Јардианце

1 таблета прах. садржи 10 мг емпаглифлозина. Препарат садржи лактозу.

поступак

Хипогликемијски лек, реверзибилан, моћан и селективан компетитивни инхибитор ко-транспортера натријум-глукоза 2 (СГЛТ2). Не инхибира друге транспортере глукозе важне за транспорт глукозе у периферна ткива и 5000 пута је селективнији за СГЛТ2 него за СГЛТ1, главни транспортер одговоран за апсорпцију глукозе из црева. СГЛТ2 је високо изражен у бубрезима, док је његова експресија у другим ткивима мала или нула. Одговоран је као најважнији транспортер за реапсорпцију глукозе из гломеруларног филтрата назад у крвоток. Код пацијената са дијабетесом типа 2 и хипергликемијом, више глукозе се филтрира и ресорбује. Емпаглифлозин побољшава контролу гликемије код пацијената са дијабетесом типа 2 смањењем реапсорпције глукозе у бубрезима. Количина глукозе коју бубрези уклањају овим механизмом излучивања урина зависи од концентрације глукозе у крви и вредности ГФР. Инхибиција СГЛТ2 код пацијената са дијабетесом типа 2 и хипергликемијом доводи до излучивања вишка глукозе урином. Након оралне примене, емпаглифлозин се брзо апсорбује, са Цмак у плазми приближно 1,5 сата након дозе. Након тога, концентрације у плазми двофазно опадају са брзом фазом дистрибуције и релативно спором завршном фазом. Након оралне примене раствора емпаглифлозина, пенетрација у еритроците је приближно 37%, а везивање за протеине у плазми - приближно 86%. У плазми нису откривени главни метаболити емпаглифлозина, а најчешћи метаболити су 3 коњугата глукуронске киселине (2-, 3- и 6-О-глукуронид). Главни пут метаболизма емпаглифлозина код људи је глукуронидација уридин-5-дифосфо-глукуронил трансферазама УГТ2Б7, УГТ1А3, УГТ1А8 и УГТ1А9. Процењени терминални Т0,5 за емпаглифлозин у фази елиминације процењује се на 12,4 х. Уз дозирање једном дневно, концентрације емпаглифлозина у равнотежном стању достигнуте су након 5. дозе. После оралне примене раствора емпаглифлозина, приближно 96% примењене дозе излучило се фецесом (41%) или урином (54%).

Дозирање

Усмено. Одрасли: Препоручена почетна доза је 10 мг једном дневно у монотерапији и у комбинацији са другим антихипергликемицима, укључујући инсулин. Код пацијената који толеришу дозу од 10 мг емпаглифлозина једном дневно са еГФР> 60 мл / мин / 1,73 м2 и којима је потребна строжа гликемијска контрола, доза се може повећати на 25 мг једном дневно. Максимална дневна доза је 25 мг. Када се емпаглифлозин користи у комбинацији са сулфонилурејом или са инсулином, можда ће бити потребно смањити дозу сулфонилурее или инсулина како би се смањио ризик од хипогликемије. Посебне групе пацијената. Ефикасност лека у погледу контроле гликемије зависи од функције бубрега. Није потребно прилагођавање дозе за пацијенте са еГФР> 60 мл / мин / 1,73 м2 или ЦЦр> 60 мл / мин. Лечење не треба започети код пацијената са еГФР 2 или ЦЦр 2 или са ЦЦр испод 60 мл / мин, дозу емпаглифлозина треба прилагодити или одржавати на 10 мг једном дневно. Лечење треба прекинути код пацијената са еГФР испод 45 мл / мин / 1,73 м2 или ЦЦр испод 45 мл / мин. Не сме се користити код пацијената са завршном фазом бубрега или код пацијената на дијализи, јер се код таквих пацијената не очекује да ефикасно делује. Није потребно прилагођавање дозе код пацијената са оштећењем јетре. Не препоручује се за употребу код пацијената са тешким оштећењем јетре (повећана изложеност, ограничено искуство). Није потребно прилагођавање дозе на основу старости пацијента. Код пацијената старијих од 75 година и више, треба узети у обзир повећани ризик од смањења запремине; лек се не препоручује за употребу код пацијената старијих од 85 година. Сигурност и ефикасност емпаглифлозина код деце и адолесцената још увек нису утврђени. Начин давања. Таблете се могу узимати са храном или без ње. Треба их прогутати целе са водом. Ако се доза пропусти, треба је узети чим се пацијент сети. Двоструку дозу не треба узимати истог дана.

Индикације

Лечење одраслих са неадекватно контролисаним дијабетесом типа 2, укључујући дијету и вежбање: као монотерапија, када се метформин не може користити због нетолеранције; у комбинацији са другим лековима који се користе за лечење дијабетеса.

Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу.

Превентивне мере

Забележени су ретки случајеви дијабетичке кетоацидозе (ДКА), укључујући животно опасне и смртне случајеве, код пацијената лечених инхибиторима СГЛТ2, укључујући емпаглифлозин. У неким случајевима клиничка слика је била атипична, само са умереним порастом глукозе у крви испод 14 ммол / Л (250 мг / дЛ). Непознато је да ли веће дозе емпаглифлозина повећавају ризик од ДКА. Ризик од дијабетичке кетоацидозе треба размотрити у случају неспецифичних симптома као што су мучнина, повраћање, анорексија, болови у стомаку, јака жеђ, отежано дисање, конфузија, необичан умор или поспаност. Ако се такви симптоми развију, пацијенти треба одмах извршити тест на кетоацидозу, без обзира на ниво глукозе у крви. Лечење емпаглифлозином треба одмах прекинути код пацијената код којих постоји сумња или им је дијагностикована ДКА. Лечење треба прекинути код пацијената хоспитализованих због велике операције или акутне тешке болести. У оба случаја, лечење емпаглифлозином може се поново започети када се стање пацијента стабилише. Пре започињања терапије емпаглифлозином, треба размотрити факторе који пацијента предиспонирају на кетоацидозу. Пацијенти са повећаним ризиком од ДКА укључују оне са ниском функционалном резервом бета ћелија (нпр.пацијенти са дијабетес мелитусом типа 2 и ниским нивоом Ц-пептида или касним аутоимуним дијабетесом мелитусом (ЛАДА) или пацијенти са анамнезом панкреатитиса), пацијенти са стањима која доводе до ограничења хране или озбиљне дехидрације, пацијенти са смањеном дозом инсулина и пацијенти са повећане потребе за инсулином због акутне болести, хирургије или злоупотребе алкохола. Инхибиторе СГЛТ2 код ових пацијената треба користити са опрезом. Поновно започињање терапије инхибиторима СГЛТ2 код пацијената који су раније имали ДКА током терапије инхибиторима СГЛТ2 се не препоручује, осим ако се не утврди и не реши други јасан узрок. Емпаглифлозин се не сме примењивати код пацијената са дијабетес мелитусом типа 1, јер његова сигурност и ефикасност нису утврђени код ових пацијената. Ограничени подаци из клиничких испитивања указују да је ДКА честа појава код пацијената са дијабетесом типа 1 који се лече инхибиторима СГЛТ2. Лечење емпаглифлозином не треба започети код пацијената са еГФР испод 60 мл / мин / 1,73 м2 или са ЦЦр 2 или ЦЦр 2 или ЦЦр испод 45 мл / мин. Емпаглифлозин се не сме користити код пацијената са завршном фазом бубрежне болести (СНН) или код пацијената на дијализи, јер се код таквих пацијената не очекује ефикасан рад. Препоручује се да се бубрежна функција процењује на следећи начин: пре почетка лечења емпаглифлозином и периодично током лечења, односно најмање једном годишње; пре почетка лечења било којим другим истовременим лековима који могу имати негативан утицај на функцију бубрега. У клиничким испитивањима емпаглифлозина забележена је повреда јетре; Узрочна веза између емпаглифлозина и повреде јетре није утврђена. Повећан хематокрит примећен је током лечења емпаглифлозином. Ефекат емпаглифлозина на излучивање глукозе у урину повезан је са осмотском диурезом, што може утицати на статус хидратације. Пацијенти старији од 75 година могу бити изложени већем ризику од смањења запремине - повећаног ризика од нежељених ефеката смањења запремине. Због тога посебну пажњу треба посветити уносу течности када се даје истовремено са лековима који могу довести до исцрпљења течности (нпр. Диуретици, АЦЕ инхибитори). Искуство у лечењу пацијената старијих од 85 година је ограничено. Покретање лечења емпаглифлозином се не препоручује у овој старосној групи. Због механизма деловања СГЛТ-2 инхибитора, осмотска диуреза повезана са терапијском глукозуријом може проузроковати благо смањење крвног притиска - треба бити опрезан код пацијената за које такав пад крвног притиска може представљати ризик, нпр. Код пацијената са кардиоваскуларним болестима, код пацијената на лечењу са антихипертензиви са историјом епизода хипотензије или пацијенти стари 75 година и више. У случају стања која могу довести до губитка течности у телу (нпр. Гастроинтестинална болест), препоручује се пажљиво праћење стања хидратације (нпр. Физички преглед, мерење крвног притиска, лабораторијски тестови, укључујући хематокрит) и нивоа електролита. Треба размотрити привремени прекид лечења емпаглифлозином док се не коригује губитак течности. Привремена суспензија лечења емпаглифлозином треба размотрити код пацијената са компликованом инфекцијом уринарног тракта. Повећана учесталост ампутације доњих екстремитета (посебно прста на нози) примећена је у текућим дуготрајним клиничким студијама са другим инхибитором СГЛТ2. Да ли је ово „ефекат класе лекова“ није познато. Као и код свих дијабетичара, важно је едуковати пацијенте о превентивној нези стопала. Искуство у лечењу пацијената са срчаном инсуфицијенцијом НИХА класе И-ИИ је ограничено и нема искуства са пацијентима са НИХА класе ИИИ-ИВ. Једно клиничко испитивање известило је да је 10,1% пацијената у почетку имало срчану инсуфицијенцију. Смањење кардиоваскуларних смртних случајева код ових пацијената било је исто као и у укупној популацији испитивања. Препарат садржи лактозу - не сме се користити код пацијената са ретким наследним проблемима интолеранције на галактозу, недостатком Лапп-ове лактазе или малапсорпцијом глукозе-галактозе.

Нежељена активност

Веома често: хипогликемија (када се користи у комбинацији са сулфонилурејом или са инсулином). Уобичајено: вагинална кандидоза, вагинитис вулвитис, баланитис и друге гениталне инфекције, инфекција уринарног тракта (укључујући пијелонефритис и уринарну сепсу), пруритус (генерализовани), осип, повећано мокрење, повећани липиди у серуму. Мање често: уртикарија, смањење запремине течности (укључујући пад крвног притиска, пад систолног крвног притиска, дехидратација, хипотензија, хиповолемија, ортостатска хипотензија и синкопа), дисурија, повећање креатинина у крви и / или смањење брзине гломеруларне филтрације, повећање хематокрита. Ретко: дијабетична кетоацидоза. Непознато: ангиоедем. Забележени су ретки и тешки случајеви дијабетичке кетоацидозе и животно опасни или фатални случајеви код пацијената са дијабетесом типа 2 лечених инхибиторима СГЛТ2. Код неких од ових пацијената ток ацидозе је био атипичан, са само умерено повећаним нивоом глукозе у крви.

Трудноћа и дојење

Пожељно је избегавати употребу лека током трудноће. Лек се не сме користити током дојења. Студије на животињама нису показале директне или индиректне штетне ефекте на плодност.

Коментари

Пацијенти који узимају лек тестирају на глукозу у урину. Лек има мали утицај на способност управљања возилима и рада са машинама. Треба предузети мере предострожности како би се избегла хипогликемија током вожње или управљања машинама, посебно када се даје истовремено са сулфонилурејом и / или инсулином.

Интеракције

Емпаглифлозин може повећати диуретички ефекат тиазида и диуретика петље и може повећати ризик од дехидрације и хипотензије. Инсулин и секретагоги инсулина, као што су сулфонилуреје, могу повећати ризик од хипогликемије. Због тога ће можда бити потребно смањити дозу инсулина или секретагога инсулина када се користи у комбинацији са емпаглифлозином како би се смањио ризик од хипогликемије. Ефекат других лекова на емпаглифлозин. Главни пут метаболизма емпаглифлозина је глукуронидација УГТ1А3, УГТ1А8, УГТ1А9 и УГТ2Б7. Емпаглифлозин је супстрат транспортера људског бубрежног уноса ОАТ3, ОАТП1Б1 и ОАТП1Б3, али не и ОАТ1 или ОЦТ2; је супстрат П-гликопротеина (П-гп) и протеина отпорног на рак дојке (БЦРП). Истовремена примена емпаглифлозина и пробенецида, инхибитора ензима УГТ и ОАТ3, резултирала је порастом Цмак емпаглифлозина у плазми за 26% и АУЦ за 53%. Ове промене се нису сматрале клинички значајним. Ефекат индукције УГТ на емпаглифлозин није проучаван. Треба избегавати истовремену примену лекова за које је познато да индукују УГТ ензиме због ризика од смањене ефикасности. Студија ин витро интеракције са гемфиброзилом, инхибитором транспортера ОАТ3 и ОАТП1Б1 / 1Б3, показала је пораст Цмак емпаглифлозина за 15% и АУЦ за 59% након истовремене примене. Ове промене се нису сматрале клинички значајним. Инхибиција транспортера ОАТП1Б1 / 1Б истовременом применом рифампицина повећала је Цмак за 75% и АУЦ емпаглифлозина за 35%. Ове промене се нису сматрале клинички значајним. Изложеност емпаглифлозину била је слична када се даје истовремено са верапамилом, инхибитором П-гп, и без верапамила, што указује да инхибиција П-гп нема клинички значајан ефекат на емпаглифлозин. Студије интеракција сугеришу да на фармакокинетику емпаглифлозина не утиче истовремена примена метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, верапамила, рамиприла, симвастатина, торасемида и хидрохлоротиазида. Ефекат емпаглифлозина на друге лекове. Емпаглифлозин не инхибира, инактивира или индукује изоформе ЦИП450. Емпаглифлозин не инхибира УГТ1А1, УГТ1А3, УГТ1А8, УГТ1А9 или УГТ2Б7. Према томе, интеракције које укључују главне изоформе ЦИП450 и УГТ између емпаглифлозина и супстрата који се дају заједно са овим ензимима сматрају се врло мало вероватним. Емпаглифлозин у терапијским дозама не инхибира П-гп. На основу испитивања ин виво, сматра се да мало вероватно да емпаглифлозин изазива интеракције са лековима који су супстрати П-гп. Истовремена примена дигоксина, супстрата П-гп, са емпаглифлозином резултирала је повећањем АУЦ за 6% и Цмак дигоксина за 14%. Ове промене се нису сматрале клинички значајним. Емпаглифлозин не инхибира хумане транспортере бубрежног уноса као што су ОАТ3, ОАТП1Б1 и ОАТП1Б3 ин витро у клинички значајним концентрацијама у плазми, па се сматра да је интеракција са супстратима ових транспортера бубрежног уноса врло мала вероватноћа. Студије интеракција на здравим добровољцима сугеришу да емпаглифлозин нема клинички значајан ефекат на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, симвастатина, варфарина, рамипирила, дигоксина, диуретика и оралних контрацептива.

Цена

Јардианце, цена 100% ПЛН 144,19

Препарат садржи супстанцу: Емпаглифлозин