои гонадотропина такође стимулишу синтезу ароматазе. Повећана синтеза овог ензима уз истовремено високу концентрацију андрогена повећава ниво естрогена. Овај механизам делује на начин супротан механизму инхибитора ароматазе, што доводи до недостатка терапијског ефекта.

Класификација инхибитора ароматазе

Инхибитори ароматазе подељени су у две основне групе:

• инхибитори стероидне ароматазе
• нестероидни инхибитори ароматазе

Инхибитори стероидне ароматазе укључују ексеместан. Овај лек се везује за активно место ензима ароматазе. Дакле, неповратно блокира његову активност. Лек се користи код жена у пременопаузи и постменопаузи за лечење рака дојке.

Нестероидни инхибитори ароматазе везују ензим на реверзибилан начин. Ови лекови инхибирају синтезу естрогена за чак 90%. Карактерише их снажан терапеутски ефекат и специфичност за одређени ензим. То значи да они не ремете синтезу других хормона, што смањује нежељене ефекте. Анастрозол и летрозол припадају овој групи.

Лекови ове групе користе се у:

• код жена у постменопаузи у адјувантном лечењу раног дојке зависног од хормона
• код жена у постменопаузи на продуженој адјувантној терапији хормонски зависног карцинома дојке након стандардног лечења током 5 година
• код жена у постменопаузи за лечење хормонски зависног карцинома дојке код којих хемотерапија није одговарајући режим лечења када хитна операција није потребна
• у лечењу хормонски зависног узнапредовалог карцинома дојке код жена у постменопаузи,
• код жена у постменопаузи у лечењу хормонски зависног узнапредовалог карцинома дојке након претходне хормонске терапије праћене релапсом или прогресијом болести

Шема употребе инхибитора ароматазе

Инхибитори ароматазе обично се користе у комбинованој терапији са тамоксифеном. Ова врста хормонске терапије обично траје 10 година.

Тамоксифен је такође анти-естрогенски лек. Међутим, његов механизам деловања је другачији. Због ове разлике у начину деловања, туморске ћелије које су стекле резистенцију на тамоксифен и даље су осетљиве на инхибиторе ароматазе.

Најчешћи режими примене су:

• 5 година тамоксифена праћено 5 година инхибитора ароматазе
• Пет година инхибитора ароматазе, а затим 5 година тамоксифена
• 2-3 године тамоксифена, а затим 5 година инхибитора ароматазе
• 5 година инхибитора ароматазе

Токсичност инхибитора ароматазе

Инхибитори ароматазе су препарати ниске токсичности у поређењу са другим лековима против рака. Могу се безбедно користити током дугогодишњег лечења.

Нежељени ефекти на локомоторни систем специфични су за терапију инхибиторима ароматазе. Болови у костима и зглобовима јављају се код 20-50% лечених жена. Због блокаде производње естрогена од ове групе лекова, долази до смањења густине костију услед декалцификације. Као резултат, повећава се ризик од прелома.

Употреба лекова из ове групе такође може изазвати:

• тромбоемболијске компликације
• епизоде ​​исхемије централног нервног система
• врелине
• вагинално крварење

Треба напоменути, међутим, да се ови нежељени ефекти након примене инхибитора ароматазе јављају много ређе него након примене тамоксифена.

Литература:

1. проф. екстра др хаб. мед. Тадеусз Пиенковски, „Значај инхибитора ароматазе у лечењу пацијената са раком дојке“
2. Мокбел К. Развијајућа се улога инхибитора ароматазе у раку дојке. „Међународни часопис за клиничку онкологију“ 7 (5), стр. 279-83, 2002. он-лине приступ
3. Серуга Б, Танноцк ИФ (2009). „Претходна употреба инхибитора ароматазе као помоћне терапије рака дојке: цар нема одећу“. Ј. Цлин. Онцол. он-лине приступ
4. Ајаи С. Бхатнагар, Откриће и механизам деловања летрозола, „Истраживање и лечење рака дојке“, 105 (Суппл 1), 2007, стр. 7-17, приступ на мрежи

О аутору

Сара Јановска, магистрица доктората интердисциплинарних докторских студија из области фармацеутских и биомедицинских наука на Медицинском универзитету у Лублину и Биотехнолошком институту у Биаłистоку Дипломирала фармацеутске студије на Медицинском универзитету у Лублину са специјализацијом из биљне медицине. Магистрирала је одбранивши тезу из области фармацеутске ботанике о антиоксидативним својствима екстраката добијених из двадесет врста маховине. Тренутно се у свом научном раду бави синтезом нових супстанци против рака и проучавањем њихових својстава на ћелијским линијама карцинома. Две године радила је као магистар фармације у отвореној апотеци.

Прочитајте још чланака овог аутора