Јобов синдром (хипер-ИгЕ синдром, ХИЕС) - узроци, симптоми и лечење

Јобов синдром, или хипер-ИгЕ синдром, ретка је генетска болест која резултира имунодефицијенцијом. Особе са Јобовим синдромом карактеришу специфичан изглед лица, прекомерна покретљивост зглобова и преломи костију. Који су још симптоми Јобове болести? Који је третман?

Преглед садржаја

1. Јобов синдром - узроци и облици болести
2. Јобов синдром - симптоми
3. Јобов синдром - дијагностика
4. Јобов синдром - лечење

Јобов синдром, познат и као хипер-ИгЕ синдром (ХИЕС) или Јобов синдром, ретка је генетска болест која резултира примарном имунодефицијенцијом.

Болест карактерише тријада симптома: висок ниво ИгЕ антитела у крви, поновљене инфекције горњих дисајних путева и лезије коже.

Јобов синдром се јавља са учесталошћу од 1: 500 000 - 1: 1 000 000 случајева. Болест је врло ретка и широм света је описано око 250 случајева болести. Није било доказа о већој учесталости Јобовог синдрома ни код пола ни код етничке групе.

Јобов синдром - узроци и облици болести

До 2006. године, Јобов синдром је био последња од примарних имунодефицијенција непознатог узрока. Међутим, тренутно је познато да је реч о генетској болести изазваној мутацијама у одабраним генима повезаним са сигнализацијом у ћелији. Ризик од развоја болести код детета особе која пати од Јобовог синдрома је 50%.

Због начина наслеђивања мутација, Јобов синдром се јавља у два клиничка облика:

• аутосомно доминантни облик (АД-ХИЕС), што значи да је једна копија мутираног гена довољна да манифестује болест; овај облик болести је такође најчешћи
• аутосомно рецесивни (АР-ХИЕС); што значи да да би се болест манифестовала морају бити присутне две копије мутантног гена

Код пацијената са АД-ХИЕС-ом Јобовог синдрома, описано је пет различитих мутација у гену СТАТ3, који кодира истоимени протеин. СТАТ3 је врста сигналног молекула који преноси информације од рецептора на површини ћелије до језгра. Последица мутације је промена у структури протеина СТАТ3 и немогућност преноса нормалних сигнала у ћелији.

Сигнал СТАТ5 започиње посебно у процесу диференцијације Тх17 лимфоцита одговорних за одбрамбени одговор против микроорганизама. Стога су људи са Јобовим синдромом подложни инфекцијама. Међутим, није потпуно јасно како мутација гена СТАТ3 повећава ниво ИгЕ антитела у крви.

Ређи облик Јобовог синдрома, АР-ХИЕС, обично је узрокован мутацијама гена ДОЦК8. Протеин ДОЦК8 је, између осталог, одговорни за одржавање правилне структуре Т лимфоцита и НК ћелија, који су укључени у процесе препознавања и неутрализације микроорганизама, посебно вируса.

Мутације резултирају смањеном или никаквом синтезом ДОЦК8 протеина, што резултира ћелијама абнормалног облика, спречавајући их да обављају своје функције. Мутације у гену ТИК2, који кодира тирозин киназу 2, такође су одговорне за овај облик Јобовог синдрома.Попут СТАТ3, протеин ТИК2 је врста молекуларног предајника у ћелији.

Јобов синдром - симптоми

• мрље на кожи (95%)
• карактеристичне црте лица (85%); људи са Јобовим синдромом имају истакнуто чело, широк мост на носу и асиметрично лице
• поновљени синуситис или отитис медиа (80%)
• еритем новорођенчади (80%)
• апсцеси коже (80%)
• упала плућа (70%)
• бронхиектазије (70%)
• прекомерна покретљивост у зглобовима (70%)
• трајни млечни зуби (70%)
• патолошки преломи костију (65%)
• абнормалности коронарних судова (60%)
• сколиоза (60%)
• онихомикоза (50%)
• мукокутана микоза (30%)
• лимфоми (5%)

ПРОЧИТАЈТЕ И:

• Шта су РЕТКЕ БОЛЕСТИ? Дијагностика и лечење ретких болести у Пољској
• Ондинов синдром проклетства или урођене хиповентилације: Ретка генетска болест
• Синдром мачјег вриска: узроци и симптоми. Лечење синдрома мијаукања мачака

Јобов синдром - дијагностика

Основа за дијагнозу Јобовог синдрома је присуство карактеристичних симптома и врло висока концентрација ИгЕ антитела у крви (преко 1000 ИУ / мл). Међутим, то није у корелацији са тежином симптома болести. Повећану концентрацију ИгЕ антитела треба разликовати од атопије, паразитских инвазија, плућне аспергилозе, мијелома и других генетских синдрома као што су Нетхертон, Вискотт-Алдрицх или Оменн синдром.

Нивои антитела ИгМ, ИгГ и ИгА код људи са Јобовим синдромом могу бити ниски или нормални. У крвној слици може бити еозинофилије.
За дијагнозу болести користи се скала Гримбацхер бодова.

Резултат испод 15 поена вероватно искључује Јобов синдром, резултат у распону од 16-39 поена је могућа болест, резултат од 40-59 поена врло је вероватно да потврди дијагнозу. С друге стране, резултат изнад 60 поена практично потврђује Јобов синдром и индикација је за молекуларни тест који потврђује дијагнозу.

Јобов синдром - лечење

Због генетске основе болести, тренутно је немогуће узрочно лечити. Симптоматски третман се углавном заснива на агресивној антибиотској терапији за инфекције попут Стапхилоцоццус ауреус, Стрептоцоццус пнеумониае и Хаемопхилус инфлуензае.

Књижевност

1. Грзела К. Хипер-ИгЕ синдром (ХИЕС) - клиничке импликације. Педијатрија након дипломе 2012, 04.
2. Фрееман А.Ф. и Холланд С.М. Клинички симптоми хипер-ИгЕ синдрома. Постдипломска дерматологија 2012, 3 (2), 24-33.
3. Ал-Схаикхли Т. и Оцхс Х.Д. Хипер ИгЕ синдроми: клиничке и молекуларне карактеристике. Иммунол Целл Биол. 2018, 28.

О аутору

Каролина Карабин, др мед., Молекуларни биолог, лабораторијски дијагностичар, Цамбридге Диагностицс Полска, биолог са специјализацијом из микробиологије и лабораторијски дијагностичар са преко 10 година искуства у лабораторијском раду. Дипломирао на Факултету за молекуларну медицину и члан Пољског друштва за хуману генетику, шеф истраживачких грантова у Лабораторији за молекуларну дијагностику на Одељењу за хематологију, онкологију и унутрашње болести Медицинског универзитета у Варшави. Одбранила је титулу доктора медицинских наука из области медицинске биологије на 1. медицинском факултету Медицинског универзитета у Варшави. Аутор многих научних и научно-популарних радова из области лабораторијске дијагностике, молекуларне биологије и исхране. Свакодневно, као специјалиста у пољу лабораторијске дијагностике, води основно одељење Цамбридге Диагностицс Полска и сарађује са тимом нутрициониста на ЦД-у за дијете. Своје практично знање о дијагностици и дијетотерапији болести дели са специјалистима на конференцијама, тренинзима, у часописима и на веб локацијама. Посебно је занима утицај модерног начина живота на молекуларне процесе у телу.