Прогестерон - формирање, деловање, примена у медицини

Прогестерон је главни представник једне од две најважније групе женских полних хормона - гестагена. Име прогестерона повезано је са најважнијом функцијом овог хормона - одуговлачењем (од латинског про гестатионем - за одржавање трудноће). Где се производи прогестерон и како он делује? Како се користи у медицини?

Прогестерон је првенствено дизајниран да припреми женско тело, а посебно њен репродуктивни орган, за процес оплодње и накнадно одржавање трудноће.

Међутим, ефекти прогестерона нису ограничени на репродуктивни систем. Овај хормон има способност да се веже за рецепторе распоређене у различитим ткивима. Из тог разлога, ефекти прогестерона су видљиви у целом телу.

Преглед садржаја

1. Структура прогестерона. Где и како се производи прогестерон
2. Функције прогестерона
• месечни циклус
• трудноћа
• млечне жлезде
• Централни нервни систем
• метаболичко дејство
3. Уобичајени ниво прогестерона. Узроци недостатка и вишка прогестерона
4. Прогестерон као лек

Структура прогестерона. Где и како се производи прогестерон

Прогестерон припада групи стероидних хормона. Пут његовог формирања у телу започиње молекулом холестерола. Синтеза свих стероидних хормона у људском телу је низ уско повезаних хемијских реакција.

Прогестерон може деловати као међупродукт у синтези других хормона - у неколико реакција може се претворити у, на пример, естрогене или тестостерон.

Занимљиво је да производи трансформације овог хормона не морају бити само полни хормони. Наше тело такође производи, на пример, кортизол и алдостерон.

Места синтезе прогестерона у људском телу су:

• јајници (посебно жуто тело)
• надбубрежне жлезде
• Централни нервни систем

Током трудноће, плацента додатно производи прогестерон. Ћелије ових органа ослобађају прогестерон у крв, где се везује за протеине: албумин или транскортин. У овом облику, заједно са крвљу, долази до циљних ткива у којима треба да испуни свој задатак.

Како препознаје ћелије на које треба да делује? Па, то иде само онима који имају посебан молекул који им омогућава да примају његове сигнале. Ово се назива рецептор за прогестерон. Стимулација овог рецептора молекулом прогестерона узрокује специфичне промене у функционисању ћелије.

Као што је горе поменуто, све реакције стварања стероидних хормона су међусобно повезане. Слична веза се односи на њихов утицај на рецепторе.

Прогестерон, осим што се везује за сопствени рецептор, такође може да интерагује са рецепторима намењеним другим хормонима - на пример, алдостероном и кортизолом.

Заузврат, захваљујући способности везивања за рецепторе смештене у централном нервном систему, прогестерон може деловати као неуротрансмитер (молекул који преноси сигнале између ћелија нервног система). Многи вештачки деривати прогестерона, када се користе као лекови, интерагују са тестостеронским рецепторима. Интеракција прогестерона са сопственим рецепторима је заузврат појачана дејством естрогена.

Све ове зависности значе да прогестерон може да обавља низ различитих функција, а његово деловање је уско повезано са хормонском равнотежом целог тела.

Функције прогестерона

• месечни циклус

Промене у нивоу полних хормона током менструалног циклуса условљене су променом активности јајника током одређених фаза.

У фоликуларној фази одвија се развој фоликула јајника и избор једног од њих из којег ће се јајашце ослободити током овулације. Током ове фазе циклуса, ниво прогестерона остаје низак, а хормонска активност јајника је углавном производња естрогена. До појаве ослобађања прогестерона долази на почетку овулације и један је од сигнала који иницирају ослобађање јајне ћелије.

Након овулације, фоликул из којег је потекла ова ћелија претвара се у жуто тело. Управо је ова структура одговорна за интензивну производњу прогестерона у лутеалној фази циклуса. Његово ослобађање строго контролишу други хормони - овде најважнију улогу има лутеинизујући хормон (ЛХ), који производи хипофиза.

Када дође до оплодње, најважнија контролна функција је бета-хЦГ (хорионски гонадотропин) док плацента не преузме производњу прогестерона.

Најважнији задатак прогестерона је припрема материце за имплантацију ембриона. Узрокује задебљање и раст слузнице, повећава јој доток крви и акумулира резервне хранљиве материје.

Прогестерон такође утиче на цервикалну слуз, узрокујући њено згушњавање и смањење пропустљивости сперме.

Ако жена не затрудни, атрофија жутог тела почиње приближно 10-11 дана након овулације. Ниво прогестерона такође почиње да опада. Повећана слузница материце се љушти - тако се јавља менструално крварење.

• трудноћа

Прогестерон делује као „неговатељ трудноће“ - олакшава оплодњу, омогућава ембриону имплантацију у материцу и омогућава правилно одржавање трудноће. Током прва 2-3 месеца трудноће, производња тестостерона се одвија у жутом телу. Плацента тада преузима ову функцију.

Прогестерон олакшава имплантацију ембриона у претходно припремљену слузницу материце. Током трудноће назива се привременим и чини матерњи део плаценте. Његова реконструкција омогућава ембриону примање хранљивих састојака.

Прогестерон такође омогућава постепени раст матерничног мишића и ограничава његову контрактилност, што омогућава пријављивање трудноће.

Заједно са осталим хормонима, он такође има веома важну имунолошку функцију - омогућава прекомерно регулисање имунолошког система мајке тако да фетална ткива нису препозната као страна.

Током трудноће, у телу мајке долази до значајних физиолошких промена путем прогестерона. Прилагођавање овом стању покрива практично све органе.

Прогестерон стимулише респираторни центар, што омогућава покривање повећане потребе за кисеоником. Захваљујући њему, опуштени су и глатки мишићи у целом телу.

Иако је ово благотворна појава у гениталном тракту, у случају дигестивног тракта доводи до спорије перисталтике и тенденције ка затвору. Прогестерон је такође одговоран за тенденцију мучнине и повраћања у раној трудноћи.

Заузврат, његов утицај на терморегулациони центар у хипоталамусу може проузроковати стално повећање телесне температуре. Изненадни пад нивоа прогестерона пред крај трудноће вероватно је један од фактора који покрећу пород.

• млечне жлезде

Прогестерон стимулише развој млечних жлезда тако што утиче и на жлездане везикуле и на епител излазних канала. Активност прогестерона у дојци је уско повезана са активношћу естрогена - они повећавају број рецептора за прогестерон.

Током трудноће, сарадња прогестерона, естрогена и пролактина омогућава дојкама да се прилагоде лактацији. Прогестерон је такође један од фактора одговорних за периодичне промене у структури дојки током менструалног циклуса.

Улога прогестерона и његових рецептора у развоју и лечењу рака дојке остаје предмет текућих истраживања. Одређени деривати прогестерона, када се користе као лекови (на пример, у терапији замене хормона), могу повећати ризик од овог карцинома.

Присуство прогестеронских рецептора на површини ћелија карцинома дојке указује на шансу за добар одговор на хормонску терапију. Није доказан директан утицај прогестерона на развој рака дојке.

Истраживање у овој области је прилично тешко, јер на ткиво дојке истовремено утичу многи хормони. Научници још много година морају да раде на утврђивању недвосмислене улоге прогестерона.

• Централни нервни систем

Једна од најфасцинантнијих функција прогестерона је његова активност у централном нервном систему. Нису сви његови механизми у потпуности схваћени.

Познато је да прогестерон може деловати као неуротрансмитер - односно, преносник информација између нервних ћелија. Чини се да је посебно важно његово деловање у областима регулације сексуалног понашања и сексуалног нагона.

Многа научна истраживања такође указују на неуропротективну улогу прогестерона. Састоји се у заштити нервних ћелија од оштећења и јачању њихове регенеративне способности.

Важност прогестерона у другим областима функције мозга још увек се истражује: учење, памћење информација, зависности и осећање емоција. Нагли пад нивоа прогестерона након порођаја сада се сматра једним од узрока постпорођајне депресије.

• метаболичко дејство

Прогестерон, захваљујући способности интеракције са различитим рецепторима у целом телу, обавља бројне додатне функције.

Везивање прогестерона за алдостеронски рецептор узрокује повећање количине излученог урина са накнадним губитком воде и јона натријума.

Ефекат прогестерона на метаболизам угљених хидрата укључује повећање синтезе глукагона (хормона који повећава глукозу у крви) и слабљење ефекта инсулина.

Прогестерон је такође одговоран за периовулаторни пораст телесне температуре. Блокирајући ензим 5-алфа-редуктазе, прогестерон инхибира производњу активног облика тестостерона (дихидротестостерон - ДХТ). С друге стране, присуство прогестеронских рецептора у костима омогућава регулацију њиховог преобликовања.

Уобичајени ниво прогестерона. Узроци недостатка и вишка прогестерона

• Уобичајени ниво прогестерона

Концентрација прогестерона код жена варира у зависности од старости и фазе менструалног циклуса.

У фоликуларној фази је најнижа - обично испод 1 нг / мл.

Прво повећање концентрације се дешава у периовулаторном периоду - тада достиже око 2 нг / мл.

У лутеалној фази, прогестерон се интензивно производи жутим телом. Његова концентрација достиже максималну вредност око 9. дана након овулације. Обично је у опсегу од 10-20 нг / мл.

Код девојчица пре пубертета и код жена у постменопаузи, количина произведеног прогестерона је много мања.

Заузврат, његове концентрације су високе током трудноће - могу се кретати од 11 до 120 нг / мл.

Веома низак ниво прогестерона у трудноћи може вас довести у опасност од побачаја. Оптимални ниво прогестерона код мушкараца је <1 нг / мл.

• Превише прогестерона

Осим ситуација у којима су концентрације прогестерона физиолошки веће (трудноћа, лутеална фаза циклуса), постоји и низ поремећаја у којима долази до прекомерне производње прогестерона.

Уобичајени пример овог стања је урођена надбубрежна хиперплазија, која може утицати на оба пола. Болест се састоји у недостатку једног од ензима који омогућавају производњу надбубрежних хормона. Због немогућности добијања крајњих производа метаболичких реакција, концентрације интермедијара, укључујући прогестерон, се повећавају.

Висок ниво прогестерона такође може бити узрокован његовом производњом хормонски активним туморима (попут јајника). Други узрок вишка прогестерона може бити оштећење разградње јетре.

• Недостатак прогестерона

У медицини је недостатак прогестерона много чешћи. Један од узрока овог стања је отказивање жутог тела (иначе познато као лутеална инсуфицијенција). Жуто тело тада производи премало прогестерона, што резултира немогућношћу затрудњења или поновљеним побачајима.

Постоје и типичне менструалне неправилности и озбиљни симптоми ПМС-а. Низак ниво прогестерона такође може бити резултат ановулаторних циклуса у којима се не производи жуто тело. Такви циклуси се јављају, на пример, током синдрома полицистичних јајника (ПЦОС).

Недостатак прогестерона може довести до релативне супериорности ефеката естрогена на ендометријум. Таква хормонска неравнотежа може проузроковати раст ендометријума и повећати ризик од рака.

Прогестерон као лек

Прогестерон и његови вештачки добијени деривати, као и супстанце које интерагују са рецепторима за прогестерон, користе се у неколико области гинекологије и акушерства. Могу бити компоненте контрацепције, лекови који се користе у хормонској супституционој терапији, а понекад и као профилакса превременог порођаја.

• Спречавање побачаја

Код пацијената чији су поновљени побачаји проузроковани отказивањем жутог тела, прогестерон се понекад користи за смањење ризика од губитка нове трудноће.

• Превремена испорука

Прогестерон се примењује вагинално за лечење преурањених контракција мишића материце. Међутим, резултати клиничких испитивања у вези са његовом применом у случају ризика од превременог порођаја нису коначни.

• Не-овулацијски циклуси

Неовулаторни циклуси карактеришу недостатак ослобађања јајне ћелије, што спречава стварање жутог тела. У овим ситуацијама препоручује се суплементација прогестероном, која се не може произвести природно.

• Хормонска терапија

Прогестерон и његови деривати се користе у хормонској супституционој терапији за уравнотежење прекомерних естрогених ефеката који могу проузроковати патолошку хиперплазију ендометријума. Ова врста заштите није потребна пацијентима који су претходно били подвргнути хистеректомији. Најозбиљнији нежељени ефекат комбиноване (естроген-гестаген) терапије замене је повећани ризик од рака дојке.

• Хиперплазија ендометријума, патолошко крварење из материце, ендометриоза

Прогестерон је веома ефикасан у инхибирању и уклањању бенигног раста слузокоже материце. Његови деривати се користе у лечењу интерменструалних крварења, тешких и болних периода, као и ендометриозе.

• Контрацепција

Вештачки добијени деривати прогестерона користе се у препаратима који инхибирају плодност (сами или у комбинацији са естрогенима). Делују инхибирајући овулацију, као и повећавајући густину цервикалне слузи, што спречава продирање сперме.

Супстанце које могу деловати на рецептор за прогестерон користе се и као тзв хитна контрацепција. Један пример је улипристал (улипристал ацетат), који одлаже овулацију за неколико дана. Администрирање након полног односа спречава трудноћу.

• Тест на прогестерон

Последња од вредних помена употреба прогестерона је тзв тест на прогестерон. Укључује давање прогестерона не у терапеутске сврхе, већ као дијагностичку методу. Овај тест треба да утврди узрок одсуства менструације. Тест се састоји у томе да пацијент неколико дана узима прогестерон, а затим га прекида.

Ако се менструално крварење појави након прекида терапије, тест је позитиван. Доказује правилну производњу естрогена у јајницима и њихов правилан утицај на слузницу материце. У овом случају, аменореја је вероватно узрокована ановулаторним циклусима и секундарном лутеалном инсуфицијенцијом.

Негативан резултат теста је одсуство менструалног крварења након повлачења прогестерона. Разлози за то могу бити различити: недостатак естрогена, поремећаји осе хипоталамус-хипофиза-јајници, недостатак реакције слузнице материце на промену нивоа хормона или урођене абнормалности репродуктивног органа које спречавају менструацију.

Библиографија:

1. „Гинекологија и акушерство“ Вол.1 и 2, Грзегорз Бреборовицз, 2. издање, Варшава 2017.
2. „Физиолошко деловање прогестерона у циљним ткивима“ Ј. Д. Грахам, Ц. Л. Цларке, Ендокрини прегледи 0163-769Кс / 97
3. „Прогестерон и рак дојке“ Ц. А Ланге, Д. Иее, Воменс Хеалтх (Лонд Енгл). 2008
4. Препоруке Пољског гинеколошког друштва у вези са употребом прогестерона у гинекологији и акушерству, Пољска гинекологија 3/2015, 86

О аутору

Крзисзтоф Биаłози Студент медицине на Цоллегиум Медицум у Кракову, полако улазећи у свет сталних изазова рада лекара. Посебно је занима гинекологија и акушерство, педијатрија и медицина животног стила. Љубитељ страних језика, путовања и планинарења.

Прочитајте још чланака овог аутора