Синдром отпорности на тироидни хормон прилично је необична болест штитасте жлезде - у свом току пацијенти могу имати симптоме и хипертиреозе и хипотироидизма. Болест је узрокована разним генетским мутацијама које ометају активност једног од рецептора хормона штитњаче - разноликост мутација чини клиничку слику синдрома резистенције на тироидни хормон потпуно различитом код различитих пацијената.
Синдром отпорности на тироидни хормон први пут је 1967. године описао Самуел Рефетофф, па отуда и други назив болести, тј. Рефетоффов синдром. Још један појам за овај проблем је синдром осетљивости на тироидни хормон.
Синдром отпорности на тироидни хормон јавља се са сличном учесталошћу код мушкараца и жена. Тачни статистички подаци о његовој преваленцији нису познати, јер је болест једноставно врло ретка - до сада је описано само преко 1000 случајева синдрома. Према доступним статистикама, Рефетофов синдром се налази код 1 од 40 000 живорођених.
Синдром отпорности на тироидни хормон: узроци
Главни проблем код пацијената са синдромом отпорности на тироидни хормон је дисфункција рецептора хормона штитњаче. Њихову појаву узрокују мутације гена који кодирају рецепторе хормона штитњаче. Рефетоффов синдром је наследна аутосомно доминантна - то значи да родитељ који пати од овог ентитета има 50% ризика да и његово потомство пати од исте болести. Мутације ових гена могу бити заиста разноврсне - до сада је описано преко 100 различитих мутација повезаних са синдромом отпорности на тироидни хормон. Због чињенице да су основа Рефетофовог синдрома недостаци у генетском материјалу, ова болест се класично одвија у породицама.
Неисправност рецептора за хормоне као што су тироксин (Т4) и тријодотиронин (Т3) директан је узрок синдрома резистенције на тироидни хормон. Из тог разлога ткива пацијената показују смањену осетљивост на хормоне штитасте жлезде, али треба нагласити да нису погођена сва ткива људског тела.
Мутације повезане са Рефетоффовим синдромом односе се на један од неколико облика рецептора хормона штитњаче, а то је ТРβ2. Ова врста рецептора је карактеристична за хипофизу, док се у другим ткивима за која је такође веома важно функционисање тироидних хормона налазе и друге врсте рецептора за тироидне хормоне. То је случај, на пример, у случају ћелија скелетних мишића и ћелија срчаног мишића у којима се налазе рецептори ТРα1. Ова врста диференцијације у рецепторима за тироидни хормон одговорна је за специфичне симптоме током синдрома резистенције на тироидни хормон - они такође могу бити симптоми који указују и на хипертироидизам и на хипотироидизам.
Синдром отпорности на тироидни хормон: Симптоми
Због, између осталих Због чињенице да је синдром отпорности на тироидни хормон узрокован различитим мутацијама гена, ток болести код различитих пацијената може бити потпуно различит. Најкарактеристичније одступање које се јавља код ове болести је повећана количина тироидних хормона (Т3 и Т4) у крви. Занимљиво је да вишак тироксина и тријодотиронина није нужно праћен поремећајем у количини хипофизног тиротропина (ТСХ) у крви. Физиолошки, како се количина Т3 и Т4 у телу повећава, долази до смањеног ослобађања ТСХ из хипофизе. У међувремену, у случају Рефетофовог синдрома, такав феномен се не примећује, код пацијената ниво ТСХ обично достиже чак и горње границе норме.
Чини се да будући да током синдрома отпорности на тироидни хормон телом циркулише повећана количина хормона штитасте жлезде, пацијенти би требали развити симптоме хипертиреозе. У овом случају, ткиво пацијента - или барем део њих - није осетљиво на ове супстанце, и то је оно што разликује Рефетофов синдром од хипертиреозе.
Најчешћи симптом код пацијената са синдромом отпорности на тироидни хормон је струма, тј. Повећање (понекад чак и знатне величине) штитне жлезде. Други, такође уобичајени симптом Рефетофовог синдрома је тахикардија (убрзава се рад срца због чињенице да рецептори хормона штитњаче присутни у његовим ћелијама правилно функционишу, а вишак хормона штитњаче у телу подстиче тахикардију). Разни емоционални поремећаји такође се сусрећу код пацијената који пате од ове болести.
Други проблеми су такође повезани са синдромом отпорности на тироидни хормон, као што су:
- поремећај који подсећа на поремећај хиперактивности са недостатком пажње (АДХД)
- поремећаји имунолошког система (који узрокују инфекције, попут фарингитиса или уха)
- ментална ретардација
- низак раст
- мала телесна тежина (посебно код деце са синдромом отпорности на тироидни хормон)
Синдром отпорности на тироидни хормон: дијагноза
У дијагнози Рефетофовог синдрома лабораторијски тестови су најважнији. Код пацијената са овом јединицом откривају се већ поменути, знатно повећани нивои тироксина и тријодотиронина у крви.
Међутим, синдром отпорности на тироидни хормон треба разликовати од осталих стања која такође могу довести до поремећаја функције штитасте жлезде, попут аденома хипофизе који лучи ТСХ. Из тог разлога, пацијенти могу да се подвргну сликовним тестовима (нпр. Снимање главе магнетном резонанцом ради искључивања присуства тумора хипофизе), као и одређени лабораторијски тестови. У случају последњег, користи се тест ТРХ (тиреолиберин).Код пацијената који пате од синдрома резистенције на тироидни хормон, ослобађање ТСХ се повећава након што им се примени ТРХ. Заузврат, код пацијената са аденомом хипофизе који лучи ТСХ, ова веза се више не јавља.
Коначну потврду да пацијент пати од синдрома отпорности на тироидни хормон може се добити спровођењем генетских тестова и откривањем генетских мутација повезаних са овом јединицом.
Синдром отпорности на тироидни хормон: Лечење
Колико год изненађујуће било, неким пацијентима са синдромом отпорности на тироидни хормон није потребно лечење. Ова могућност је због чињенице да је код неких пацијената смањена осетљивост ткива на хормоне штитне жлезде у довољној мери компензована значајно повећаним лучењем хормона од стране штитасте жлезде.
Код пацијената чији су симптоми изузетно јаки, може се користити лечење хормонима штитасте жлезде у високим дозама, поред тога, неким пацијентима се даје тиратрикол (овај лек, између осталог, стимулише рецепторе за тироидне хормоне). У ситуацији када такве болести као што су нпр. Тахикардија или хиперактивност код пацијената постану озбиљније, може се користити лечење бета блокаторима.
Извори:
Толулопе О Олатеју, Марк П Ј Вандерпумп, „Отпорност на тироидни хормон“, Анн Цлин Биоцхем 2006; 43: 431-440, он-лине приступ: хттп://јоурналс.сагепуб.цом/дои/пдф/10.1258/000456306778904678
Отпорност на тироидни хормон, генерализована, аутосомно доминантна; ГРТХ, база података ОМИМ болести, он-лине приступ: хттпс://ввв.омим.орг/ентри/188570
Интерна Сзцзеклик 2017, пуб. Практична медицина
