Моркуиова болест (МПС ИВ) и ензимска терапија

Моркуиова болест, или мукополисахаридоза типа ИВ (МПС ИВ), ретка је болест са генетским пореклом која припада групи мукополисахаридоза. Узрок Моркуиове болести је недостатак ензима који разграђују мукополисахариде, чија је акумулација у ћелији одговорна за карактеристичне симптоме болести.

Преглед садржаја:

1. Моркуиова болест - узроци
2. Моркуиова болест - симптоми
3. Моркуиова болест - дијагноза
4. Моркуиова болест - лечење и ензимска терапија

Моркуио болест је ретка, лизосомска болест складиштења генетског порекла. Припада групи мукополисахаридоза (МПС), па је његово друго име мукополисахаридоза тип ИВ (МПС ИВ).

Моркуиову болест су први пут 1929. године истовремено описала два лекара, уругвајски педијатар Луис Моркуио и Јамес Фредерицк Браилсфорд из Бирмингхама у Енглеској. Због тога се болест понекад назива и болест Моркуио-Браилсфорд.

Процењује се да је преваленција селекције Моркуиове болести око 1 на 76 000 до 640 000 живорођених. Болест погађа жене једнако често као и мушкарце.

Моркуиова болест - узроци

Узрок Моркуиове болести је аутосомно рецесивна генетска мутација. Што значи да је само једна неисправна копија гена довољна да изазове болест (у телу увек имамо две копије једног гена). У зависности од мутираног гена, разликујемо:

• Синдром Моркуио типа А (МПС ИВ А) изазван мутацијом гена ГАЛНС који кодира галактозамин 6-сулфатазу; ова врста синдрома има тежи клинички ток
• Синдром Моркуио типа Б (МПС ИВ Б) изазван мутацијом гена ГЛБ1 који кодира бета-галактозидазу; ова врста синдрома има блажи клинички ток

Последица генетских мутација је недостатак лизосомских ензима у ћелији, који су укључени у разградњу гликозаминогликана, нпр. Дерматан сулфата, хепаран сулфата, кератан сулфата.

Гликозаминогликани се производе, разграђују и уклањају из тела током континуираног циклуса. Код људи са Моркуио-овом болешћу, као резултат ензимског блока, у ћелијама се акумулирају неразграђени гликозаминогликани.

Ово узрокује функционалне поремећаје и симптоме болести у многим различитим органима. Гликозаминогликани играју посебну улогу у изградњи костију, хрскавице и тетива.

Моркуиова болест - симптоми

Први симптоми Моркуиове болести развијају се између 1. и 3. године. Због тога се код новорођенчади обично не примећују симптоми болести. Најкарактеристичнији симптом Моркуиове болести је остеохондродисплазија (поремећаји развоја костију и хрскавице), која се манифестује:

• успорен раст и низак раст
• грба
• нестабилност цервикалне кичме
• кифосколиоза са деформацијом грудног коша
• абнормални развој епифиза дугих костију
• дисплазија кука, колена, зглоба и зглоба
• валгус колена
• равна стопала
• лабави зглобови

Остали поремећаји су такође повезани са променама костију и хрскавице:

• валвуларна болест срца
• болести респираторног система
• губитак слуха
• замагљивање рожњаче, дегенерација мрежњаче, глауком
• зубне неправилности (зуби су широко размакнути, а глеђ је сивкаста)
• оштећена физичка издржљивост

Вреди напоменути да Моркуиова болест, за разлику од других врста мукополисахаридоза, не изазива менталну ретардацију.

Моркуиова болест - дијагноза

Дијагноза Моркуиове болести заснива се на клиничкој слици пацијента заједно са резултатима лабораторијских тестова као што су:

• квантитативна процена гликозаминогликана у урину (нпр. кератан сулфат)
• код људи са високим гликозаминогликанима у урину процењује се ензимска активност 6-галактозамин сулфатазе (МПС ИВА дијагностика) или бета-галактозидазе (МПС ИВБ дијагностика) у ћелијској култури
• генетски тестови за откривање мутација у генима ГАЛНС и ГЛБ1

Такође је могуће дијагностиковати Моркуиову болест у пренаталном периоду.

Моркуиова болест - лечење и ензимска терапија

Лечење Моркуиове болести је првенствено симптоматско. Због дисфункције локомоторног система, људи оболели од Моркуио-ове болести добијају физикалну терапију која је неопходна за побољшање квалитета живота пацијената.

Сада је могуће болест типа А Моркуио-а лечити ензимском терапијом. Америчка управа за храну и лекове (ФДА) одобрила је 2014. године лек под називом Вимизим, који садржи пречишћени ензим елосулфазу алфа. Терапија се састоји од интравенске примене лека који замењује лизосомски ензим који недостаје у ћелији.

У Пољској лек чека на надокнаду.

Књижевност

1. Прат Ц. и сар. Моркуио синдром: дијагноза код одрасле особе. Зглобна коштана кичма. 2008, 75 (4), 495-8. - он-лине приступ
2. Нортховер Х. ет ал.Мукополисахаридоза типа ИВА (Моркуио синдром): Клинички преглед. Ј. Инхер. Метаб. Дис. 19 (1996) 357-365. - он-лине приступ
3. Цозма Ц. и сар.Дијагноза Моркуио синдрома у осушеним тачкама крви на основу новог МРМ-МС теста. ПЛоС Оне. 2015, 6, 10 (7), е0131228. он-лине приступ
4. ввв.цхоробирзадкие.пл
5. ввв.мпссоциети.орг/

О аутору

Каролина Карабин, др мед., Молекуларни биолог, лабораторијски дијагностичар, Цамбридге Диагностицс Полска, биолог са специјализацијом из микробиологије и лабораторијски дијагностичар са преко 10 година искуства у лабораторијском раду. Дипломирао на Факултету за молекуларну медицину и члан Пољског друштва за хуману генетику, шеф истраживачких грантова у Лабораторији за молекуларну дијагностику на Одељењу за хематологију, онкологију и унутрашње болести Медицинског универзитета у Варшави. Одбранила је титулу доктора медицинских наука из области медицинске биологије на 1. медицинском факултету Медицинског универзитета у Варшави. Аутор многих научних и научно-популарних радова из области лабораторијске дијагностике, молекуларне биологије и исхране. Свакодневно, као специјалиста у пољу лабораторијске дијагностике, води основно одељење Цамбридге Диагностицс Полска и сарађује са тимом нутрициониста на ЦД-у за дијете. Своје практично знање о дијагностици и дијетотерапији болести дели са специјалистима на конференцијама, тренинзима, у часописима и на веб локацијама. Посебно је занима утицај модерног начина живота на молекуларне процесе у телу.

Прочитајте још чланака овог аутора