Рак плућа као резултат оштећења гена. Како се открива оштећење гена код различитих врста рака плућа?

Код различитих врста рака плућа оштећени су следећи гени: ЕГФР, К-РАС, БРАФ, АЛК и многи други, а промене обично погађају неколико гена истовремено. Такви поремећаји се откривају на различитим нивоима структуре генетског материјала: у морфологији хромозома (поремећаји кариотипизације), броју копија гена (губитак или дупликација гена) или структури гена (преуређења, фузије гена), као и код поремећаја појединачних нуклеотида ДНК (мутације). Како се открива оштећење гена код различитих врста рака плућа?

Генске лезије код сорти карцинома плућа откривају се напретком генетике. Тренутно је могуће открити огроман број различитих врста дефинисаних генетских поремећаја. У лабораторијама за цитогенетску и молекуларну дијагностику врше се тестови за откривање и процену аберација специфичних за ћелије ткива карцинома.

Рак плућа: улога генетике

Материјал за испитивање чине туморске ћелије сакупљене током операције (то је обично случај код карцинома плућа): у случају леукемије, туморске ћелије су у карциномној кости или крви, а у случају лимфома захваћени су лимфни чворови. Генетичар може да процени промене у броју и структури хромозома или статусу одређених гена или одабраних региона ДНК. Тумачење ових података, засновано на савременим сазнањима и применљивим дијагностичким принципима, указује на могуће клиничке ефекте аберације и од кључне је важности у дијагнози многих врста карцинома. - Резултати генетског испитивања у великој мери утичу на клиничке одлуке данас - каже проф. Барбара Пиенковска-Грела, специјалиста за лабораторијску медицинску генетику (Лабораторија за генетику рака, Одељење за патологију у Онколошком центру).

Рак плућа: методе генетског испитивања

У лабораторијама се користе различите методе бојења хромозома, које омогућавају уочавање одступања од њихове нормалне морфологије. Поремећаји гена (квантитативни и квалитативни) откривају се у ФИСХ тестовима. Ова техника користи „ДНК сонде“ - односно дефинисане (познате) делове ДНК - обележене посебном бојом. Сонда се специфично везује за комплементарну ДНК секвенцу ћелије карцинома пацијента, нпр. Ген АЛК, и придружена боја омогућава испитивано подручје ДНК да се види под флуоресцентним микроскопом. Преуређивање АЛК, које се дешава на хромозому 2, ствара фузију ЕМЛ4-АЛК и мења својства протеинског производа гена АЛК. Употреба неколико ДНК сонди истовремено показује локацију и међусобне односе испитиваних гена. Метода ФИСХ може се користити у испитивању архивске грађе тумора (парафински делови). Материјал за анализу генетских промена у почетку процењује патолог који бира неопластичну лезију. Поремећаји испитиваних гена у неопластичној ћелији имају дијагностички значај у специфичној клиничкој ситуацији. Детаљнији молекуларни преглед омогућава утврђивање промена унутар испитиваних гена, односно мутација, што доводи до специфичних поремећаја у функционисању наизглед нормалног гена.

Рак плућа: молекуларно циљана терапија

Будућност лечења карцинома је МОЛЕКУЛАРНО ЦИЉНА ТЕРАПИЈА, односно употреба лека усмереног против ћелије карцинома са специфичном генетском променом. Такви лекови су, међутим, високо ефикасни све док постоји МОЛЕКУЛАРНИ ЦИЉ у ћелији тумора пацијента који се лечи. Овај циљ је специфично измењени ген / протеин који је резултат шаблона абнормалног гена. Чак и најбољи лек неће бити ефикасан ако за њега не пронађемо молекуларну мету. Из тог разлога, неопходан услов за успех циљане терапије је темељна генетска оцена туморских ћелија и утврђивање очекиване усклађености пацијента.