Нове терапије у СМА. На крају се болест може зауставити

До пре неколико година, пацијенти са спиналном мишићном атрофијом могли су само да учествују у клиничким испитивањима нових лекова, узимају физикалну терапију и третмане за побољшање квалитета живота - и чекају да неко коначно развије ефикасну терапију. Доживеће то: недавно се развој СМА може зауставити, јер је доступан лек који успорава ток болести и многим пацијентима даје наду у независност.

Истраживачи су недавно објавили да постоји ефикасан лек за СМА. Међутим, историја лечења спиналне мишићне атрофије није дуга - годинама се тражио ефикасан лек за болест.

СМА је једна од ретких болести која се може појавити код новорођенчади, али се не може открити ни на једном ултразвучном прегледу који се налаже будућим мајкама током трудноће. У свом акутном облику, појављује се у првим недељама или месецима живота.

Родитељи примећују да беба, која се до сада складно развијала, одједном почиње лако да се умара, сиса и тешко дише, врло тихо плаче или заправо цвили, јер нема снаге ни за шта друго. Болест се такође развија код старије деце, као и код адолесцената и одраслих (а што се касније појаве први симптоми, то је обично блажи).

Пацијенти са спиналном мишићном атрофијом постепено губе способност управљања сопственим телом како њихови мишићи постају све слабији. Већина њих је после одређеног времена везана за инвалидска колица и потребна им је помоћ у свакој, чак и најједноставнијој активности.

Сви ови симптоми су узроковани недостатком у производњи СМН протеина (одговорног за правилно функционисање моторних неурона), који се јавља услед грешке у гену СМН1 смештеном у 5. хромозому. Када нема довољно овог протеина, неурони умиру и мишићи почињу да се атрофирају, што доводи до делимичне или чак потпуне парализе.

У Пољској један од 35 људи има мутацију гена одговорног за кодирање СМН протеина.Ако га имају оба родитеља, ризик да дете има СМА је 25 процената. Процењује се да се сваке године у нашој земљи роди 40 беба са спиналном мишићном атрофијом.

Удобност живота за СМА пацијенте

Симптоми спиналне мишићне атрофије познати су вековима, а први званични опис болести познат медицини датира из 1891. године - тада је аустријски неуролог Гуидо Вердниг описао њен облик новорођенчади. Будући да је сличан опис скоро истовремено написао други неуролог, Немац Јоханн Хоффманн, овај облик СМА се назива и Вердниг-Хоффманн синдромом.

Много година није било ефикасног лечења. Да би се пацијентима обезбедио комфор за живот, а код неких облика болести и да би се продужило време када су релативно независни, примењено је симптоматско лечење: физикална терапија, ортопедско лечење и респираторна подршка. Све док је пацијент ходао, циљ терапије био је продужити ово стање што је дуже могуће, побољшавајући - свакодневном, индивидуалном рехабилитацијом - мишићну снагу, респираторну ефикасност - и спречавајући контрактуре зглобова.

Међутим, много тога је зависило од стања пацијента и степена у којем је био онеспособљен. У случају људи чија је болест била потпуно имобилисана, уложени су напори да се спречи развој сколиозе, контрактура и респираторне инсуфицијенције.

Потешкоће у лечењу СМА

Генетска основа СМА описана је 2005. године, а од тада се рад на лековима који би могли преокренути недостатак СМН протеина одвија пуном брзином. Неколико супстанци је покушано да лечи спиналну мишићну атрофију, и оне намењене поправљању „неисправног“ гена и оне које би повећале количину СМН протеина.

Експериментирано је са хемијским једињењима која су повећала активност гена СМН2 (близаначки ген СМН1, који такође производи протеин СМН, али у недовољним количинама) - хормон раста, пролактин, лекови који се користе за лечење рака и лекови из класе инхибитора хистонске деацетилазе само су неки од њих.

Истраживачи су такође погледали природне полифеноле (куркумин, ресвератол), аминогликозиде и супстанце које су у сличним случајевима помогле животињама - натријум бутират и натријум фенилбутират. Управо је утврђено да неким пацијентима помаже валпроична киселина у комбинацији са Л-карнитином: нажалост, испоставило се да у већини случајева ова супстанца такође нема никаквих ефеката.

Такође је било наде за хормон ТРХ, који је требало да спречи смрт неурона, и супстанцу која се успешно користи за лечење амиотрофичне латералне склерозе - и оне су се показале стерилне, као и индуковане матичне ћелије.

Нове перспективе у лечењу СМА

Скоро 120 година након што је болест први пут описана, у тунелу се појавило светло: научници су се почели питати да ли је могуће модификовати склоп гена СМН2 да би се кодирало више СМН протеина. Током истраживања уочено је да таква својства имају низ супстанци, укључујући аминогликозиде и антибиотике из групе тетрациклина.

2008. године показало се да се ген СМН2 може модификовати уз помоћ синтетичких олигонуклеотида. Пет година касније започела су клиничка испитивања прве лековите супстанце која садржи синтетичке нуклеотиде, што је побудило велике наде стручњака.

Убрзо су истражени и други молекули: бранаплам (повећање нивоа СМН протеина модификовањем склопа пре-мРНА гена СМН2, РГ7800 (који је модификовао склоп гена СМН2 тако да су настале значајне количине недостајућег СМН протеина) и супстанца звана рисдиплам, која је значајно повећала количину СМН протеини у свим ткивима.

Тренутно је бранаплам још увек у фази истраживања, док су резултати истраживања рисдиплама толико обећавајући да је произвођач ове супстанце поднео захтев за одобрење у САД за лечење свих облика СМА. У фази клиничког испитивања, међутим, постоје два молекула која делују на јачање мишића пацијената са СМА: релдесемтив и СРК-015.

Успех у лечењу СМА

23. децембар 2016. је прекретнички датум у лечењу СМА: на данашњи дан, произвођач лека на бази синтетичких нуклеотида добио је одобрење Америчке агенције за храну и лекове (ФДА) за увођење ове супстанце за лечење свих облика ове болести у САД и земљама које се директно примењују на одлуку ФДА.

Европска комисија је 30. децембра 2017. донела сличну одлуку којом се леку дозвољава лечење свих облика СМА у земљама ЕУ. Први пољски пацијент укључен је у програм лекова 27. фебруара 2019. Тренутно, како је нагласио проф. др хаб. Мед. Мариа Мазуркиевицз-Беłдзинска, шефица Одељења за развојну неурологију на Медицинском универзитету у Гдањску, третман обухвата све пољске пацијенте са СМА, без обзира на старост и врсту болести.

Шта знамо о овом леку? То је олигонуклеотид, синтетички фрагмент ДНК. Молекул ове супстанце је толико велик да не прелази крвно-мождану баријеру, па се лек мора давати директно у цереброспиналну течност која окружује кичмену мождину - само овај начин примене омогућава му да допре до моторних неурона који су део кичмене мождине кабл.

Након администрације, улази у ћелијско језгро моторних неурона и модификује склоп гена СМН2 на такав начин да почиње да кодира више него пре СМН протеина, „преузимајући“ функцију гена СМН1. Терапија у комбинацији са свакодневном рехабилитацијом инхибира напредак болести и побољшава здравље код многих пацијената. Али не сви: како је рекао проф. др хаб. н.мед. Мариа Мазуркиевицз-Беłдзинска, лек није у стању да обнови ефикасност оних људи чији је нервни систем оштећен услед прогресије СМА и који нису у стању да самостално покрећу мишиће.

Међутим, примена лека када је пацијент још увек релативно способан, а самим тим и на почетку болести, омогућава модулирање оштећеног гена до те мере да спречи даље дегенеративне промене.

Давањем лека новорођенчади пре него што се појаве први симптоми, такође се може спречити развој најтежег облика болести - СМА01. То је потврдило истраживање НУРТУРЕ спроведено од 2015. године, које је обухватило новорођенчад са генетски доказаном спиналном мишићном атрофијом која још увек није развила симптоме болести - свако од 25 деце у раном лечењу може да седи без подршке, а 22 од њих могу самостално да ходају .

Већина ове деце стекла је ове вештине истовремено са здравом децом. Стога и лекари и родитељи деце са СМА сада позивају сву новорођенчад да се подвргне скринингу на СМА, захваљујући којој би болесна деца могла да приме лек у првој недељи живота.

Препоручени чланак:

Препоручени чланак:

Од маја 2019. године у САД је доступна и лековита супстанца за генску терапију деце до 2 године старости. Ова супстанца садржи вирусе из породице сцААВ9 - након примене продиру у ћелије моторних неурона, преносећи у језгро синтетичку секвенцу ДНК која одговара гену СМН1. Кодирање недостајућег СМН протеина започиње готово одмах, а његов ниво се значајно повећава у наредних неколико дана - због чега овај лек посебно добро делује у лечењу новорођенчади, јер болест најбрже развијају. Лек се може давати само једном, јер након што се примени, тело развија трајни имунитет на вирус. Не могу га узимати људи имуни на овај вирус (процене показују да је до 50% одраслих имунолошко). Тренутно се лек примењује интравенозно, а произвођач ради на облику који се даје лумбалном пункцијом, а поступак одобравања лека је у току у Европској унији.