Хомоцистинурија је ретка, генетски условљена метаболичка болест код које је метаболизам аминокиселине метионина абнормалан. Који су узроци и симптоми хомоцистинурије? Да ли је могуће лечити?
Хомоцистинурија је генетска болест која се наслеђује на аутосомно рецесивни начин и најчешће је узрокована мутацијом гена ЦБС, а ређе мутацијама гена МТХФР, МТР, МТРР и ММАДХЦ.
Ова мутација се дешава у учесталости 1: 160 000 рођених. Болест погађа и мушкарце и жене. Најчешће се јавља у Ирској, Немачкој, Норвешкој, Катару.
Хомоцистинурија је присуство недостатка цистатионин бета-синтазе (мутација у ЦБС гену, регистровано је око 160 различитих мутација) у јетри или поремећај у конверзији хомоцистеина у метионин (мутације у генима), што резултира повећањем нивоа хомоцистеина у крви и урину и метхионом . Цистатионин је ензим који учествује у реакцији који претвара хомоцистеин у цистеин, уз учешће пиридоксина (витамин Б6).
Акумулација хомоцистеина у крви је токсична за људе. Епител је оштећен, узрокујући абнормалности везивног ткива, коштаног ткива, централног нервног система и очних ткива.
Поред тога, постоје поремећаји коагулације, појављују се крвни угрушци у посудама, што често доводи до плућне емболије, срчаног удара, можданог удара итд.
Људи са хомоцистинуријом су склони недостатку фолне киселине и витамина Б 12.
Хомоцистинурија: симптоми
Деца са хомоцистинуријом, упркос њиховом нормалном фенотипу при рођењу, показују одлике успореног развоја: мало добијају на тежини и показују недостатак раста у односу на вршњаке, како болест напредује. Болест је променљива, једна особа је блага, а друга тешка.
Могу се појавити очни симптоми:
- миопија
- сублуксација сочива
- катаракта
- атрофија оптичког нерва
- глауком
- одвајање мрежњаче
- дрхтање ириса
Скелетни симптоми се манифестују дефектима држања тела и абнормалностима у структури грудног коша (лијевкасти, конвексни сандук), присуством остеопорозе, што повећава ризик од патолошких прелома.
Развијају се издужени удови, витки прсти у облику паука, шупље стопало, високо, готичко непце, укоченост зглобова са тенденцијом контракције. Пацијенти су обично витки, витки.
Често су присутни ментални поремећаји, па чак и менталне болести. Ниво интелигенције и способности учења варира појединачно у зависности од тежине болести.
Могу се јавити поремећаји личности и расположења, као и епилепсија.
Неки пацијенти развијају киле, посебно ингвиналне и пупчане, масну јетру, низак ниво фактора коагулације, непријатан мирис урина, ендокрине поремећаје, светлост, танку кожу склону променама боје, промене лица у облику осипа или наглог црвенила, цијанозу , анемија, панкреатитис.
Узрок смрти су обично тромбемболичке компликације које су резултат горе описаних промена у систему коагулације (обично у трећој деценији живота)
Постоје две групе пацијената са хомоцистинуријом:
- пацијенти који одговарају на лечење пиридоксином - блажим током; болест је највероватније последица активности ензима ЦбС у траговима
- нереаговање на лечење пиридоксином - теже
Хомоцистинурија: дијагноза
Дијагноза хомоцистинурије укључује:
- детаљна анамнеза (симптоми детета, породична историја)
- физички преглед детета (карактеристике карактеристичне за хомоцистинурију)
- тестови крви који анализирају нивое аминокиселина у крви и урину, укључујући укупни хомоцистеин и метионин; испитивање активности цистатионин синтетазе у одабраним ћелијама и ткивима и скрининг мутација ЦБС. Ниво цистеина је обично снижен
У Пољској се, према тренутном Програму скрининга новорођенчади, врши скрининг на хомоцистинурију.
- генетско саветовање треба понудити породици особе са хомоцистинуријом
- треба извршити диференцијалну дијагнозу која треба да обухвати и друге узроке горе наведених малформација. Ишчашење сочива се јавља и код других болести, као што су Марфанов синдром, Веилл-Марцхесанијев синдром, хиперлизинемија, сулфоцистеинурија. Марфанов синдром увек треба узети у обзир у диференцијалној дијагнози хомоцистинурије, јер је фенотипски најсличнији
Хомоцистинурија: лечење
Након дијагнозе болести код новорођенчета, треба спровести рану терапију, која ће омогућити одржавање интелектуалне ефикасности и спречавање развојних поремећаја код детета. У каснијим годинама, лечење се заснива на превенцији тромбемболије и компликација на делу органа.
У групи пацијената који добро реагују на лечење витамином Б6, терапијске дозе се примењују заједно са витамином Б12 и фолном киселином.
Друга група, која не реагује на лечење пиридоксином, је на дијети са смањеним животињским протеинима и метионином, док се допуњава цистеином. Овај режим лечења допуњен је терапијским дозама пиридоксина са витамином Б12 и фолном киселином. Поред тога, примењује се безводни бетаин (цистадан), који може смањити ниво хомоцистеина.
Лечење је усмерено на корекцију биохемијских абнормалности, посебно одржавање нивоа хомоцистеина у плазми - испод 11 μмол / Л, пожељно испод 5 μмол / Л. То је могуће ако се лечење започне рано, што се постиже неонаталним скринингом.
Оштећења настала током хомоцистинурије треба третирати на одговарајући начин у оквиру одговарајућих специјалности.
У случају хируршког лечења, треба узети у обзир много већи ризик од тромбоемболијских компликација након анестезије и хируршке интервенције код пацијената са хомоцистинуријом.
Тромбоемболијски ризик је висок ако ниво хомоцистеина у плазми прелази 50 μмол / Л - тада је анестезија контраиндикована.
Пре планиране операције треба проверити ниво хомоцистеина и фактора коагулације ВИИ у плазми и применити дијету са ниским садржајем протеина и метионином због тромбоемболијских компликација. После операције треба размотрити антикоагулациони третман.
Како се ризик од тромбозе повећава код трудница које пате од хомоцистинурије, посебно у постпарталном периоду, препоручује се профилактичка антикоагулација у трећем тромесечју и у постпарталном периоду.
Обично се хепарин са ниском молекуларном тежином даје интравенозно током последње две недеље трудноће и првих шест недеља након рођења. Такође треба размотрити давање ниских доза аспирина током трудноће.
Хомоцистинурија мајке не утиче негативно на развој детета и не захтева пажљивије праћење нивоа хомоцистеина у плазми током трудноће
