Ултибро Бреезхалер

поступак

Препарат за инхалацију, који садржи дуго делујући β2-адренергични агонист и дуго делујући антагонист мускаринских рецептора. Када се индакатерол и гликопиронијум дају истовремено, ефикасност два једињења је адитивна због различитих начина њиховог деловања усмерених на различите рецепторе и механизме који доводе до опуштања глатких мишића. Агонисти Β2 рецептора ефикасније опуштају периферне дисајне путеве, док једињење са антихолинергичком активношћу може бити ефикасније у деловању на централне дисајне путеве. Комбинација индакатерола и гликопиронијума показује брз почетак деловања у року од 5 минута након дозе. Ефекат остаје константан током 24 сата дозирања. После удисања препарата, средње време до максималне концентрације индакатерола и гликопиронијума у плазми било је приближно 15 минута, односно 5 минута. Апсолутна биорасположивост индакатерола након удисања препарата је 61-85% испоручене дозе, а апсолутна биорасположивост гликопиронијума - око 47% испоручене дозе. Стационарне концентрације индакатерола постигнуте су у року од 12-15 дана након дозирања једном дневно; у случају гликопиронијума - у року од 1 недеље од почетка лечења. Везивање индакатерола за протеине серума и плазме човека износи приближно 95%, а гликопиронијума - 38-41%. УГТ1А1 је главна изоформа која метаболише индакатерол; ЦИП3А4 је доминантан изоензим одговоран за хидроксилацију индакатерола. Бројни изоензими ЦИП су укључени у оксидативне трансформације гликопиронијума. Ниво серумског индакатерола опада вишефазно, са просечним терминалним Т 0,5 од 45,5-126 х; ефективни Т0,5, израчунат из акумулације индакатерола након вишеструког дозирања, је 40-52 х. Концентрације гликопиронијума у плазми су се смањиле на вишефазни начин; средња вредност Т0,5 у завршној фази је 33-57 х.

Дозирање

Удисање. Одрасли: препоручена доза је удисање садржаја 1 капсуле једном дневно помоћу инхалатора Ултибро Бреезхалер. Препоручује се да се препарат примењује сваког дана у исто време. Ако се доза пропусти, треба је узети што је могуће пре истог дана. Не узимајте више од 1 дозе дневно. Посебне групе пацијената. Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената (≥75 година), код пацијената са благим до умереним оштећењем бубрега и код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре. Код пацијената са тешким оштећењем бубрега или завршном фазом бубрежне болести која захтева дијализу, користити само када су користи веће од ризика, јер системска изложеност гликопиронијуму може бити повећана. Нема података о употреби лека код пацијената са тешким оштећењем јетре - будите опрезни. Употреба код деце и адолесцената (старији Начин примене. Капсуле се смеју давати само помоћу инхалатора Ултибро Бреезхалер, не сме се прогутати. Користите инхалатор који се испоручује уз свако ново паковање.

Превентивне мере

Не сме се користити у лечењу астме због недостатка података у овој индикацији (дуго делујући β2-адренергични агонисти могу повећати ризик од озбиљних нежељених догађаја повезаних са астмом). Препарат није индициран за лечење акутних епизода бронхоспазма. У случају симптома алергијских реакција или парадоксалног бронхоспазма, препарат треба одмах прекинути и започети алтернативну терапију. Опрезно употребљавати код пацијената: са глаукомом уског угла (у случају симптома акутног глаукома уског угла, лечење препаратом треба прекинути); са задржавањем урина; са тешким оштећењем бубрега (ГФР 2 ком.), укључујући пацијенте са завршном фазом бубрежне болести која захтева дијализу (употребљавати само када су очекиване користи веће од ризика, а пацијенте треба пажљиво надгледати због нежељених ефеката); са кардиоваскуларним болестима попут болести коронарних артерија, акутног инфаркта миокарда, аритмија, високог крвног притиска и код пацијената који имају или могу имати продужење КТ интервала или који се лече лековима који утичу на КТ интервал (у случају Ако се не примете ефекти на кардиоваскуларни систем, попут повећања срчане фреквенције, крвног притиска и / или других симптома, можда ће бити потребно прекинути лечење). Пацијенти са нестабилном исхемијском болешћу срца, отказом леве коморе, анамнезом инфаркта миокарда, аритмијом (осим хроничне стабилне фибрилације атрија), историјом дугог КТ синдрома или Фридериц КТц (Фридериц метода) били су искључени из учешћа у клиничким испитивањима. продужено, тј.> 450 мс за мушкарце или> 470 мс за жене - нема искуства у вези са употребом лека у овим групама пацијената, будите опрезни. Β2 адренергични агонисти могу изазвати клинички значајну хипокалемију; код пацијената са озбиљном ХОБП, хипоксија и истовремени лекови могу погоршати хипокалемију, што је може учинити подложнијом аритмијама. Због ризика од повећања нивоа глукозе у крви након започињања лечења препаратом, контрола гликемије треба да буде још пажљивија код дијабетичара; препарат није проучаван код пацијената са недовољно контролисаним дијабетесом. Треба бити опрезан код пацијената са конвулзијама или тиреотоксикозом, као и код пацијената који су веома осетљиви на ефекте β2 адренергичних агониста. Препарат садржи лактозу - не сме се користити код пацијената са ретком наследном интолеранцијом на галактозу, недостатком лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе.

Нежељена активност

Врло често: инфекција горњих дисајних путева. Често: назофарингитис, инфекција уринарног тракта, синуситис, ринитис, преосетљивост, хипергликемија и дијабетес мелитус, главобоља и вртоглавица, кашаљ, орофарингеални бол (укључујући иритацију грла), диспепсија, пропадање зуба , опструкција бешике и задржавање урина, грозница, бол у грудима. Ретки: ангиоедем, несаница, глауком, исхемијска болест срца, атријална фибрилација, тахикардија, палпитације, парадоксални бронхоспазам, дисфонија, епистакса, гастроентеритис, сува уста, пруритус, осип, мијалгија скелет, мишићни спазми, болови у мишићима, болови у удовима, периферни едеми, умор. Ретко: парестезија.

Трудноћа и дојење

Употреба током трудноће и дојења само ако очекиване користи за пацијента оправдавају могући ризик за фетус или новорођенче / новорођенче. Индакатерол може инхибирати пород због опуштајућег дејства на глатке мишиће материце.

Интеракције

Истовремена примена оралних инхалација индакатерола и гликопиронијума није имала ефекта на фармакокинетику било које од ових активних супстанци. Препарат се не сме примењивати истовремено са другим лековима из групе дуготрајних β-адренергичких агониста или из групе дуготрајних мускаринских антагониста. Истовремена употреба гликопиронијума са другим лековима који садрже супстанце са антихолинергичном активношћу није проучавана - немојте истовремено користити. Истовремена примена симпатомиметичких лекова (као монотерапија или као део комбиноване терапије) може повећати нежељене ефекте повезане са употребом индакатерола. Бета-блокатори могу ослабити или отказати дејство индакатерола - препарат се не сме користити истовремено са бета-блокаторима (укључујући у облику капи за очи), осим ако постоје нужни разлози за њихову употребу; Када је потребно, пожељни су кардиоселективни бета-блокатори, мада треба бити опрезан у њиховој употреби. Истовремени третман хипокалемије дериватима метилксантина, стероидима или диуретицима који штеде калијум могу појачати потенцијалне хипокалијемијске ефекте β2-адренергичких агониста и њихову употребу треба опрезити. Блокирање главних фактора инактивације индакатерола, ЦИП3А4 и П-гликопротеина (П-гп) повећава системску изложеност индакатеролу до 2 пута - степен изложености, који се повећава услед интеракција, није покренуо било какве сигурносне проблеме, узимајући у обзир искуство лечења индакатеролом у клиничким испитивањима до 1 године са дозама до 2 пута већом од препоручене дозе индакатерола. Циметидин - инхибитор транспорта органског катиона, који се сматра коодговорним за излучивање гликопиронијума путем бубрега, проузроковао је незнатно повећање АУЦ гликопиронијума (за 22%) и благо смањење бубрежног клиренса (за 23%) - не очекују се клинички значајне интеракције током истовремене употребе гликопиронијума или циметидинина. други инхибитори транспорта органског катиона.