Наследни малигни меланом: индикације за генетски преглед

Малигни меланом се дијагностикује у Пољској годишње око 2000 људи, од чега је до 15% случајева породични облик генетског порекла. Око 25-40 процената наследног малигног меланома је последица мутације гена ЦДКН2А. Проверите када вреди урадити генетски тест за меланом.

Малигни меланом је једна од најмалигнијих новотворина. Изводи се из пигментних ћелија неуроектодермалног порекла (меланоцити) које се у раној фази ембрионалног развоја премештају из нервне цеви у органе и ткива (кожа, око, мождане овојнице, урогенитални систем итд.). Ове ћелије условљавају тен коже (фенотип) и његову осетљивост на ултраљубичасте (УВ) зраке, синтетишући и лучећи специфични пигмент - мелатонин.

Због чињенице да се већина меланоцита налази у епидермису, кожа је најчешће полазиште за меланом. Међутим, није једино место где се овај тумор развија, јер се ове ћелије налазе и у другим ткивима и органима. Готово сваки десети меланом развија се првенствено негде другде, најчешће у слузокожи гениталија и уста и у очној јабучици.

Малигни меланом чини око 1% свих дијагностикованих новотворина, али то је значајан проблем, јер је последњих година примећен значајан пораст учесталости ове неоплазме и због релативно младе старости пацијената (30-50 година). Повећање инциденце односи се углавном на белу расу. У Пољској се годишње дијагностикује приближно 2.000. случајеви малигног меланома, од којих је до 15% породични облик генетског порекла.

Наслеђивање предиспозиције за малигни меланом

Наследни малигни меланом у око 25-40% случајева узрокован је мутацијама гена ЦДКН2А смештеног на хромозому 9п21. Варијанта п.А148Т се примећује код 3,5% пољске популације, повећавајући ризик од развоја меланома. Мутације које поремете ген ЦДКН2А у другим регионима доводе до развоја породичног синдрома меланома-панкреаса. Наслеђе предиспозиције за оболевање је доминантно, односно довољно је примити оштећени ген од једног од родитеља да би се повећао ризик од оболевања.

Како препознати меланом?

Идентификација мутације гена ЦДКН2А може бити важна у испитивању породичне предиспозиције за малигни меланом, у дијагнози и прогнози, па чак и утицати на избор терапије. Међутим, треба нагласити да неопластичне болести (укључујући меланом) нису строго наследне болести. Наслеђује се само предиспозиција за болест која се односи на трајне промене у геному.

Малигни развој меланома

Породични малигни меланом дијагностикује се рано, обично пре 50. године. (приметан је постепени пад старости пацијената). Понекад постоји породична историја тумора у другим органима (панкреас, рани рак дојке) и могуће других врста карцинома (рак плућа). Малигни меланом обично потиче од мадежа (пигментиране кожне лезије), његов раст прати повећање, упални оток, чир, свраб и крварење.

Верује се да људи са мадежима на кожи треба да посматрају промене које се јављају у њима. У случају било ког од горе наведених симптома, препоручује се контактирање лекара.

Дијагноза и прогноза меланома

Неоплазма се често налази на отвореним деловима коже или на местима склона механичкој иритацији, а често је и мултифокална. Карактеришу је ране метастазе, мала осетљивост на лекове, а самим тим и висок морталитет. Лекари, међутим, истичу да рана дијагноза меланома даје шансу за потпуни опоравак. У земљама са високим морбидитетом, али и са високо развијеном социјалном свешћу и осетљивошћу у медицинској заједници, приближно 90% случајева дијагностикује се у почетној фази (ограничено на кожу / слузницу). У Пољској већина пацијената долази код лекара са већ узнапредовалим меланомом и присуством метастаза.

Малигни меланом: индикације за генетско тестирање

• породична историја меланома (најмање 2 међу најближим рођацима), посебно пре 50. године;
• сумња на синдром меланома-карцинома панкреаса (најмање 2 случаја меланома и / или карцинома панкреаса међу најближим рођацима), посебно у присуству других новотворина у породици, нпр. рани рак дојке;
• тип коже осетљиве на УВ зрачење (светла пут, црвена или плава коса, плаве ириси, бројне пеге), велики број урођених пигментисаних мадежа, са продуженим излагањем сунцу и ултраљубичастом зрачењу или са опекотинама од сунца (нарочито у детињству);
• откривање мутација гена ЦДКН2А код рођака.

Спречавање развоја болести

Због ограничене ефикасности лечења узнапредовалог меланома и јединственог малигнитета овог рака, најважнију улогу играју побољшање здравствених навика и скрининг тестови, омогућавајући рану дијагнозу болести. Особе са високим ризиком треба да користе заштиту од сунца (креме са СПФ од најмање 15, у зависности од фенотипа коже) и пажљиво прегледају лезије на кожи, посебно на местима изложеним сунчевој светлости.

Препоручује се превентивно, рано уклањање сумњивих мадежа и њихов хистопатолошки преглед. Фактори који повећавају ризик од малигних лезија на кожи су: механичка иритација мадежа, прекомерна сунчева светлост, излагање УВ-у и имуносупресија.

Такође се препоручује онколошки надзор: дерматолошки преглед на сваких 6 месеци за пацијенте и најближе рођаке, ау породицама са другим неоплазмама треба проширити скрининг како би се обухватио и угрожени орган. Генетичко тестирање гена ЦДКН2А, потврђујући наследну предиспозицију болести, омогућава проширење профилаксије на асимптоматске рођаке пацијента - носиоце мутације.

Пре извођења теста, вреди се консултовати са генетичаром који ће одабрати одговарајући тест.