Цефалоспорини - примена и механизам деловања

Цефалоспорини су β-лактамски антибиотици. Њихов механизам деловања и структура слични су пеницилинима. Сличност је у томе што пеницилини и цефалоспорини деле исто „језгро“ - β-лактамски прстен, при чему цефалоспорини имају додатни атом у бочном прстену.

Преглед садржаја:

1. Цефалоспорини - како делују?
2. Цефалоспорини - класификација
3. Цефалоспорини - могу ли се давати трудницама?
4. Цефалоспорини и контрацепција
5. Цефалоспорини - нежељени ефекти
6. Отпорност на β-лактамске антибиотике

Цефалоспорини, β-лактамски антибиотик, изоловани су из култура гљивицаЦефалоспориум ацремониум. То се десило 1948. - изоловао их је италијански научник Ђузепе Броцу. Раније примећени, екстракти гљива су активни против бактерија које узрокују салмонелозу, бруцелозу, кугу, колеру и против бактерија Стапхилоцоццус ауреус. Међутим, ту се истраживање завршило.

У септембру 1953. године, тим који су предводили Едвард Абрахам и Гуи Невтон изоловали су цефалоспорин Ц, који је био отпоран на бета-лактамазе (тј. Бактеријске ензиме који су пореметили везу β-лактама). Тек 1961. године први цефалоспорин је произведен у индустријским размерама и уведен је 1964. године на америчко тржиште.

Цефалоспорини - како делују?

Цефалоспорини инхибирају изградњу бактеријског ћелијског зида, односно укратко, имају бактерицидни ефекат. Они се везују за бактеријске ензиме и инхибирају њихов раст синтезом бактеријског ћелијског зида. Тренутно се користе цефалоспорини 1., 2., 3., 4. и 5. генерације. Које су разлике између антибиотика? Што је већи ниво генерације, то је јача акција против грам негативних бактерија.

Цефалоспорини - класификација

• Цефалоспорини прве генерације имају јачи ефекат на грам-позитивне него на грам-негативне. Користи се у лечењу кока и бацила, нпр.цолиили бацили упале плућа. Нису погодни за лечење инфекција изазваних салмонелом и протеус бактеријама. Не делују против ентерокока, МРСА или врсте Листериа. Оно што може бити важно је да су они алтернатива пеницилинима за тешко лечиве инфекције уринарног тракта. Они нису први лек за инфекцију код деце!

• Цефалоспорини друге генерације активнији су против грам-негативних бактерија него против грам-позитивних бактерија. Показују бактерицидно деловање у случају Стерптоцоццус цоцци, Хаемопхилус инфлуензае, Е-цоли и Грам-позитивних анаеробних бактерија. Користе се, између осталог, у лечењу нозокомијалних инфекција, лечењу пеницилин резистентне гонореје или инфекција уринарног тракта и бубрега изазваних грам негативним бактеријама и код тешких упала костију. Користе се као лекови друге линије код инфекција коже, меких ткива и респираторних органа, укључујући отитис медиа, упалу плућа и акутни бактеријски синуситис.

• Цефалоспорини треће генерације су ефикасни у лечењу инфекција отпорних на друге антибиотике. Цефалоспорини треће генерације прелазе крвно-мождану баријеру и због тога се користе у лечењу бактеријског менингитиса. Утичу на грам-позитивне и грам-негативне бактерије, посебно су активни против плавих уљних шипки.

• Цефалоспорини четврте генерације имају најшири спектар деловања од свих цефалоспорина. Доспевају у цереброспиналну течност, али се могу примењивати само парентерално. У Пољској је цефепим доступан из ове групе лекова. Активан је и против грам-негативних и грам-позитивних бактерија.

• Цефалоспорини пете генерације се такође примењују само интравенозно. Инхибирају развој стафилокока резистентног на метицилин и друге микроорганизме отпорне на лечење антибиотицима.

Цефалоспорини - могу ли се давати трудницама?

Антибиотици који су сигурни у свим фазама трудноће укључују пеницилине, цефалоспорине и еритромицин. Лекови избора код трудница су цефалоспорини друге или треће генерације или полусинтетски пеницилин са инхибитором бета-лактамазе. Цефалоспорини, према ФДА класификацији (Администрација за храну и лекове), спадају у категорију Б, тј. „Лекови код којих експерименти на животињама нису показали штетне ефекте на фетус, али нису вршени контролни тестови код трудница или лекови са штетним ефектима на фетус је пронађено код животиња, али није потврђено код трудница “.1

Цефалоспорини и контрацепција

Цефалоспорини могу смањити ефикасност оралне хормонске контрацепције. Током употребе ове групе антибиотика, као и 7 дана након завршетка лечења, препоручују се додатне нехормонске методе контрацепције.

Цефалоспорини - нежељени ефекти

Цефалоспорини, посебно новији (2., 3., 4. генерација), релативно су нетоксични. Међутим, они могу проузроковати:

• алергијске реакције (посебно код људи који су алергични)
• поремећаји бактеријске флоре (дијареја), па је пожељно истовремено користити пробиотичке препарате
• оштећење бубрега (посебно када се даје са другим нефротоксичним антибиотицима као што су аминогликозиди)
• поремећај згрушавања крви (у овом случају не заборавите да обавестите лекара ако пацијент додатно узима разређиваче крви)
• реакција дисулфирама (у комбинацији са алкохолом)

Међутим, да ли се дешавају дати ефекти и којим интензитетом зависи од општег стања пацијента, других паралелних препарата и да ли пацијент користи лек у складу са препорукама лекара.

Анафилактичке реакције могу бити један од нежељених ефеката употребе цефалоспорина. Међутим, они су релативно ретки. То је од 0,1% до 0,0001% свих случајева и они не морају да утичу на цело тело, већ само на поједине органе - на пример:

• кожа: тада постоје промене уртикарије различите тежине, еритем, свраб, оток усана,
• очи: видљиво је црвенило коњунктиве, лакримација и свраб
• гастроинтестинални тракт: то може укључивати бол у стомаку, дијареју, мучнину, повраћање
• кардиоваскуларни систем: овде може доћи до пада крвног притиска, срчаних аритмија, ау екстремним случајевима чак и колапса
• респираторног тракта: у овом случају пацијент се може жалити на свраб у носу, цурење из носа, кијање које је тешко контролисати, промуклост, отежано дисање, пароксизмални "суви" кашаљ, па чак и пискање
• други системски симптоми укључују главобољу, анксиозност, бол у грудима и пецкање, нападаје

Тешким анафилактичким реакцијама могу претходити симптоми као што су: свраб непца, лица, руку, стопала; метални укус у устима, промуклост, немир, анксиозност, еритем.

Отпорност на β-лактамске антибиотике

Тренутно је све више злоупотребе антибиотика и њихове злоупотребе. То узрокује ширење микробне резистенције широм света. Опасност се повећава када бактерије до сада осетљиве на одређену групу антибиотика постану отпорне на њу, а то је због размене генетског материјала између сојева дате врсте, па чак и између врста бактерија.

Због тога је толико важно да се антибиотици не узимају „за сваки случај“, и то само када је то заиста неопходно, и друго, следити упутства лекара и узимати антибиотике на прави начин.

Извор:

1.Оптимизација антибиотске терапије у трудноћи - клиничке импликације: Гинекол Пол. 2012, 83, 462-468.

2. Цхристопхер Ј. Харрисон, Денисе Братцхер, Цефалоспорини