Куетиапин НеуроПхарма

1 таблета прах. садржи 25 мг, 100 мг, 200 мг или 300 мг кветиапина (у облику фумарата). Препарат садржи лактозу. Табл. прах. 25 мг садржи залазак сунца жуто (Е110).

поступак

Атипични антипсихотични лек. Кветиапин и његов активни метаболит, норкетиапин, делују на више рецептора неуротрансмитера. Имају афинитет за серотонергијске рецепторе (5ХТ2) у мозгу и допаминергичке рецепторе (Д1 и Д2). Верује се да су клинички антипсихотички ефекат и мала учесталост екстрапирамидних нежељених ефеката кветиапина, у поређењу са конвенционалним антипсихотицима, резултат његовог селективнијег 5ХТ2 антагонизма од антагонизма Д2 рецептора. Кветиапин и норкетиапин не показују приметан афинитет за бензодиазепинске рецепторе, али имају висок афинитет за хистаминергичке и α1-адренергичне рецепторе и умерен афинитет за α2-адренергичне рецепторе. Кветиапин такође има низак или никакав афинитет за мускаринске рецепторе, док норкетиапин има висок афинитет за неколико мускаринских рецептора, што може објаснити његове антихолинергичке (мускаринске) ефекте. Инхибиција транспортера норадреналина (НЕТ) и делимични ефекти агониста 5ХТ1А од стране норкуетиапина могу допринети терапијској ефикасности кветиапина као антидепресива. Кветиапин који се даје орално добро се апсорбује и интензивно метаболише. Максимална моларна концентрација активног метаболита, норкетиапина у стању равнотеже, износи приближно 35% вредности кветиапина. Кветиапин се приближно 83% везује за протеине плазме. Опсежно се метаболише у јетри. Мање од 5% примењене супстанце излучује се урином и фецесом у непромењеном облику. Главни изоензим укључен у метаболизам кветиапина је ЦИП3А4. Ок. 73% радиоактивности излучује се урином, а 21% фецесом. Т0,5 у фази елиминације кветиапина и норкетиапина су приближно 7 и 12 сати, респективно.

Дозирање

Усмено. Одрасли. Лечење шизофреније: применити лек два пута дневно. Укупна дневна доза за прва 4 дана лечења је: 50 мг - 1. дан, 100 мг - 2. дан, 200 мг - 3. дан, 300 мг - 4. дан, а од 4. дана надаље, дозу треба повећати на уобичајену ефикасну дозу. 300-450 мг дневно (обично ефикасна доза). У зависности од клиничког одговора и подношљивости лека, доза се може прилагодити у распону од 150 до 750 мг / дан у зависности од клиничког одговора и подношљивости пацијента. Лечење умерених до тешких маничних епизода код биполарног поремећаја: давати лек два пута дневно. Укупна дневна доза за прва 4 дана лечења је: 100 мг 1. дана, 200 мг 2. дана, 300 мг 3. дана, 400 мг 4. дана, након чега се доза може повећати за највише 200 мг дневно до дневна доза од 800 мг 6. дана. У зависности од одговора пацијента и подношљивости, доза одржавања може бити 200-800 мг дневно. Уобичајена ефикасна доза је 400-800 мг дневно. Лечење главних депресивних епизода повезаних са биполарним поремећајем: применити лек једном дневно пре спавања. Прва 4 дана лечења укупне дневне дозе су 50 мг - 1. дан, 100 мг - 2. дан, 200 мг - 3. дан и 300 мг - 4. дан. Препоручена дневна доза је 300 мг. У клиничким испитивањима није примећена додатна корист код дозе од 600 мг у поређењу са дозом од 300 мг. У појединачним случајевима може бити пожељније користити дозу од 600 мг. Дозе веће од 300 мг треба да започну лекари са искуством у лечењу биполарног поремећаја. Код неких пацијената, када је толеранција на лечење лоша, клиничка испитивања су показала да се може размотрити смањење дозе на минимално 200 мг. Превенција биполарног релапса: Пацијенти који су одговорили на лечење кветиапином због акутног биполарног поремећаја треба да наставе да узимају кветиапин у истој дози како би спречили понављање маничне, манично депресивне или биполарне депресивне епизоде. Доза кветиапина се може прилагодити према клиничком одговору и подношљивости пацијента, у распону доза 300-800 мг / дан. Важно је користити најнижу ефикасну дозу за терапију одржавања. Посебне групе пацијената. Лек треба користити са опрезом код пацијената са познатим поремећајима функције јетре, посебно у почетном периоду употребе. Код пацијената са оштећењем јетре, лечење треба започети дневном дозом од 25 мг. Доза се може повећавати свакодневно у корацима од 25 до 50 мг до ефективне дозе, у зависности од клиничког одговора и подношљивости пацијента. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећеном функцијом бубрега. Лек треба користити са опрезом код старијих пацијената, посебно у раним фазама терапије. Титрација дозе ће можда бити спорија, а дневна нижа, него код млађих пацијената, у зависности од индивидуалног клиничког одговора и подношљивости пацијента. Средњи клиренс кветиапина у плазми код старијих пацијената смањен је за 30-50% у поређењу са оним код млађих пацијената. Ефикасност и сигурност лека код пацијената старијих од 65 година са епизодама депресије током биполарног поремећаја нису проучавани. Кветиапин се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година због недостатка података који поткрепљују његову употребу у овој старосној групи. Повлачење лечења. Препоручује се постепено укидање кветиапина током периода од најмање 1-2 недеље Начин примене. Препарат се може узимати са храном или без ње.

Индикације

Лечење шизофреније. Лечење биполарног поремећаја, укључујући: умерене до тешке маничне епизоде ​​биполарног поремећаја; велике депресивне епизоде ​​у току биполарног поремећаја; како би се спречило понављање маничних или депресивних епизода код пацијената са биполарним поремећајем који су одговорили на претходни третман кветиапином.

Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу. Истовремена употреба инхибитора система цитокрома П450 3А4, попут инхибитора ХИВ протеазе, азолних антимикотика, еритромицина, кларитромицина и нефазодона.

Превентивне мере

Како постоји неколико индикација за употребу кветиапина, безбедносни профил лека треба размотрити у односу на специфичну дијагнозу код појединачног пацијента и примењену дозу. Кветиапин се не препоручује за употребу код деце и адолесцената млађих од 18 година, јер нема података о употреби у овој старосној групи. Подаци из клиничких испитивања кветиапина показали су да су, поред познатог сигурносног профила код одраслих, и неке нежељене реакције код деце и адолесцента биле чешће (повећан апетит, повећан серумски пролактин, повраћање, ринитис и синкопа) или су можда повезане са друге последице код деце и адолесцената (екстрапирамидални симптоми и раздражљивост). Поред тога, постојао је један нежељени ефекат који раније није виђен у студијама на одраслима (пораст крвног притиска). Промене у функцији штитне жлезде примећене су и код деце и адолесцената. Поред тога, дугорочни ефекти лечења кветиапином на безбедност, укључујући раст и сазревање код деце и адолесцената, нису проучавани дуже од 26 недеља. Дугорочни ефекти лечења на когнитивни развој и развој понашања такође нису познати. Кветиапин је повезан са повећаном учесталошћу екстрапирамидних симптома (ЕПС) у поређењу са плацебом код пацијената лечених од шизофреније, маније и биполарне депресије. Депресија код биполарног поремећаја повезана је са повећаним ризиком од самоубилачких мисли, самоповређивања и самоубиства (догађаји повезани са самоубиством). Овај ризик траје све док се не догоди клинички значајна ремисија. Пацијент треба да буде под строгим медицинским надзором док се не догоди побољшање и током ране фазе клиничког побољшања (повећани ризик од самоубиства). Поред тога, лекар који лечи треба да размотри ризик од догађаја повезаних са самоубиством након наглог прекида лечења кветиапином због познатих фактора ризика за болест која се лечи. Исте мере предострожности које се примећују код лечења пацијената са великом депресијом треба поштовати и када се лече пацијенти са другим психијатријским поремећајима. Пацијенти са историјом догађаја повезаних са самоубиством или они који показују висок степен самоубилачких намера пре почетка лечења, изложени су већем ризику од самоубилачких мисли или покушаја самоубиства и треба их пажљиво пратити током лечења (посебно код пацијената млађих од 25 година). Фармаколошки третман, посебно у раној фази терапије и након промене дозе лека, треба да буде праћен строгим надзором и надзором пацијената, посебно оних са већим ризиком. Због ризика од погоршања метаболичког профила (укључујући промене у телесној тежини, глукози у крви и липидима), метаболичке параметре пацијената треба процењивати на почетку лечења и редовно надгледати могуће промене ових параметара током лечења. Ако се погоршају, треба их третирати као клинички прикладне. Код пацијената који развију симптоме акатизије, повећање дозе може бити штетно. Ако се појаве знаци и симптоми касне дискинезије, треба размотрити смањење дозе или прекид лечења кветиапином. Симптоми касне дискинезије могу се погоршати или чак појавити након завршетка лечења. Сомноленција и сродни симптоми попут седације повезани су са лечењем кветиапином. У клиничким испитивањима за лечење пацијената са биполарном депресијом, ови симптоми су углавном били благи до умерени током прва 3 дана лечења. Пацијентима који имају сомноленцију озбиљног интензитета може бити потребан чешћи контакт најмање прве 2 недеље након појаве сомноленције или док се симптоми не побољшају и можда ће бити потребно размотрити прекид лечења. Лечење кветиапином повезано је са ортостатском хипотензијом и повезаном вртоглавицом која се, попут сомноленције, обично јавља током почетног периода титрације дозе до нивоа одржавања. Ово може повећати учесталост повреда повезаних са падом, посебно код старијих особа. Због тога пацијентима треба саветовати опрез док се не упознају са потенцијалним ефектима лека. Кветиапин треба опрезно примењивати код пацијената са познатим кардиоваскуларним болестима, цереброваскуларним болестима и у другим условима који предиспонирају за низак крвни притисак.Ако се појави постурална хипотензија, треба размотрити смањење дозе или спорије титрирање дозе, посебно код пацијената са основном кардиоваскуларном болешћу. Због ризика од апнеје у сну, кветиапин треба са опрезом примењивати код пацијената са прекомерном тежином / гојазности или код мушкараца који истовремено узимају депресоре ЦНС-а или у ризику од апнеје у сну. Треба бити опрезан код лечења пацијената са епилепсијом у анамнези. Ако се појаве симптоми малигног неуролептичног синдрома, терапију кветиапином треба прекинути и успоставити одговарајућу медицинску терапију. Лечење кветиапином треба прекинути када је број неутрофила 9 / Л због ризика од тешке неутропеније. Пацијенте треба надгледати због раних знакова и симптома инфекције и пратити њихов број неутрофила (све док не пређу 1,5 к 109 / Л). Неутропенија треба размотрити код пацијената са инфекцијом или повишеном температуром, посебно у одсуству очигледних фактора предиспозиције; у таквим случајевима треба предузети одговарајуће мере у складу са клиничким стањем пацијента. Пацијентима треба саветовати да у било ком тренутку током лечења одмах пријаве појаву знакова / симптома који се подударају са агранулоцитозом или инфекцијом (тј. Повишеном телесном температуром, слабошћу, сомноленцијом или упалом грла). Таквим пацијентима треба брзо извршити број белих крвних зрнаца (ВБЦ) и апсолутни број неутрофила (АНЦ), посебно у одсуству фактора који предиспонирају. Кветиапин треба користити са опрезом код пацијената који примају лекове са антихолинергичким (мускаринским) ефектима. Користите лек са опрезом код пацијената са тренутном или претходном дијагнозом задржавања урина, клинички значајном хиперплазијом простате, цревном опструкцијом и сродним симптомима, повећаним очним притиском или глаукомом уског угла. Код пацијената који примају индуктор јетрених ензима (нпр. Карбамазепин или фенитоин), започињање лечења кветиапином само ако лекар сматра да су користи од лечења кветиапином веће од ризика од заустављања индуктора јетрених ензима. Важно је да промена индуктора хепатичних ензима буде постепена и, ако је потребно, замењена леком који не утиче на хепатичне ензиме (нпр. Натријум валпроат). Повећање телесне тежине је забележено код пацијената лечених кветиапином; Треба пратити телесну тежину и предузети одговарајуће клиничке мере у складу са антипсихотичким смерницама. Због ризика од хипергликемије, препоручује се клиничко праћење у складу са антипсихотичким смерницама. Пацијенте треба надгледати због знакова и симптома хипергликемије (попут полидипсије, полиурије, полифагије и слабости), а пацијенте са дијабетесом мелитусом или његовим факторима ризика треба редовно надгледати због погоршања гликемијске контроле. Треба вршити редовна мерења телесне тежине. У случају промене нивоа липида, следите клиничку праксу. Треба бити опрезан када се кветиапин користи код пацијената са кардиоваскуларним болестима или у породичној историји продужења КТ интервала. Такође треба бити опрезан када се кветиапин користи истовремено са другим лековима који продужавају КТ интервал или истовремено са неуролептицима, посебно код старијих пацијената, код пацијената са урођеним синдромом дугог КТ интервала, конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, хипертрофијом миокарда, хипокалијемијом или хипомагнеземијом. Лечење кветиапином треба поново проценити код пацијената са сумњом на кардиомиопатију или миокардитис. Кветиапин није одобрен за лечење пацијената са психотичним симптомима повезаним са деменцијом. Код пацијената са деменцијом примећен је приближно 3 пута већи ризик од цереброваскуларних компликација код неких атипичних антипсихотика. Кветиапин треба користити са опрезом код пацијената са факторима ризика за мождани удар. Старији пацијенти са психотичним симптомима повезаним са деменцијом имају већи ризик од смрти од оних који се лече плацебом. Због ризика од поремећаја гутања, лек треба користити са опрезом код пацијената са ризиком од аспирационе упале плућа. Пацијенте са опструкцијом црева треба пажљиво пратити и по потреби предузимати хитне терапијске мере. Забележени су случајеви венске тромбемболије (ВТЕ) код антипсихотичних лекова. Стечени фактори ризика за ВТЕ су чести код пацијената који се лече антипсихотицима; Пре и током лечења кветиапином треба идентификовати све могуће факторе ризика за ВТЕ и предузети одговарајуће превентивне мере. Постоји ризик од развоја панкреатитиса уз употребу лека, посебно код пацијената са факторима ризика (нпр. Повећани триглицериди, жучни каменци, конзумација алкохола). Подаци о истовременој употреби кветиапина и валпроичне киселине или литијума у ​​акутним умереним до тешким маничним епизодама су ограничени; међутим, комбинована терапија се добро подносила. Подаци показују да у трећој недељи постоји адитивни ефекат. Примећени су случајеви злоупотребе и злоупотребе. Треба бити опрезан код прописивања кветиапина пацијентима са злоупотребом алкохола и дрога. Препарат садржи лактозу - не сме се користити код пацијената са ретким наследним поремећајима, као што су: интолеранција на галактозу, недостатак Лапп-ове лактазе или малапсорпција глукозе-галактозе. Табл. 25 мг садржи жуту боју која може изазвати алергијске реакције.

Нежељена активност

Врло често: смањени хемоглобин, повећани серумски триглицериди, повећани укупни холестерол (посебно ЛДЛ), смањен ХДЛ холестерол, повећана тежина, вртоглавица, сомноленција, главобоља, екстрапирамидални симптоми, сува уста, симптоми симптоми повлачења (несаница, мучнина, главобоља, дијареја, повраћање, вртоглавица и раздражљивост). Често: леукопенија, смањен број неутрофила, повећан број еозинофила, хиперпролактинемија, смањен укупни Т4, смањен слободни Т4, смањен укупни Т3, повећан ТСХ, повећан апетит, повећан ниво глукозе у крви до хипергликемијских нивоа, абнормални снови и ноћне море поспаност, самоубилачке идеје и понашање, дизартрија, тахикардија, палпитације, замагљен вид, ортостатска хипотензија, диспнеја, констипација, диспепсија, повраћање, повећан АЛТ, повећан ГГТ у серуму, блага астенија, периферни едем, раздражљивост, висока температура. Мање често: тромбоцитопенија, анемија, смањен број тромбоцита, преосетљивост (укључујући алергијске реакције на кожи), смањен слободни Т3, хипотиреоза, хипонатремија, дијабетес мелитус, погоршање постојећег дијабетеса, епилепсија (напади), синдром немирних ногу, тардивна дискинезија, синкопа, продужење КТ интервала, брадикардија, дисфагија, повећани АСТ у серуму, задржавање мокраће, сексуална дисфункција. Ретки: агранулоцитоза, метаболички синдром, сомнамбулизам и сродне реакције и понашања (попут говора у сну и поремећаја исхране у вези са спавањем), венска тромбоемболија, панкреатитис, цревна опструкција, жутица, хепатитис, приапизам, галактореја, отицање дојке , менструални поремећаји, неуролептични малигни синдром, хипотермија, повећана креатин киназа у крви. Веома ретко: анафилактичка реакција, неадекватно лучење антидиуретског хормона, ангиоедем, Стевенс-Јохнсон синдром, рабдомиолиза. Непознато: токсична епидермална некролиза, мултиформни еритем, синдром повлачења новорођенчади. Поред тога, применом неуролептика примећено је продужење КТц интервала, вентрикуларне аритмије, срчани застој, торсадес де поинтес и изненадна неочекивана смрт. Нежељени ефекти који су чешћи код деце и адолесцената (10-17 година) него код одраслих и нежељени ефекти који нису пронађени код одраслих: врло често: повећани нивои пролактина, повећани апетит, екстрапирамидални симптоми, повећан крвни притисак, повраћање; често: несвестица, ринитис, раздражљивост.

Трудноћа и дојење

Кветиапин треба користити током трудноће само ако користи од његове употребе оправдавају излагање фетуса потенцијалним ризицима. Подаци о употреби кветиапина у првом тромесечју трудноће (приближно 300 до 1000 прекида трудноће), укључујући појединачне извештаје и неке опсервацијске студије, не указују на повећани ризик од дефеката код детета; међутим, на основу свих расположивих података, о томе се не може извести коначан закључак. Новорођенчад мајки које су користиле антипсихотике (укључујући кветиапин) у трећем тромесечју трудноће могу имати нежељене ефекте, укључујући екстрапирамидалне и / или симптоме одвикавања, који могу да варирају у тежини и трајању. Пријављени су агитација, хипертензија, хипотензија, тремор, сомноленција, респираторни дистрес или поремећаји уноса хране. Сходно томе, новорођенчад треба пажљиво надгледати. Због недостатка добро документованих података о обиму излучивања кветиапина у млеко, одлука о прекиду дојења или прекиду лечења кветиапином треба донети узимајући у обзир корист дојења за дете и корист терапије кветиапином за жену. Ефекти повезани са повећаним нивоом пролактина у крви примећени су код пацова, али ови резултати се не могу директно применити на људе.

Коментари

Било је извештаја о лажно позитивним резултатима ензимских имуноанализа на метадон и трицикличне антидепресиве код пацијената који су узимали кветиапин; препоручује се да се испитани резултат потврди одговарајућом хроматографијом. Кветиапин може ометати активности које захтевају менталне перформансе. Пацијентима треба саветовати да не управљају возилима и не раде са машинама док се не сазна осетљивост појединог пацијента на лек и његове нежељене ефекте.

Интеракције

Због дејства кветиапина на ЦНС, потребан је опрез када се кветиапин користи у комбинацији са другим лековима за ЦНС и са алкохолом. Треба бити опрезан код лечења пацијената који примају друге лекове који имају антихолинергичне (мускаринске) ефекте. Норкуетиапине, активни метаболит кветиапина, има умерен до висок афинитет за неколико подтипова мускаринских рецептора. Употреба кветиапина у препорученим дозама доприноси развоју антихолинергичних нежељених ефеката и у условима предозирања уз истовремену употребу лекова који имају антихолинергијске ефекте. Главни изоензим укључен у метаболизам кветиапина је ЦИП3А4. У студији интеракција спроведеној на здравим добровољцима, истовремена примена кветиапина (доза од 25 мг) са кетоконазолом, инхибитором ЦИП3А4, резултирала је 5- до 8 пута повећањем АУЦ кветиапина. На основу тога, истовремена употреба кветиапина са инхибиторима ЦИП3А4 је контраиндикована. Такође се не препоручује конзумација сока од грејпа током лечења кветиапином. У клиничким испитивањима са више доза која су испитивала фармакокинетику кветиапина примењеног пре и током лечења карбамазепином (индуктор јетрених ензима), истовремена примена карбамазепина значајно је повећала клиренс кветиапина. То је резултирало смањењем системске изложености кветиапину (АУЦ) на просечно 13% изложености након примене самог кветиапина; још јачи ефекат је примећен код неких пацијената. Као резултат ове интеракције, нивои кветиапина у плазми могу се смањити, што би могло утицати на ефикасност терапије кветиапином. Истовремена примена кветиапина и фенитоина (другог индуктора микросомалних ензима) резултирала је врло значајним повећањем клиренса кветиапина за приближно 450%. Код пацијената који узимају индуктор јетрених ензима, започињање лечења кветиапином треба препоручити само ако лекар сматра да су благодати кветиапина веће од ризика од прекида узимања индуктора јетрених ензима. Важно је да свака промена у употреби индуктора хепатичних ензима буде постепена и, ако је потребно, замењује се другим леком који не утиче на хепатичне ензиме (нпр. Натријум валпроат). Фармакокинетички параметри кветиапина се не мењају значајно у комбинацији са антидепресивима имипрамином (инхибитор ЦИП2Д6) или флуоксетином (инхибитор ЦИП3А4 и ЦИП2Д6). Фармакокинетички параметри кветиапина нису значајно промењени када се даје истовремено са антипсихотицима, као што су рисперидон или халоперидол. Истовремена примена кветиапина и тиоридазина повећава клиренс кветиапина за приближно 70%. Фармакокинетика кветиапина се не мења истовременом применом са циметидином. Фармакокинетика литијумове соли се није променила када се даје истовремено са кветиапином. У 6-недељном рандомизираном клиничком испитивању литијума са кветиапином (табела са продуженим ослобађањем) наспрам плацеба и кветиапина (табела са продуженим ослобађањем), код одраслих пацијената са акутним маничним синдромом у групи која је узимала литијум са укупно Догађаји повезани са ЕПС-ом (нарочито тремор), сомноленцијом и дебљањем били су већи код кветиапина него у групи која је примала кветиапин и плацебо. Фармакокинетика валпроичне киселине и кветиапина се не мења у клинички значајној мери када се дају истовремено. Ретроспективна студија на деци и адолесцентима која су узимала валпроат, кветиапин или обоје, показала је већу инциденцу леукопеније и неутропеније у групи са комбинованим лечењем него у групама за монотерапију. Није било формалних студија интеракција лекова са лековима који се обично користе у лечењу кардиоваскуларних болести. Саветује се опрез када се кветиапин даје истовремено са лековима који могу проузроковати поремећаје електролита или продужити КТ интервал.

Цена

Кветиапин НеуроПхарма, цена 100% ПЛН 139,99

Препарат садржи супстанцу: Кветиапин