Цитотоксични лекови (цитостатици)

Цитотоксични лекови (цитостатски лекови, цитостатици) су лекови који се користе у хемотерапији - методи системског лечења малигних тумора. Цитостатици ефикасно уништавају ћелије рака, али имају бројне нежељене ефекте. Ови лекови уништавају ћелије које се брзо деле, а које граде ткива нашег тела, попут епидермиса, цревног епитела и коштане сржи.

Преглед садржаја

1. Цитостатици: подела
2. Цитостатски лекови: карактеристике најчешће коришћених
3. Цитотоксични лекови: нежељени ефекти

Цитотоксични лекови (цитостатски лекови, цитостатици) користе се за лечење или дуготрајну ремисију болести код тумора са великом осетљивошћу на хемотерапију - то се назива радикални поступак.

Поред тога, цитостатици се користе за продужење живота и / или смањење симптома и симптома када користи које произилазе из лечења премашују ризик од погоршања општег стања и квалитета живота услед нежељених ефеката појединих лекова - то је тзв. палијативни поступак.

• Како делује хемотерапија?

Да би се смањио ризик од резистенције тумора на лечење, користе се режими хемотерапије са више лекова уз употребу цитостатика - најчешће су то 2-3 лека, примењени у интервалима од 21-28 дана.

Цитостатици: подела

Цитостатски лекови се могу класификовати према њиховој хемијској структури и механизму деловања и фази ћелијског циклуса у којој делују.

Због хемијске структуре и механизма деловања разликују се:

• лекови са алкилирајућим дејством
• антиметаболити
• антибиотици против рака
• деривати подофилотоксина
• биљни алкалоиди
• таксоиди
• деривати камптотецина

Цитостатици се могу поделити у две групе у зависности од фазе ћелијског циклуса у којој делују на ћелије карцинома - фазно зависни лекови и фазно независни лекови.

• Лекови зависни од фазе

Лекови који зависе од фазе активни су у одређеној фази ћелијског циклуса. То значи да коришћени лек делује само на групу ћелија карцинома које су тренутно у одређеној фази ћелијског циклуса.

Пошто су туморске ћелије обично у различитим фазама циклуса у одређеној временској тачки, ефикасност коришћеног лека зависног од једне фазе ограничена је на само део пролиферирајућих ћелија.

На пример, лекови са антиметаболичком активношћу показују активност у С фази ћелијског циклуса, антитуморски антибиотици у С, Г2 и М фази, а биљни алкалоиди и таксоиди у фази М. За разлику од њих, деривати подофилотоксина и деривати камптотецина делују у Г2 фази ћелијског циклуса.

• Лекови независни од фазе

Лекови независни од ћелијског циклуса показују линеарни однос доза-ефекат, што значи да што је већа доза коришћеног цитостатског лека већи проценат уништених туморских ћелија. Група ових цитостатика укључује лекове са алкилирајућим дејством.

Цитостатски лекови: карактеристике најчешће коришћених

• АЛКИЛАТИВНИ ЛЕКОВИ

Суштина механизма деловања ових лекова је стварање хемијских једињења са функционалним групама молекула неопходних за правилно функционисање ћелије карцинома, попут ДНК, РНК, ензима и хормона са протеинском структуром.

То се дешава алкилацијом, која нарушава основне животне процесе ћелије карцинома - углавном биолошку активност ДНК.

Ови лекови, упркос томе што делују независно од фазе ћелијског циклуса, показују најјачу активност у периоду када ћелија улази у С фазу и синтетише велике количине ДНК, РНК и протеина. Њихов цитостатички ефекат је најизраженији против ћелија које се брзо деле.

Ови лекови се користе и у монотерапији и у политерапији таквих карцинома као што су леукемија, тумори лимфног система и тумори органа (укључујући рак дојке, рак плућа, рак тестиса, рак јајника).

• АНТИМЕТАБОЛИТЕТИ

То су лекови који зависе од фазе ћелијског циклуса, а који су првенствено активни у фази С. Њихова хемијска структура подсећа на хемијска једињења која ћелије карцинома користе за своје правилно функционисање.

Због чињенице да ћелија карцинома не може да „разликује“ антиметаболите од супстанци које су јој потребне, користи их у свом животном циклусу. Као резултат, формирају се абнормалне структуре са накнадном блокадом деобе неопластичних ћелија.

Антиметаболити су најефикаснији у лечењу брзо растућих тумора. На пример, метотрексат се користи за лечење, између осталог, леукемије, лимфоми, рак дојке, саркоми, гестациона трофобластна болест и флуороурацил - у лечењу рака дојке и рака многих органа гастроинтестиналног тракта.

• Антибиотици против рака

Деловање лекова из ове групе зависи од фазе ћелијског циклуса и заснива се на уништавању структуре ДНК, стварању слободних радикала и директном оштећењу ћелијске мембране карцинома.

Антрациклини и актиномицини прве и друге генерације користе се у хемотерапији. Даунорубицин је пример антрациклина прве генерације, који се користи у лечењу акутне лимфобластне леукемије и акутне мијелоичне леукемије.

Антрациклини друге генерације (акларубицин, епирубицин, идарубицин, митоксантрон) користе се у лечењу акутне мијелоичне и лимфобластне леукемије. Поред тога, митоксантрон се користи за лечење рака дојке и простате.

• ДЕРИВАТИ СУБФИЛОТОКСИНА

Ова група лекова укључује етопозид и тенипозид. Њихово деловање заснива се на инхибицији топоизомеразе ИИ, услед чега се прекида процес репликације генетског материјала туморске ћелије и његова последична смрт.

Етопозид се углавном користи у лечењу акутне мијелоичне леукемије, не-Ходгкиновог лимфома, малих и недробноћелијских карцинома плућа, карцинома тестиса, Ходгкиновог саркома и Евинговог саркома.

Тенипозид се примењује код дечје акутне лимфобластне леукемије и рака малих плућа малих ћелија.

• БИЉНИ АЛКАЛОИДИ, ТАКСОИДИ И ДЕРИВАТИ КАМПТОТИНА

Ови лекови су отрови вретена (звани митотоксини). Они нарушавају поделу ћелијског језгра која претходи подели целих ћелија, што резултира смрћу ћелије карцинома.

Пример биљних алкалоида је винбластин, који се користи у лечењу многих хематолошких карцинома, карцинома тестиса, карцинома дојке, рака бешике, плућа и других, и винкристин сличног спектра деловања.

Паклитаксел и доцетаксел спадају у групу таксоида. Користе се за лечење узнапредовалог метастатског карцинома дојке и рака јајника. Последња група деривата камптотецина укључује и.а. иринотекан и топотекан. Углавном се користе у лечењу рака дебелог црева и ректума, рака желуца, али и рака јајника и рака малих плућа.

Цитотоксични лекови: нежељени ефекти

Употреба хемотерапије повезана је са појавом многих нежељених ефеката, који су узроковани оштећењем органа и система са највећим садржајем ћелија које се подвргавају дељењу ћелија (слузокоже дигестивног система и респираторног система, коштане сржи, полних жлезда, коже и косе), али и оштећења ткива и органа пацијента који елиминишу ове лекове.

Уобичајени нежељени ефекти цитотоксичних лекова укључују оштећење коштане сржи, што доводи до леукопеније која се манифестује имунодефицијенцијом и повећаним ризиком од инфекција, тромбоцитопеније манифестоване крварењем и анемије.

Поред тога, хемотерапија може оштетити слузницу гастроинтестиналног тракта, што се манифестује малапсорпцијом и дијарејом, оштећењем јетре што доводи до фиброзе и цирозе јетре и оштећењем фоликула косе што резултира губитком косе.

Употреба цитостатских лекова током година повећава ризик од развоја секундарног карцинома.

Не треба заборавити нежељене ефекте лечења рака, попут оштећења бубрега, полних жлезда, оштећења зарастања рана и оштећења раста код деце.

Након употребе цитостатских лекова, посебно код акутних леукемија и неких лимфома, тзв синдром лизе тумора. Настаје услед изненадног распада великог броја ћелија карцинома и карактеришу га поремећаји као што су хиперкалемија, хиперфосфатемија, хипокалцемија, хиперурикемија и бубрежна инсуфицијенција.

Постоји и рашчлањивање нежељених ефеката према времену када се појаве из циклуса хемотерапије:

• зачињено (тренутно)
  
  - мучнина
  - повраћање
  - алергијске реакције
  
  
• рано (4-6 недеља)
  
  - супресија коштане сржи
  - упала гастроинтестиналне слузнице
  - губитак косе
  
  
• одложено (неколико до неколико недеља)
  
  - плућна фиброза
  - оштећење бубрега
  - кардиомиопатија
  - неуропатије
  
  
• касно (удаљено, месеци-године)
  - оштећење полних жлезда
  - секундарна појава тумора