Пацлитакелум Аццорд

1 мл концентрата за раствор за инфузију садржи 6 мг паклитаксела; лек садржи етанол (391 мг / мл) и полиоксилирано рицинусово уље, тј. макроголглицерол рицинолеат (527 мг / мл).

поступак

Лек против рака. Пацлитакел поспешује стварање микротубула из димера тубулина и стабилизује их, спречавајући њихову деполимеризацију. Резултат ове акције је инхибиција реорганизације мреже микротубула која је неопходна за основне функције ћелија повезане са митотском поделом и интерфазом. Поред тога, паклитаксел узрокује абнормалне агрегате или снопове микротубула током ћелијског циклуса и стварање више вретена током митозе. Након интравенске примене, паклитаксел показује двофазни пад концентрације у крви. У дозама од 135 мг и 175 мг / м2. У 3- или 24-часовној интравенској инфузији, средњи терминални полуживот је био 3-52,7 х. Везивање на протеине плазме је 89-98%. Метаболизам јетре (посредован ензимским системом цитокрома П-450, углавном ЦИП2Ц8, ЦИП3А4) и излучивање путем жучи могу се сматрати главним путем елиминације паклитаксела.

Дозирање

Лек треба давати под надзором квалификованог онколога у центрима специјализованим за примену цитотоксичних средстава. Пре почетка примене паклитаксела, свим пацијентима треба претходно дати лекове са: кортикостероид дексаметазон 20 мг (8-20 мг код пацијената са Капосијевим саркомом) орално 12 и 6 сати пре почетка инфузије или интравенозно 30 до 60 минута пре почетка инфузија; антихистаминик - дифенхидрамин 50 мг (или други антихистаминик) интравенозно 30 до 60 минута пре почетка инфузије; Антагонисти рецептора Х2 - циметидин 300 мг интравенозно или ранитидин 50 мг интравенозно 30 до 60 минута пре почетка инфузије. Рак јајника. Лечење рака јајника са паклитакселом као прва линија лечења: паклитаксел 175 мг / м2. као 3-часовна интравенска инфузија (или у дози од 135 мг / м2 као 24-часовна интравенска инфузија), затим цисплатин у дози од 75 мг / м2, са интервалом од 3 недеље између курсева лечења. Лечење рака јајника са паклитакселом као третман друге линије: паклитаксел 175 мг / м2. у 3-часовној интравенској инфузији, са 3-недељном паузом између сваког курса лечења. Карцином дојке. Помоћна терапија код рака дојке: паклитаксел 175 мг / м2. као 3-часовна интравенска инфузија сваке 3 недеље након терапије са више лекова која садржи антрациклин и циклофосфамид (АЦ); лечење треба да обухвати 4 курса примене паклитаксела. Лечење карцинома дојке прве линије са паклитакселом: паклитаксел 220 мг / м2. као 3-часовна интравенска инфузија 24 сата након примене доксорубицина у дози од 50 мг / м2 телесне површине, са интервалом од 3 недеље између курсева лечења. У комбинацији са трастузумабом препоручује се доза паклитаксела од 175 мг / м2. као 3-часовна интравенозна инфузија, са интервалом од 3 недеље између курсева (паклитаксел се може започети дан након прве дозе трастузумаба или одмах након следећих доза ако се претходна доза трастузумаба добро подносила; погледајте карактеристике производа за детаље о дозирању трастузумаба). За трастузумаб). Лечење рака дојке друге линије са паклитакселом: паклитаксел 175 мг / м2. у 3-часовној интравенској инфузији, са 3-недељном паузом између сваког курса лечења. Напредни недробноћелијски рак плућа: паклитаксел 175 мг / м2. као 3-часовна интравенска инфузија праћена цисплатином у дози од 80 мг / м2 телесне површине, са интервалом од 3 недеље између курсева лечења. Капосијев сарком код АИДС-а: паклитаксел у дози од 100 мг / м2. у 3-часовној интравенској инфузији, са двонедељном паузом између сваког курса лечења. Прилагођавање дозе. Паклитаксел се не сме поново примењивати све док број неутрофила не буде ≥ 1.500 / мм3 (код пацијената са Капосијевим саркомом ≥1.000 / мм3) и бројем тромбоцита ≥100.000 / мм3 (код пацијената са Капосијевим саркомом ≥75.000 / мм3). ). За пацијенте са озбиљном неутропенијом (број неутрофила 3 ​​током 7 дана или више) или тешком периферном неуропатијом, дозе паклитаксела за наредне курсеве лечења треба смањити за 20% (код пацијената са Капосијевим саркомом за 25%). Посебне групе пацијената. Нема довољно података који би предложили прилагођавање дозе код пацијената са благим до умереним оштећењем јетре; не користити код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре. Начин давања. Лек треба давати кроз инфузијски сет са микропорозним мембранским филтером величине пора ≤ 0,22 µм. Макроголглицерол рицинолеат садржан у препарату може да испере ДЕХП из ПВЦ посуда, у количинама које се повећавају с временом и са порастом концентрације лека - припрема, складиштење и примена лека треба вршити помоћу опреме без ПВЦ-а.

Индикације

Рак јајника: у хемотерапији прве линије за рак јајника у комбинацији са цисплатином или карбоплатином код пацијената са узнапредовалим раком јајника или резидуалним раком (> 1 цм) након претходне лапаротомије. Као друга линија хемотерапије за рак јајника за лечење метастатског карцинома јајника када стандардни режими засновани на платини нису успели. Рак дојке: у помоћном лечењу чворова позитивног карцинома дојке након лечења антрациклином и циклофосфамидом (АЦ). Употребу помоћне терапије са препаратом треба размотрити као алтернативу продуженом давању комбинације антрациклина и циклофосфамида. Почетно лечење локално узнапредовалог или метастатског карцинома дојке, како у комбинацији са антрациклинима код пацијената који се могу лечити антрациклинима, тако и у комбинацији са трастузумабом код пацијената са повећаном експресијом ХЕР-2 (хумани епидермални фактор раста 2 рецептора) на Ниво 3+ одређен имунохистохемијом за који лечење антрациклином није прикладно. Монотерапија метастатског карцинома дојке код пацијената који нису успели у стандардном лечењу антрациклинима или код пацијената који не испуњавају услове за ову врсту лечења. Напредни недробноћелијски рак плућа: у комбинацији са цисплатином за лечење недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ) код пацијената који нису погодни за излечиву операцију и / или терапију зрачењем. Капосијев сарком повезан са АИДС-ом: Лечење пацијената са напредним Капосијевим саркомом повезаним са АИДС-ом код којих претходно лечење липосомским антрациклинима није успело. Ограничени подаци подржавају ефикасност лека у овој индикацији.

Контраиндикације

Јака преосетљивост на паклитаксел или било коју помоћну супстанцу (посебно полиоксиетилирано рицинусово уље). Почетни број неутрофила 3 ​​(3 код МК пацијената). Озбиљне инфекције којима се не може управљати (за лечење пацијената са МК). Трудноћа и дојење.

Превентивне мере

Лек се не сме примењивати интраартеријски. Не препоручује се употреба примењеног антрациклина у количини од 2 ком.Пацијенти када одлучују о учесталости процене функције коморе. Ако резултати тестова срчане функције покажу погоршање срчаних перформанси, чак и асимптоматско, клиничке користи даљег лечења треба мерити са могућим срчаним оштећењима, укључујући потенцијално неповратна оштећења. Ако се лечење настави, срчану функцију треба чешће надгледати (нпр. Свака 1-2 циклуса лечења). Будите опрезни код пацијената са оштећеном функцијом јетре; монитор за повећану мијелотоксичност. Нема података о пацијентима са озбиљном јетрном холестазом на почетку. Примена паклитаксела се не препоручује код пацијената са тешким оштећењем јетре. Ако се током или непосредно након лечења дијагностикује тешка или упорна дијареја, треба размотрити могућност псеудомембранозног колитиса. Тешки мукозитис се ретко развија код пацијената са МК. Ако се јави озбиљна реакција, смањите дозу паклитаксела за 25%. Препарат садржи етанол (393 мг / мл), који може бити штетан за људе који пате од алкохолизма, децу и људе са високим ризиком, укључујући оне са болестима јетре или епилепсијом; треба узети у обзир могући утицај алкохола на о.у.н. и други ефекти његовог деловања. Због садржаја макроголглицерол рицинолеата, лек може изазвати озбиљне реакције преосетљивости.

Нежељена активност

Нежељене реакције након примене монотерапије паклитакселом у облику тросатне инфузије у лечењу метастатских лезија и нежељених реакција из постмаркетиншких извештаја. Врло често: инфекције (посебно уринарног тракта и горњих дисајних путева; забележени су смртни случајеви), мијелосупресија, неутропенија, анемија, тромбоцитопенија, леукопенија, крварење, благе реакције преосетљивости (углавном врућице и осип), неуротоксичност (углавном периферна неуропатија), хипотензија, мучнина, повраћање, дијареја, мукозитис, алопеција, болови у зглобовима и мишићима. Често: брадикардија, пролазне благе промене коже и ноктију, реакције на месту ињекције (едем, бол, еритем, отврднуће; у ретким случајевима екстравазација може довести до целулитиса, фиброзе и некрозе коже), значајно повећање АСТ и алкалне фосфатазе . Ретки: септички шок, тешке реакције преосетљивости које захтевају лечење (нпр. Хипотензија, ангиоедем, респираторни дистрес, генерализована уртикарија, мрзлица, бол у леђима, бол у грудима, тахикардија, бол у стомаку, бол у екстремитетима, дијафореза и хипертензија) , кардиомиопатија, асимптоматска вентрикуларна тахикардија, двострука тахикардија, атриовентрикуларни блок са синкопом, инфаркт миокарда, хипертензија, тромбоза, тромбофлебитис, изражен пораст билирубина. Ретки: пнеумонија, перитонитис, сепса, фебрилна неутропенија, анафилактичке реакције, моторна неуропатија (слабост дисталних екстремитета), диспнеја, плеурална инфилтрација, интерстицијална упала плућа, плућна емболија, респираторна инсуфицијенција, плућна фиброза, цревна опструкција, цревна перфорација, исхемијски колитис, панкреатитис, пруритус, осип, еритем, слабост, грозница, дехидрација, едем, малаксалост, пораст креатинина. Веома ретко: акутна мијелоична леукемија, мијелодиспластични синдром, анафилактички шок, анорексија, стања конфузије, аутономна неуропатија (што доводи до паралитичке опструкције црева и ортостатске хипотензије), грчеви грчева, напади, енцефалопатија, вртоглавица, главобоља, атаксија, функција оптичког нерва и / или вид (скотоми; посебно код пацијената који примају веће дозе од препоручених), ототоксичност, губитак слуха, тинитус, вртоглавица, атријална фибрилација, суправентрикуларна тахикардија, шок, кашаљ, мезентеријална васкуларна тромбоза, псеудомембранозни колитис, неутропенични колитис, езофагитис, затвор, асцитес, хепатична некроза и хепатична енцефалопатија (забележена су оба фатална случаја), Стевенс-Јохнсонов синдром, епидермална некролиза, мултиформни еритем, ексфолиативни дерматитис, уртикарија, сепарација ексер из кревета ска. Када је паклитаксел коришћен у хемотерапији прве линије карцинома јајника примењеној у облику инфузије од 3 сата, неуротоксичност, болови у мишићима и / или зглобовима и алергијске реакције чешће су пријављивани код пацијената који су примали паклитаксел праћен цисплатином него код пацијената лечених циклофосфамидом. праћен цисплатином. За хемотерапију прве линије код пацијената са метастатским карциномом дојке који су примали паклитаксел (220 мг / м2) у облику 3-часовне интравенске инфузије 24 сата након дозирања са доксорубицином (50 мг / м2), у поређењу са стандардним лечењем у са режимом ФАЦ (5-ФУ 500 мг / м2, доксорубицин 50 мг / м2, циклофосфамид 500 мг / м2), следеће нежељене реакције су биле чешће и теже: неутропенија, анемија, периферна неуропатија, артралгија и / или мишићи, слабост, грозница и дијареја. Забележени су поремећаји контрактилности срца код комбиноване терапије са доксорубицином. Истовремена примена трастузумаба са паклитакселом код пацијената који су претходно лечени антрациклинима резултирала је повећањем учесталости и тежине срчане инсуфицијенције у поређењу са лечењем само паклитакселом; смртни случајеви су забележени у неколико случајева. Забележен је зрачни пнеумонитис код пацијената лечених паклитакселом који примају додатну радиотерапију. Следећи поремећаји су се чешће јављали у лечењу прве линије метастатског карцинома дојке 3-сатном инфузијом паклитаксела у комбинацији са трастузумабом него само са паклитакселом: срчана инсуфицијенција, инфекције, мрзлица, пирексија, кашаљ, осип, артралгија, тахикардија, дијареја, хипертонија, епистакса, акне, херпес на уснама, случајне повреде, несаница, ринитис, синуситис, реакција на месту ињекције. Код пацијената са Капосијевим саркомом током АИДС-а, примећено је да су, са изузетком поремећаја хематопоетског система и јетре, учесталост и тежина нежељених реакција биле упоредиве са онима код пацијената који су лечени само паклитакселом у другим солидним туморима.

Трудноћа и дојење

Сумња се да паклитаксел изазива озбиљне урођене недостатке када се користи током трудноће. Показано је да је паклитаксел ембриотоксичан и фетотоксичан код зечева и да смањује плодност код пацова. Може нанети штету нерођеном детету када се користи код трудница. Лек је контраиндикован током трудноће (осим када је употреба паклитаксела апсолутно неопходна) и дојења. Жене у репродуктивној доби морају да користе ефикасан метод контрацепције током и до 6 месеци након лечења препаратом. Мушкарцима који се лече паклитакселом саветује се да не роде дете током и шест месеци након прекида лечења. Мушки пацијенти треба да потраже савет о чувању сперме сакупљене пре започињања терапије паклитакселом, јер може доћи до неповратне неплодности.

Коментари

Због садржаја алкохола, препарат може смањити способност управљања возилима и рада са машинама.

Интеракције

Премедикација циметидином није утицала на клиренс паклитаксела. У комбинованој терапији са цисплатином, паклитаксел треба применити пре цисплатина (тада је сигурносни профил паклитаксела исти као када се паклитаксел примењивао сам); Када се паклитаксел примењивао после цисплатина, примећена је јача миелосупресија и смањење клиренса паклитаксела за приближно 20%. Комбинована терапија са паклитакселом и цисплатином може повећати ризик од бубрежне инсуфицијенције у поређењу са само цисплатином. У почетној фази лечења метастатског карцинома дојке препоручује се примена паклитаксела 24 сата након доксорубицина, јер се излучивање доксорубицина и његових активних метаболита може смањити када се оба лека дају у краћим интервалима. Како се паклитаксел метаболише углавном путем ЦИП2Ц8, а делимично од ЦИП3А4, потребан је опрез при истовременој употреби инхибитора (нпр. Еритромицина, флуоксетина, гемфиброзила) или индуктора (нпр. Рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ефавиренинз). и ЦИП2Ц8 и ЦИП3А4. Истовремена употреба кетоконазола (снажног инхибитора ЦИП3А4) не инхибира елиминацију паклитаксела, па се оба лека могу истовремено користити без потребе за прилагођавањем дозе. Системски клиренс паклитаксела може се значајно смањити када се истовремено дају нелфинавир и ритонавир, док клиренс индинавира не утиче на клиренс паклитаксела; Интеракције са другим инхибиторима протеазе нису процењене - будите опрезни при истовременој примени паклитаксела и инхибитора протеазе.

Цена

Пацлитакелум Аццорд, цена 100% ПЛН 212,8

Препарат садржи супстанцу: паклитаксел