Проучавамо гене како бисмо били испред рака

Пољски научници развили су иновативну методу откривања патогених мутација у генима. Има три предности. Помаже у процени ризика од рака, много је јефтинији од досадашњих анализа и доступан је свима. Проф. Кристиан Ј јаздевски генетичар, ендокринолог, шеф Лабораторија за хуману генетику рака у Центру за нове технологије Универзитета у Варшави и Одељења за геномску медицину Медицинског универзитета у Варшави.

Процењује се да ће свака трећа особа у Пољској развити рак. Узрок болести у четвртине њих биће мутација, грешка код једног од 25.000. гени. У остатку групе су ендогени или фактори околине пресуднији, као на пример у случају рака плућа, где је пушење узрок.

Какве су шансе да благовремено откријемо ризик од рака који је резултат мутације ДНК? И може ли неко проверити степен ризика у свом случају?

Такву могућност пружа дубинска анализа генетског кода. О овоме разговарамо са проф. Кристиан Јаздзевски, који руководи посебно именованим тимом генетичара и онколога и покретач је иновативног пољског програма Бадамигени.пл.

• Шта значи имати добре гене?

Проф. Кристиан Јздзевски: Свако од нас има око 25 хиљада. гена, скоро 5 хиљада. Можемо их разумети, односно знамо која је њихова функција и како изгледа њихова правилна структура. Такође можемо предвидети шта ће се догодити ако је у овој структури, низу слова, писмо оштећено. Тада ген и његов производ, протеин и орган који је од њега направљен не функционишу правилно. У ових 5 хиљада.гени које добро познајемо могу променити чак стотине хиљада тачака, али то не значи да те промене доводе до болести. У овој ситуацији имамо добре гене. Међутим, ако гени буду негативно оштећени, настаће болест, попут рака.

• Које болести или претње по њих научници могу да открију захваљујући ДНК анализи?

К.Ј.: Има их неколико хиљада. Једна група су кардиолошке болести, попут аритмија или поремећаја срчане структуре. Овде су промене у генима важне. Можда имамо генетску предиспозицију за хипертрофију миокарда, али уколико не преоптеретимо срце и не лечимо хипертензију, то можда никада неће бити. Друга група су неуролошке болести, нпр. Паркинсонова болест, Алзхеимерова болест. Трећа група укључује неоплазме. Ми бринемо о последњој групи.

• Како би просечни Ковалски знао да у његовим генима постоји мутација повезана са раком?

К.Ј.: У оквиру генетског саветовања, генетска испитивања усредсређена на одређени рак могу се бесплатно изводити у установама са НХФ уговором. Примљени су само људи са великим породичним оптерећењем који испуњавају бројне критеријуме, нпр. У случају рака дојке морају постојати најмање три случаја у различитим генерацијама. Истраживање
спроводи се традиционалном, скупом методом, а опсег му је прилично узак, покрива највише три гена и по неколико тачака у сваком. Захваљујући методи коју је развио мој тим, можемо за сличну количину анализирати све гене за које знамо да су повезани са раком, а има их 70, укупно преко 20 000. потенцијално
оштећене тачке.

• Како је било могуће постићи толико по ниској цени?

К.Ј.: Генетски тест у оквиру нашег програма Бадамигени.пл кошта 399 ПЛН. Најјефтиније на свету! Нажалост, то се не надокнађује, пацијент сам плаћа. Таква анализа свих гена кошта око 2000 у Европи. евра. Две године радимо на максималном смањењу цене истраживања. Желели смо да га учинимо доступним сваком Пољаку. Неопходност је мајка проналаска. Ректор Универзитета у Варшави основао је компанију за дијагностику и лечење Варсав Геномицс, под којом су пољски лекари различитих специјалности, укљ. генетичари и ендокринолози удружили су снаге. Развили смо модерну методу скрининга. У традиционалном поступку, једна тачка у гену проучавана је неколико сати, а ми смо проучавали исту
време, испитујемо стотине хиљада тачака и питамо да ли је неко од њих оштећен. Цена је толико приступачна јер истовремено анализирамо 600 узорака - то је тачно толико људи који су требали да започну студију.

• Колико је људи у Пољској већ тестирано овом новом методом?

К.Ј.: Програм је покренут у мају 2017. До сада се регистровало преко 40 хиљада људи. Пољаци и анкетирали смо скоро 10.000. Готово код сваке особе пронађемо нешто, али то нису увек промене у генима које су опасне по здравље. Важно је да се овај програм користи не само за процену ризика, већ и за саветовање пацијената о томе како се заштитити од болести. Сваки учесник студије добија одређени, појединачно одабрани програм превентивних акција.

Код људи са генском мутацијом ризик од рака дојке је 50-84%, рака простате - 16-39%, колоректалног карцинома - 52-82%,
рак материце - 25-60%, рак јајника - 11-40%.

• Није довољно што ћемо се редовно тестирати?

л К.Ј .: Списак препоручених тестова креира се у просеку, на пример, свака жена у педесетим годинама треба да се подвргне мамографији, јер типична Пољакиња развија рак дојке у доби од 60 до 65 година. Стога, ако започнемо с испитивањем у 50. години, имамо прилику да болест откријемо врло рано. Међутим, 20% пацијената са раком дојке развија урођену мутацију, па се рак појављује рано. У 50. години живота ове жене више нису са нама. Не дочекају тренутак када им се понуди превентивни преглед. Да су знали да је ризик за њих тако висок, раније би започели истрагу. Према препорукама за такву групу, снимање магнетне резонанце дојке врши се око 25. године, а мамографија после 30. године.

• Када рани прегледи могу спасити нечији живот?

л К.Ј.: Колоноскопија као део профиласе рака дебелог црева нуди се после 50. године. Ако неко има мутацију, може се разболети у доби од 30 до 35 година. Овим људима нудимо прву колоноскопију у доби од 25 година, уклањамо све полипе и рак никада неће бити. Наравно, прегледи ће се и даље понављати, држимо прст на пулсу. Дакле, знамо како да делујемо, али нема смисла да испитујемо све тако рано, већ тражимо најугроженије људе. Чак имамо и посебан програм збрињавања високо ризичних пацијената у Пољској, који води Министарство здравља, а користи га само мало људи. Мало људи зна да је генетски оптерећено.

Да бисте искористили предност истраживања, потребно је да се региструјете на бадамигени.пл. Попуњавање формулара траје десетак
минута; постоји низ питања помоћу којих ћемо израчунати ризик од оболевања.

• Колико таквих људи има у Пољској?

К.Ј.: Процењује се да постоји приближно милион жена рођених са патогеном мутацијом која повећава ризик од рака дојке или јајника. Мушки рак простате је други милион. Око пола милиона Пољака рођено је са мутацијом која повећава ризик од развоја колоректалног карцинома. Наш сан је да пронађемо све ове људе и управљамо њиховом превенцијом тако да се у будућности не разболе или не препознају болест у раној фази, када је могуће излечити их у 100%.

• Па како имате користи од најновијих истраживања?

К.Ј.: Морате се регистровати на веб локацији бадамигени. пл. Попуњавање формулара траје неколико минута; постоји низ питања помоћу којих ћемо израчунати ризик од оболевања. За то имамо посебан алгоритам. Што искреније одговоримо, то ће резултат бити прецизнији. Питања се односе на исхрану, активност, лекове и породичну историју болести. Велики део наших пацијената не зна своју породичну историју и ово истраживање је за њих посебно драгоцено. Јер им је ова историја у генима. Понекад им кажемо да је у генерацији њихових родитеља или бака и дека неко сигурно боловао од одређене врсте рака. Након што је платио 399 ПЛН, пацијент се на једном од места за узимање крви раштрканих по целој Пољској исписује образац за сагласност и дарује 4 мл крви. Мапа се налази на веб локацији програма. Тренутно је потребно око 7 дана за прикупљање преосталих 599 узорака од других. Резултат теста појављује се на појединачном налогу на веб локацији програма након приближно 10 недеља. Постоје информације о постојећим мутацијама, процени ризика од болести и појединачним препорукама: када и које контролне тестове треба урадити, коју дијету следити. Људи са високим ризиком од развоја рака позвани су на бесплатне консултације са генетичаром, онкологом и психологом.

• Дешава се да неко не дође?

К.Ј.: Неки људи желе одмах да дођу, другима треба мало времена да се навикну на информације и скупе своје мисли. Генерално, ова порука је врло психолошки стресна, али с друге стране помаже у превазилажењу страха и неизвесности. Пацијенти понекад кажу: „Ионако би ме чекало, а разлика је у томе што то сада знам и могу да се понашам против тога“.

• Можете ли имати 100% или нула ризика од рака?

К.Ј.: Никад нема нуле, јер чак и ако немамо мутације у генима, то не значи да се нећемо разболети због еколошких или ендогених фактора, а то такође узимамо у обзир у нашем алгоритму. На пример, ризик на нивоу популације није већи од 12% за рак дојке, 6% за рак дебелог црева. Мутације високог ризика повећавају вероватноћу развоја болести на око 87%. Међутим, понекад имамо резултат од 100%, то се може догодити. Постоји неколико таквих гена који, када су неисправни, готово увек доводе до болести. То је случај са РЕТ геном који узрокује рак штитне жлезде.

• Колико сте најбољих стрелаца нашли?

К.Ј.: Сваке недеље дајемо 600 резултата, 25-30 људи има мутације и висок је ризик од развоја болести. Потенцијално им спасавамо животе. То раде сами ако се придржавају плана превентивне акције. Дакле, од почетка програма упозорили смо преко 400 људи. Мој сан је да тестирам све Пољаке који желе да учине нешто добро за своје здравље. Скоро 75% наших пацијената су жене, већина има 25-40 година. Тестирамо само одрасле. Желимо да свако одлучи сам.

• Зашто људи који већ имају рак долазе да проучавају све гене?

К.Ј.: Пацијента са мутацијом третирамо другачије, другачије га третирамо. Обично је код такве особе болест агресивнија. Генетска испитивања се рутински изводе код пацијената са карциномом у западној Европи и Сједињеним Државама. Ово помаже у бољем одабиру методе лечења и смањењу ризика од другог карцинома, нпр. У случају колоректалног карцинома, мутација гена повећава ризик од развоја других врста карцинома. Жени понекад спасимо живот колоректалног карцинома, али је изгубимо 5 година касније због рака материце, који нико у њој није тражио, јер нису знали да је имала мутацију одговорну за оба карцинома. У Пољској мали проценат пацијената са раком дојке зна свој генетски статус у време постављања дијагнозе и обично имају неколико тачака у тестираним генима. Испитујемо све непредвиђене случајеве у БРЦА1 и БРЦА2, има их укупно 6.000. Због тога нам пацијенти долазе и након постављања дијагнозе.

• Да ли ће икада бити могуће ометати ДНК тако да нема рака?

К.Ј.: Наука се врло брзо развија у овој области. Секвенцирали смо први геном као човечанство 2003., други 2007. 2007. Прошло је 10 година и било који човек може да уради целокупно ДНК тестирање. Већ имамо експерименталну технологију која нам омогућава да изменимо дефектни фрагмент гена. Претпостављам да ћемо за 5-10 година моћи да га користимо за лечење људи.