Герминални (заметни) тумори: врсте

Тумори заметних ћелија, иначе познатији као тумори заметних ћелија (ГЦТ), могу се јавити и код жена и код мушкараца. Који су фактори ризика и узроци тумора полних ћелија? Које су врсте тумора заметних ћелија? Какав је њихов третман?

Тумори заметних ћелија (ГЦТ) јављају се и код жена и код мушкараца, а деца нису занемарена.

Преглед садржаја

1. Герминални тумори јајника
• Клица (дисгермином)
• Тумор жуманцета / туморски синус ендодермалис
• Ембрионални рак (царцинома ембрионале)
• Хорионски епителиом (хориокарцином)
• Тератома
• Мешовити тумори заметних линија
2. Тумори заметних ћелија тестиса
• Насиениак (семинома)
• Сперматоцитни семином (семинома сперматоцитицум)
• Ембрионални рак (царцинома ембрионале)
• Тумор жуманцета / туморски синус ендодермалис
• Хорионски епителиом (хориокарцином)
• Тератома
3. Примарни заметни тумори централног нервног система

Герминални тумори јајника

Терминални тумори јајника чине отприлике 20-30% свих тумора јајника. Настају из мултипотентних полних ћелија које колонизују ембрионалне полне жлезде или из соматских матичних ћелија присутних у јајницима. Разликују се у зрела, ембрионална и екстраембрионална ткива.

Чешће су код деце и младих жена, а штавише - што је млађе доба у којем се тумор јавља, већа је вероватноћа да ће постати малигно. Код девојчица и адолесцената 70% тумора јајника чине заметни тумори - готово 67% њих су малигни тумори.

Срећом, већина заметних тумора је у потпуности излечива због своје високе хемохезијске и радиосензибилности. Занимљиво је да је најчешћи заметни тумор јајника цистични тератом.

Герминални тумори јајника укључују:

• репродуктивна болест (дисгермином)
• тумор жуманцета / тумор ендодермалног синуса
• ембрионални рак (царцинома ембрионале)
• хорионски епителиом (хориокарцином)
• тератома (тератома):
  - незрела
  - зрео
  - чврст
  - цистична
  - једно писмо

• мешовити заметни тумори

Обично су заметни тумори код млађих жена хомогени у погледу хистологије, док су код старијих жена мешани тумори са лошијом прогнозом чешћи.

Овде вреди напоменути да нису познати ни фактори ризика за развој тумора полних ћелија, нити фактори који штите од развоја ових тумора.

Због врло брзог раста герминалних тумора, њихово присуство је повезано са појавом јаког бола и перитонеалних симптома.

Такође може бити повезано са увртањем или пукнућем тумора, често праћеним крварењем у перитонеалну шупљину.

Понекад у перитонеалној (асцитес) или плеуралној шупљини има и слободне течности.

Касни симптоми укључују:

1. повећање стомака
2. надимање
3. поремећаји дигестивног и уринарног система
4. вагинално крварење

Тада ћете можда видети:

• слабост
• губитак тежине
• кахексија

Занимљиво је да клицине туморе који се јављају код девојчица пре пубертета, чија величина прелази 2 цм, треба хистопатолошки испитати извођењем лапаротомије.

У таквој ситуацији је такође корисно тестирати кариотип пре операције, јер се у случају дијагнозе дисгенезе гонада препоручује уклањање другог, дисгенетског јајника.

• Клица (дисгермином)

Тумор заметних ћелија се хистолошки не разликује од семинома који се јавља код мушкараца, са високим сјајем и састављен од заметних ћелија. Овај тумор брзо расте, постаје велик (више од 10 цм), има врећицу и у већини случајева је једностран.

Занимљиво је да је то једини тумор заметних ћелија јајника који се може развити на обе стране. Штавише, то је најчешћи малигни тумор јајника код трудница.

Третман укључује ексцизију тумора са једностраним додацима и помоћну хемотерапију.

Поред тога, неопходно је узети биопсије за интраоперативни преглед из другог јајника.

Ретко се примећују релапси болести. Они су чешћи што је тумор првобитно био напреднији.

Чак 95% пацијената преживи 5 година, без обзира на обим изведене операције.

Овде вреди напоменути да су неповољни прогностички фактори:

• рано доба пацијента у тренутку када се тумор појави (млађи од 20 година)
• величина тумора већа од 10 цм
• висока хистолошка агресивност (анаплазија, бројне митозе)

• Тумор жуманцета / туморски синус ендодермалис

Тумор жуманчане врећице је малигни епителни тумор који потиче из примарне врећице жуманцета. То је други по учесталости тумор заметних ћелија.

Просечна старост појаве овог рака је 18 година, а 1/3 болесних девојчица је пре пубертета.

Овај тумор врло брзо расте, постаје велик (у просеку 15 цм) и развија се једнострано. Поред тога, чврст је, ломљив и има танку торбицу.

Његова карактеристична карактеристика је ослобађање алфа-фетопротеина, који је специфичан и осетљив маркер за праћење лечења. Штавише, ниво серума пацијената показује повећани ниво туморског маркера ЦА125.

Лечење укључује једнострану салпингофоректомију (ексцизија тумора заједно са јајником и јајоводом) уз примену адјувантне хемотерапије.

Пацијенти са туморима стадијума И и ИИ потпуно су излечени, а рецидиви су врло ретки.

На крају, вреди напоменути да пацијенти могу затруднети након годину дана праћења након завршетка хемотерапије.

• Ембрионални рак (царцинома ембрионале)

Карцином заметних ћелија је врло редак тумор заметних ћелија јајника, који достиже врло велику величину (просечни пречник је 17 цм) и може да лучи алфа-фетопротеин, хорионски гонадотропин и естрогене.

Јавља се код девојчица пре пубертета и код младих жена - просечна старост почетка је 14 година.

Симптоми, лечење и прогноза ове неоплазме слични су симптомима рака жуманцета.

При постављању дијагнозе, 40% пацијената има перитонеалне метастазе. Треба напоменути да је увођење хемотерапије са више лекова значајно побољшало преживљавање.

• Хорионски епителиом (хориокарцином)

Хорионски епителиом је редак, врло агресиван тумор јајника. Изузетно брзо метастазирају кроз крвоток у плућа, јетру, кости, централни нервни систем и друге органе - у време дијагнозе тумора метастазе су већ клинички присутне.

Овај тумор је обично део мешовитих заметних тумора и производи хорионски гонадотропин. Његово присуство у крви олакшава препознавање болести и праћење одговора на лечење.

Третман користи режиме хемотерапије као код хорионског карцинома везаног за трудноћу. Прогноза ове неоплазме је неповољна - већина пацијената умире убрзо након почетка лечења.

• Тератома

Тератоми чине само 1% свих малигних неоплазми јајника, а њихова структура укључује ћелије и ткива која потичу из више клица.

Занимљиво је да се ради о туморима који се обично јављају једнострано. Могу се поделити на зреле тератоме, незреле тератоме, тератоме са малигном трансформацијом и моноћелијске тератоме.

Због чињенице да су ове неоплазме мање осетљиве на хемотерапију, веома је важно потпуно уклонити све неопластичне лезије.

Познато је да код пацијената који су били подвргнути непотпуној ресекцији, стопа преживљавања од 5 година износи само 50%. Обично се рецидив болести примећује у року од 2 године након уклањања тумора.

Зрели тератоми су бенигне лезије и један су од најчешћих карцинома јајника. У њима се врло ретко могу наћи жаришта малигне трансформације.

Најчешћи облик зрелог тератома је дермална циста, која се обострано јавља у око 8-15% случајева.

Незрели тератоми чине 20% свих тумора јајника ембриона и састоје се од елемената који подсећају на ембрионална ткива. Штавише, уобичајено је да елементи незрелог тератома чине мешовиту компоненту заметних тумора.

Незрели тератоми се обично јављају једнострано код девојчица и младих жена.

У лечењу девојчица и тинејџера користи се ексцизија слепог црева и свих жаришта тумора. Међутим, код жена које су завршиле репродукцију, пожељно је извршити хистеректомију (ексцизију материце) са додацима.

Прогноза у великој мери зависи од пропорције између зрелих и незрелих ткива.

Тератоми малигне трансформације јављају се код жена обично после 40. године. Сумња се на њихово присуство када хистопатолошки преглед зида цисте открије присуство чврстих нодуларних кврга, некрозе и крварења.

Најчешћи моноћелијски тератоми су гушавост јајника (струма оварии) и карциноидни тумор (карциноид).

Понекад постоје тумори састављени од ова два елемента.

Гушавост јајника је тумор који подсећа на зрелу штитну жлезду и може имати патолошке промене типичне за штитну жлезду, нпр. Упалу или нодуларну хиперплазију штитасте жлезде.

Карциноид у јајнику може бити или метастатски тумор, примарни тумор који је компонента зрелог тератома или примарни карциноид јајника - тада је обично бенигни.

• Мешовити тумори заметних линија

Мешовити заметни тумори састоје се од најмање два од горе описаних тумора.

Најчешћа комбинација је она карцинома жуманцета са карциномом заметних ћелија. Лечење укључује ексцизију тумора и хемотерапију.

Прогноза за мешовите герминалне туморе је обично добра.

Тумори заметних ћелија тестиса

Тумори заметних ћелија тестиса су новотворине настале од ћелија епитела који формира сперму семенских тубула (репродуктивни епител).

Ове ћелије су мулти-потенцијалне - то значи да могу да се диференцирају у зрела, ембрионална и екстра-ембрионална ткива.

Они чине око 90-95% тумора тестиса и могу се поделити на семиноме - они чине око 1/3 заметних тумора и не-семиномске туморе - око 1/2 герминалних тумора.

Тумори заметне линије тестиса су врло малигни, рано метастазирају и јављају се код младића.

Занимљиво је да су између 15 и 34 године ови тумори најчешћи карциноми код мушкараца.

Врхунац њихове појаве је 30 година старости.

Највећа инциденција се примећује у Данској, Швајцарској и Сједињеним Државама, а најмања у Јапану.

Тумори заметне линије тестиса класификовани су на следећи начин (одељење према Светској здравственој организацији СЗО):
1. Лезија прекурсора - интра-тубуларна неоплазија репродуктивних ћелија
2. Хистолошки хомогени тумори
а) семинома
б) сперматоцитни семином (семинома сперматоцитицум)
в) ембрионале карцинома
г) тумор жуманцета
е) хорионски епителиом (хориокарцином)
ђ) тератома
- зрео
- незрела
- са малигном трансформацијом
3. Хистолошки хетерогени тумори - то су мешовити облици тумора из репродуктивног епитела

Занимљиво је да је око 40% герминалних тумора састављено од једног хистолошког типа, а остатак је мешавина различитих хистолошких типова.

Потоњи се обично састоје од тератома, карцинома полних ћелија, хорионског епителиома и тумора жуманцета.

Рак и тератоми полних ћелија јављају се код младих (између 20 и 30 година старости), семиноми код нешто старијих људи (старијих од 40 година), а сперматоцитни семиноми и касније (после 50 година старости).

Највероватније, неоплазме заметних линија тестиса настају неопластичном трансформацијом ћелија епитела семенских тубула који формирају сперму. Тада тзв интратубуларна неоплазија репродуктивних ћелија.

Најважнији фактори ризика су

• генетски фактори
• тестисна дисгенеза
• крипторхизам
• претходно дијагностиковани тумор тестиса

Пацијенти се обраћају лекару када им се прегледа безболан тумор, због болова и отока у тестису или због симптома повезаних са метастазама.

Метастазе се најчешће налазе у ретроперитонеалним пераортним и медијастиналним лимфним чворовима, али и у плућима, јетри и централном нервном систему.

Занимљиво је да се хистолошка слика метастаза може разликовати од примарног тумора.

Такав феномен се често може посматрати у случају хемотерапије мешовитих заметних тумора. Дешава се да је метастатски тумор тада присутан у ватросталном делу тумора.

Семеноми су, за разлику од не-семинома, врло осетљиви на радиотерапију и дају пацијентима бољу прогнозу. Врло често семином остаје дуго ограничен на тестис и тек тада метастазира у лимфне чворове, док тумори који нису семинома метастазирају и кроз крвне судове.

Герминални тумори производе биомаркере. Они су полипептидни хормони и ензими који се излучују у крвоток, као што су, на пример, АФП, хЦГ и ЛДХ. Користе се како за дијагнозу ових карцинома, тако и за праћење одговора на терапију. Концентрација ових маркера у крвном серуму опада након третмана и повећава се локалним рецидивом или присуством метастаза.

Лечење и прогноза зависе од клиничке фазе болести и хистолошког типа тумора. Обично се врши хируршко лечење тумора (ексцизија) праћено хемотерапијом или радиотерапијом.

• Насиениак (семинома)

Семенома је најчешћи заметни тумор тестиса и чини приближно 50% свих таквих тумора. Обично се јавља око 40. године и изузетно је ретка пре пубертета.

Пацијенти се обраћају лекару са безболним тумором тестиса, а понекад и са гинекомастијом, што је повезано са повишеним нивоом хЦГ (хорионски гонадотропин).

Неоплазма остаје дуго ограничена на тестис, тако да само око 30% пацијената има метастазе на дијагнози.

У лечењу овог карцинома користе се орхиектомија (ексцизија тестиса) и зрачна терапија, на коју је врло осетљив.

Занимљиво је да се тумор јајника са истом хистолошком структуром назива тумор заметних ћелија (дисгермином).

• Сперматоцитни семином (семинома сперматоцитицум)

Сперматоцитни семином је рак са добром прогнозом који се обично јавља након 65. године живота.

Полако расте и готово никада не даје метастазе. Штавише, није повезан са крипторхизмом и није укључен у хистолошки хетерогене туморе.

За лечење се користи само орхиектомија. Није препоручљиво користити радиотерапију или хемотерапију.

• Ембрионални рак (царцинома ембрионале)

Карцином полних ћелија је прилично ретка малигна новотворина која се врло често налази у мешовитим туморима.

Најчешће се јавља између 20. и 35. године и не јавља се пре пубертета.

Пацијенти посећују лекара са тумором тестиса, а понекад и са гинекомастијом. Третман укључује орхидектомију заједно са хемотерапијом.

• Тумор жуманцета / туморски синус ендодермалис

Тумор жуманцета је малигни тумор чије се ћелије разликују према структурама жуманцета.

Занимљиво је да је то најчешћа малигна новотворина тестиса код новорођенчади и деце - може се појавити од рођења до 8. године живота.

Чисти облик тумора жуманцета је типичан за децу, док је за одрасле компонента не-семиномских заметних тумора.

Око 80-90% деце посети лекара са безболним тумором тестиса, а петогодишња стопа преживљавања је око 91%.

Карактеристично за ову неоплазму је повећани ниво АФП у крвном серуму.

• Хорионски епителиом (хориокарцином)

Хорионски епителиом је изузетно малигни тумор тестиса који се диференцира у екстра-ембрионална ткива као што су цитотрофобласт и синцитиотрофобласт. Има много лошију прогнозу у поређењу са другим герминалним туморима.

Обично се јавља између 20. и 40. године, али никада пре пубертета. Обично је компонента мешовитих заметних тумора.

Овде вреди напоменути да такође може бити присутан у материци, јајницима и ретроперитонеалном простору.

Тестис обично остаје непромењен, понекад квржица може бити опипљива, а понекад је тумор видљив само на ултразвуку.

Обично се код пацијената јављају симптоми повезани са присуством метастаза у централном нервном систему, плућима или јетри.

Лабораторијски тестови показују веома висок ниво хЦГ у крвном серуму - то може допринети развоју гинекомастије.

У лечењу се користи хемотерапија.

• Тератома

Тератоми су заметни тумори који се састоје од ћелија и ткива изведених из више од једног клицног слоја. У зависности од хистолошке структуре, могу бити и бенигне и малигне.

Код новорођенчади и деце они су други најчешћи заметни тумори тестиса и обично су хистолошки хомогени - средња старост тумора је око 20 месеци.

Међутим, код одраслих су компонента хистолошки хетерогених заметних тумора. Штавише, они могу указивати на присуство урођених поремећаја развоја.

Зрели тератом састоји се од ћелија и ткива екто-, мезо- и ендодермалног порекла, попут глатких мишића, епитела бронхија, цревног епитела, нервних трупаца, хрскавице, зуба, глија ткива и многих других који леже у везивном ткиву.

Код деце, то је бенигна новотворина са добром прогнозом.

Прогноза код одраслих је неизвесна, углавном због могућег присуства незрелих или малигних лезија.

Незрели тератом састоји се од незрелих ткива као што су ембрионалне жлездане цеви, бластема или неуроепителијум.

Супротно томе, повремена циста на кожи изгледа као циста испуњена жућкастим масним масама, често длакама.

Примарни заметни тумори централног нервног система

Неоплазме клица изван јајника и тестиса такође могу бити присутне, али ретко, у централном нервном систему. Њихова појава је типична за децу и тинејџере.

Налазе се дуж средње линије - најчешће око коморе ИИИ, епифизе и супраселарног подручја.

Ови укључују:

• герминома
• ембрионални карцином (карцином ембрионале)
• тумор жуманцета
• хорионски епителиом (хориокарцином)
• тератоми - зрели, незрели и са малигном трансформацијом

У дијагнози ових тумора користе се сликовни тестови (рачунарска томографија, магнетна резонанца) и испитивање цереброспиналне течности на алфа-фетопротеин, хорионски гонадотропин и плацентну алкалну фосфатазу (ПЛАП).