Конгенитална надбубрежна хиперплазија је генетски дефект који се састоји у генетској мутацији, што резултира елиминацијом једног од кључних ензима укључених у синтезу надбубрежних хормона. Идентификовано је неколико облика болести, од којих се најтежи манифестује недостатком кортизола, минералокортикоида и вишком андрогена. Који су симптоми урођене хиперплазије надбубрежне жлезде и како се лечи?
Конгенитална надбубрежна хиперплазија (ЦАХ) је наследни генетски дефект код којег постоји недостатак ензима који учествују у синтези надбубрежних хормона. Идентификовано је неколико облика болести, од којих се најтежи манифестује недостатком кортизола, минералокортикоида и вишком андрогена. Она се манифестује већ у неонаталном периоду, има насилни ток и може бити опасна по живот. Тело постаје дехидрирано, што се претвара у озбиљне поремећаје метаболизма електролита који захтевају хитну медицинску интервенцију. Да би се надокнадио недостатак хормона, препоручује се њихова замена, а затим клинички симптоми постепено нестају.
Најчешћа врста болести заснива се на мутацији 21-хидроксилазе, која је одговорна за до 90% случајева. Постоје две сорте унутар ЦАХ: класични и некласични облици. Први од њих карактерише значајна андрогенизација тела, што се претвара у маскулинизацију женских гениталних органа. Статистички подаци показују да болест погађа 1/14000 порођаја и чак 3/4 пацијената има симптоме повезане са флуктуацијама концентрације алдостерона, углавном у облику прекомерног губитка соли.
Какав је патомеханизам ЦАХ
Синтеза кортизола, једног од хормона надбубрежне жлезде, одвија се унутар коре надбубрежне жлезде и укључује ензимски пут. Недостатак ензима који играју кључну улогу у свакој фази трансформације манифестује се низом клиничких слика. Блокирајући стварање кортизола, 21-хидроксилаза стимулише хипоталамус и хипофизу, тј. Две супериорне структуре за секрецију, између осталих АЦТХ - адренокортикотропни хормон који стимулише надбубрежне жлезде, што доводи до хипертрофије органа.
Симптоми урођене надбубрежне хиперплазије
У многим случајевима симптоми урођене хиперплазије надбубрежне жлезде примећују се одмах након рођења бебе. Најзначајнији су:
- маскулинизација женских гениталија - девојчице се рађају са звиттериониц гениталијама, дечаци могу развити хиперпигментацију спољашњих гениталија, тј. тамнију боју, изазвану повећањем концентрације АЦТХ
- прерани развој стидних длака
- карактеристичан аксиларни мирис
- бубуљице
- висок раст у детињству, заједно са напредним коштаним узрастом у будућности, може на крају резултирати ниским растом
- оскудне менструације или потпуно одсуство менструације
- коегзистенција синдрома полицистичних јајника
- хирсутизам, односно појава длака на местима необичним за жене
- стерилност
- мушки тип ћелавости
Дијагноза и диференцијација урођене надбубрежне хиперплазије
У класичном облику, готово сви симптоми се појављују одмах након рођења и толико су карактеристични да је само клиничка слика довољна за постављање дијагнозе. Додатни фактор који олакшава дијагнозу је породична историја. Нажалост, непотпун спектар симптома отежава задатак лекару, због чега се пацијенти упућују на бројне тестове како би се искључили други узроци пријављених тегоба.
- хормонска дијагностика - да би се доказао недостатак 21-хидроксилазе, треба измерити концентрацију 17-хидроксипрогестерона, који је супстрат ензима, и повећати његову концентрацију у ЦАХ. У многим земљама тест је класификован као скрининг тест за новорођенчад за многе болести које се могу открити већ у неонаталној доби. Златни стандард је ив тест оптерећења кортикотропином, у коме се у почетку и након 60 минута одређује концентрација 17-хидроксипрогестерона и андростенедиона. Добијене резултате треба упоредити са посебно припремљеним нормограмима како би се проценила тежина болести. Највећа корисност теста је способност препознавања некласичне форме
- молекуларна дијагностика - укључује процену мутација гена који кодира ензим 21-хидроксилазу, смештеног на кратком краку хромозома 6. Верује се да се класични облик урођене хиперплазије надбубрежне жлезде јавља код људи са вишеструким јаким мутацијама.
Лечење урођене хиперплазије надбубрежне жлезде
Циљ терапијског поступка је да што пре надокнади хормоналне недостатке. Добро одабрана терапија глукокортикостероидима (хидрокортизон, преднизон) омогућава брзу инхибицију прекомерне синтезе андрогена, што спречава маскулинизацију. Дозу треба прилагодити старости и полу, али морате имати на уму могућност предозирања лековима, што резултира не само инхибицијом раста, већ и развојем јатрогеног Цусхинговог синдрома („врат бивола“, лице попут „пуног месеца“, дебљање, хипергликемија, абнормалности у размазу крви, депресивни поремећаји).
Деца која пате од ЦАХ са прекомерним губитком соли треба допунити натријумом у дози од 8-10 мек / кг / дан. Дневне потребе за натријумом треба растворити у води, поделити на четири дела и дати детету помешано са млеком као део оброка. Код старије деце проблем се сам решава, јер је сол присутна у готово сваком прехрамбеном производу.
Све су већи напори да се развију нови третмани који су углавном усмерени на повећање коначне висине пацијената са ЦАХ. Хормон раста и аналог хормона који ослобађа ЛХ (ЛХРХ) примењују се истовремено, што у коначници повећава раст пацијената до 8 цм у одраслој доби.
Лечење треба да буде холистичко и да такође укључује ефекте прекомерне андрогенизације, као што је лечење неплодности код пацијената са ЦАХ или третмани за уклањање козметичких недостатака у облику хирсутизма. Ово побољшава ментално стање пацијената и на тај начин смањује ризик од депресије.
