Ионделис

1 бочица садржи 0,25 мг или 1 мг трабектедина. Лек садржи сахарозу.

поступак

Антитуморски ефекти трабектедина везивањем за велики ДНК жлеб и савијањем завојнице за главни жлеб, ослобађајући каскаду догађаја који утичу на разне факторе транскрипције, протеине који везују ДНК и путеве поправке ДНК, услед чега је поремећен ћелијски циклус. Лек има антипролиферативну активност ин витро и ин виво против низа ћелијских линија хуманог карцинома и експерименталних тумора, укључујући малигне саркоме, рак дојке, карцином плућа немалих ћелија, рак јајника и малигни меланом. Лек је везан за протеине плазме у 94-98%. Терминални полуживот је 180 сати. Лек се из тела елиминише фецесом и бубрезима.

Дозирање

Лек треба давати само под надзором лекара са искуством у употреби хемотерапије. Употреба лека треба да буде ограничена на квалификоване онкологе или друге медицинске раднике специјализоване за примену цитотоксичних лекова. Лек треба давати интравенозно кроз централни венски катетер. Сарком меког ткива: препоручена доза је 1,5 мг / м2. примењује се у облику интравенске инфузије у трајању од 24 сата, са 3-недељном паузом између циклуса. Рак јајника: препоручена доза је 1,1 мг / м2 једном у 3 недеље, инфузија током 3 сата непосредно након примене ПЛД у дози од 30 мг / м2; прва доза се примењује брзином не већом од 1 мг / минуту да би се смањио ризик од реакције инфузије ПЛД; у одсуству реакције инфузије, накнадне инфузије ПЛД могу се давати током једног сата (видети ПЛД Преглед карактеристика производа за детаље о примени). Свим пацијентима треба давати кортикостероиде, нпр. 20 мг дексаметазона, интравенозно 30 минута пре ПЛД (комбинована терапија) или примене лека (монотерапија). Пре сваке примене лека, пацијенти морају испунити основне критеријуме описане у пољу Мере предострожности. Ако се у било које време између циклуса догоде следећи догађаји, дозу треба смањити током наредних циклуса лечења: неутропенија 2 која траје дуже од 5 дана или је повезана са повишеном температуром или инфекцијом; тромбоцитопенија 3; пораст билирубина> УЛН и / или алкална фосфатаза> 2,5 к УЛН; Повишење АСТ или АЛТ> 2,5 к УЛН (монотерапија) или> 5 к УЛН (комбинована терапија) није решено до 21. дана и било које друге нежељене реакције степена 3 или 4 (нпр. Мучнина, повраћање, умор) ). Смањење дозе треба извршити према следећем распореду: сарком меких ткива - почетна доза: 1,5 мг / м2, прво смањење: 1,2 мг / м2, друго смањење: 1 мг / м2; рак јајника - почетна доза: трабектедин 1,1 мг / м2, ПЛД 30 мг / м2, прва редукција: трабектедин 0,9 мг / м2, ПЛД 25 мг / м2, друга редукција: трабектедин 0 , 75 мг / м2, ПЛД 20 мг / м2 Ако је потребно даље смањење дозе, треба размотрити прекид лека. Након смањења дозе због токсичности, не препоручује се повећање дозе у наредним циклусима. Лечење треба наставити све док се примећују клиничке користи. Рутинско прилагођавање дозе се не препоручује код старијих особа и код благог или умереног оштећења бубрега. Лек се не сме користити код пацијената са бубрежном инсуфицијенцијом (клиренс креатинина <30 мл / мин у монотерапији и <60 мл / мин у комбинованој терапији). Прилагођавање дозе може бити потребно код пацијената са оштећењем јетре.

Индикације

Напредни сарком меког ткива након неуспешног лечења антрациклинима и ифосфамидом или лечења пацијената који нису подобни за лечење овим лековима. Индикације се углавном заснивају на резултатима добијеним код пацијената са липосаркомом и леиомиосаркомом. Препарат у комбинацији са пегилованим липосомским доксорубицином (ПЛД) је индициран за лечење пацијената са поновљеним карциномом јајника осетљивим на платину.

Контраиндикације

Преосетљивост на трабектедин или друге састојке препарата. Пратећа озбиљна или неконтролисана инфекција. Период дојења. Истовремена примена вакцине против жуте грознице.

Превентивне мере

Лечење препаратом треба користити само ако су испуњени следећи критеријуми: апсолутни број неутрофила ≥ 1.500 / мм3; број тромбоцита ≥100.000 / мм3; билирубин ≤ горња граница нормале (УЛН); алкална фосфатаза ≤2,5 к УЛН (треба узети у обзир изоензиме јетре 5-нуклеотидазе или ГГТ ако је надморска висина можда костног порекла); албумин ≥25 г / л; АЛТ и АСТ ≤2,5 к УЛН; клиренс креатинина ≥30 мл / мин (монотерапија), серумски креатинин ≤1,5 ​​мг / дЛ (≤132,6 µмол / л) или клиренс креатинина ≥60 мл / мин (комбинована терапија); креатин киназа ≤2,5 к УЛН; концентрација хемоглобина ≥9 г / дЛ. Не сме се користити код пацијената који не испуњавају критеријуме за повишени билирубин, клиренс креатинина, број неутрофила и тромбоцита и креатин киназу. Пацијентима са повећањем АСТ, АЛТ и алкалне фосфатазе између циклуса може бити потребно смањење дозе. Горе наведени услови такође морају бити испуњени пре поновне примене лека, у супротном примена лека треба одложити до 3 недеље док се не испуне ови критеријуми. Додатни надзор треба вршити једном недељно током прва два циклуса лечења и најмање једном између дозирања у наредним циклусима лечења. параметри. Пацијенти са клинички значајним обољењима јетре, попут активног хроничног хепатитиса, морају се пажљиво надгледати и по потреби прилагодити дозу. Због ризика од неутропеније и тромбоцитопеније код пацијената са повишеном температуром, потребно је одмах започети активно подржавајуће лечење. Код свих пацијената треба користити антиеметичку профилаксу кортикостероидима (нпр. Дексаметазон). У случају рабдомиолизе (обично због мијелотоксичности, тешких абнормалности теста функције јетре и / или бубрежне инсуфицијенције или вишеструког затајења органа), треба применити брзе мере подршке попут интравенске хидратације, алкалинизације урина и дијализе - лек треба прекинути док се пацијент потпуно не опорави. . Треба бити опрезан када се лекови који су повезани са рабдомиолизом (нпр. Статини) примењују истовремено са трабектедином. Да би се избегле озбиљне реакције на месту ињекције, препоручује се да се лек даје преко централне венске линије, а не преко периферне вене. Препоручује се праћење клиничких стања, знакова и симптома срчане активности код пацијената. Поред тога, препоручује се праћење фракције избацивања леве коморе (ЛВЕФ) пре започињања терапије и редовно током терапије, посебно код пацијената са ризиком од кардиомиопатије због претходне изложености антрациклинима или код пацијената са доказима погоршања срчане функције. Ако се развију симптоми могућег синдрома капиларног цурења (ЦЛС), попут необјашњивог едема са или без хипотензије, ниво серумског албумина треба поново проценити. Изненадни пад нивоа албумина може указивати на ЦЛС и лечење трабектедином треба прекинути. Треба избегавати истовремену примену са потенцијалним инхибиторима ензима ЦИП3А4. Треба бити опрезан када се лекови који су повезани са хепатичном токсичношћу дају истовремено са трабектедином, јер би ризик од такве токсичности тада могао бити већи. Не препоручује се употреба трабектедина са фенитоином или вакцинама које ослабљују јетру, а трабектедин је посебно контраиндикован у случају вакцине против жуте грознице. Безбедност и ефикасност лека код деце и адолесцената млађих од 18 година нису утврђени - не користите. Лек садржи сахарозу - не користити код пацијената са интолеранцијом на фруктозу, малапсорпцијом глукозе-галактозе или недостатком сахаразе-изомалтазе.

Нежељена активност

Нежељене реакције забележене код ≥1% пацијената лечених препорученим режимом лечења саркома меких ткива. Врло често: повећана креатин киназа у крви (степен 3-4 = 4%), креатинин у крви повећан, албумин у крви смањен; неутропенија (степен 3 = 26%, степен 4 = 24%), тромбоцитопенија (степен 3 = 11%, степен 4 = 2%), анемија (степен 3 = 10%, степен 4 = 3%), леукопенија; Главобоља; повраћање (степен 3-4 = 6,5%), мучнина (степен 3-4 = 6%), затвор (степен 3-4) Нежељене реакције забележене код ≥5% пацијената са раком јајника рандомизирано на терапију трабектедином 1 1 мг / м2 и ПЛД 30 мг / м2 или ПЛД 50 мг / м2.Врло често: неутропенија, леукопенија, анемија, тромбоцитопенија; мучнина, повраћање, затвор, стоматитис, дијареја; палмарно-плантарна еритродисестезија, алопеција; анорексија; умор, астенија, упала слузокоже, грозница; хипербилирубинемија, пораст АЛТ, АСТ и γ-глутамилтрансферазе. Често: повећана креатин киназа у крви; фебрилна неутропенија; главобоља, поремећај укуса; диспнеја; болови у стомаку, диспепсија; осип, прекомерна пигментација коже; хипокалемија. Мање често: синдром капиларног цурења (ЦЛС).

Трудноћа и дојење

Не користити током трудноће, осим ако је лечење препаратом апсолутно неопходно. Лек може проузроковати озбиљне урођене недостатке. Ако се лек користи током трудноће, пацијента треба обавестити о потенцијалном ризику за фетус и пажљиво надгледати. Ако се трабектедин примењује пред крај трудноће, новорођенчад треба пажљиво надгледати због могућих нежељених ефеката. Дојење је контраиндиковано током лечења и током 3 месеца након завршетка лечења. Током лечења, мушкарци у плодном добу и жене у репродуктивној доби морају да користе ефикасну контрацепцију, додатна 3 месеца за жене после лечења, и одмах обавестити свог лекара ако дође до оплодње, и додатних 5 месеци за мушкарце после лечења. Трабецтедин може проузроковати генотоксичне ефекте. Пре започињања лечења, мушкарцима се може саветовати да саветују о очувању сперме.

Коментари

Током лечења трабектедином треба редовно надгледати функцију јетре и бубрега. Крвну слику, проценат формуле и број тромбоцита треба проценити пре третмана, недељно током прва два циклуса, а затим тестирати једном између сваког циклуса. Треба избегавати истовремену употребу трабектедина и пијење алкохола. Пацијенти који имају исцрпљеност и / или астенију не смеју возити или руковати машинама.

Интеракције

Како се трабектедин углавном метаболише помоћу ЦИП3А4, истовремена примена лекова који инхибирају овај изоензим (нпр. Кетоконазол, флуконазол, ритонавир, кларитромицин, апрепитант) може смањити метаболизам и повећати ниво трабектедина у телу. Ако је потребна истовремена употреба ових лекова, неопходно је пажљиво праћење знакова токсичности. Истовремена употреба трабектедина са јаким индукторима овог ензима (нпр. Рифампицин, фенобарбитал, шентјанжевка) може смањити системску изложеност трабектедину. Због хепатотоксичности лека, треба избегавати конзумацију алкохола током лечења трабектедином. Истовремена употреба инхибитора П-гп, нпр. Циклоспорина или верапамила, може променити дистрибуцију и / или елиминацију трабектедина - употребљавати са опрезом.

Препарат садржи супстанцу: Трабецтедин