Линцхов синдром (наследни рак дебелог црева): узроци, симптоми, лечење

Линцхов синдром је наследни неполипозни колоректални карцином (ХНПЦЦ). То је најчешћи наследни синдром колоректалног карцинома, који чини 3-5 посто свих случајева карцинома дебелог црева. Који су узроци и симптоми овог рака дебелог црева? Како се лечи Линцх синдром?

Линцхов синдром, наследни неполипозни колоректални рак (ХНПЦЦ - наследни неполипозни колоректални карцином) први пут је описао др. Хенри Линцх 1966. Породице са Линцх синдромом у почетку су дефинисане као да имају само колоректални рак. Данас знамо да спектар карцинома у таквим породицама може укључивати и друге карциноме. На основу тога разликујемо:

• Синдром Линча И - рак погађа само дебело црево
• Линцх ИИ синдром - колоректални рак прате малигне неоплазме материце, јајника, желуца, танког црева, бубрега, уретера, а ређе тумора коже, билијарног тракта и централног нервног система

Линцх синдром: узроци

ХНПЦЦ је узрокована аутосомно доминантном мутацијом, што значи да ако један родитељ има рак, дететов ризик је 50 процената. Мутација се јавља у генима повезаним са поправљањем неусклађености (ММР). Мутације у генима хМЛХ1 и хМСХ2 одговорне су за 80 процената идентификованих промена у ММР, 10 процената су мутације у гену хМСХ6 ММР, а мутације хПМС2 су откривене у неколико породица. Протеини произведени ММР генима учествују у откривању и поправљању грешака које настају током репликације ДНК.Неисправност ММР гена доводи до акумулације грешака у ДНК сегментима који садрже понављајуће секвенце (микросателити). ДНК грешке које нарушавају функцију гена који учествују у регулацији раста могу довести до развоја тумора.

Око 85 процената колоректалних тумора код пацијената са Линцх синдромом показује висок степен микросателитске нестабилности (МСИ), карактеристичан недостатак у функцији ММР гена.

Имунохистохемијска анализа (ИХЦ) колоректалних тумора за експресију различитих ММР протеина често показује недостатак бојења протеина који одговарају мутантном гену. Истовремено, овај феномен се примећује у само 15% спорадичних тумора дебелог црева. Због тога је предложено да се тумори дебелог црева тестирају на МСИ и губитак експресије ММР протеина као стратегија откривања који пацијенти са колоректалним карциномом могу бити изложени ризику од Линцховог синдрома и захтева додатну генетску процену.

Линцх синдром: клиничке карактеристике

• Тенденција да се рак развије у раном добу - до 50. године - у просеку у 44. години, међутим, постоје велике разлике у старости у којој се дијагноза поставља међу породицама.
• Већина новотворина налази се проксимално од јетреног набора.
• Велики ризик од метахромних промена (за 10 година нови рак у дебелом цреву код око 40 процената пацијената) и синхроних промена
• Углавном слузави тип карцинома
• 30 посто чланова ових породица има вишеструки рак различитих органа.
• Карцином ендометријума (материце) је друга најчешћа врста карцинома која је описана у породицама са Линцх синдромом. Доживотни ризик је 40-60 процената, док је рак изузетно ретко у општој популацији. У неким породицама учесталост карцинома ендометријума може чак премашити учесталост карцинома дебелог црева. Ризик од развоја карцинома уринарног система, јајника, желуца, панкреаса и танког црева такође је већи, процењује се на 10-20 процената.

Такође прочитајте: Рак дебелог црева - превенција, симптоми, лечење Рак дебелог црева: узроци, симптоми, лечење Породична аденоматозна полипоза дебелог црева - симптоми и лечење

Линцх синдром: дијагноза

Не постоје биолошки маркери овог синдрома, па је дијагноза могућа само на основу клиничких критеријума. Полазна тачка за њихово стварање били су Амстердамски критеријуми:

• три или више рођака са хистолошки доказаним колоректалним карциномом, укључујући једног рођака првог или два другог степена
• рак дебелог црева који је имао најмање две генерације
• једна или више породичних историја рака дебелог црева дијагностикованих пре 50. године
• породична полипоза искључена

Међутим, јер чак 50 одсто породица са Линцховом болешћу не испуњава ове критеријуме, они су продужени. Ови ревидирани рецепти Бетхесда идентификују породице у којима треба сумњати на Линцх синдром:

• испуњавање амстердамских критеријума
• пацијенти којима је дијагностиковано 2 случаја спектра Линцховог синдрома, укључујући синхроне и метахроничне случајеве колоректалног карцинома и других парентералних новотворина
• пацијенти са колоректалним карциномом код једног рођака првог степена који је развио исти или онај рак из ХНПЦЦ спектра пре 45. године или коме је дијагностикован аденом у дебелом цреву пре 45. године
• пацијенти којима је дијагностикован колоректални рак или рак ендометријума пре 45. године
• пацијенти са раком узлазног дела дебелог црева или ректума дијагностиковани пре 45. године, недиференцираним тумором, царцинома солидум или царцинома црибриформе, у хистолошком прегледу
• пацијенти са карциномом дебелог црева млађи од 45 година, ћелије прстена са печатом у хистолошком прегледу
• пацијенти са колоректалним аденомима дијагностикованим пре 40. године

Скрининг за нестабилност микросателитске ДНК у ткиву тумора треба размотрити код чланова породице који испуњавају Бетхесда смернице.

Линцх синдром: лечење и превенција

Велики ризик од рака током живота захтева употребу специјализованих стратегија за превенцију рака:

• скрининг за дебело црево

Колоноскопија у доби од 20-25 година понавља се сваке 1-2 године. Ендоскописта треба да будно пази на мале или равне лезије које могу бити повезане са већом могућношћу малигнитета код пацијената са Линцх синдромом у поређењу са општом популацијом

• скрининг за туморе ендометријума

Стручњаци препоручују годишњи трансвагинални ултразвук и биопсију ендометријума, почев од 30-35 година. Нажалост, не постоје подаци који подржавају ефикасност таквог поступка. Из тог разлога, женама које не желе да имају више деце треба саветовати превентивну хистеректомију (уклањање материце) као сигуран начин да смање ризик од рака.

• скрининг за друге карциноме

Већина (~ 60%) смртних случајева код људи са Линцховим синдромом настаје услед присуства малигних обољења која нису рак дебелог црева и ендометријума. Нажалост, нема довољно података за предлагање одговарајућих програма надзора.

Ендоскопија горњег дела гастроинтестиналног тракта (гастроскопија) препоручује се пацијентима са Линцх синдромом само у земљама са великом учесталошћу карцинома желуца; поред тога, сви носачи мутација> 25. године треба тестирати на инфекцију Хелицобацтер пилори.

Цитологија урина и ултразвук уринарног тракта препоручују се само за носиоце мутација МСХ2 као део истраживања или ако се резултати таквих тестова систематски прикупљају у бази података Линцховог синдрома.

• профилактички хируршки третман

Могу се сматрати алтернативом годишњем прегледу. Већина пацијената који имају редовну колоноскопију то не морају учинити. Међутим, ако је рано дошло до појаве аденома или их је било много или ако је колоноскопија болна, профилактичка колонектомија може бити добар избор. Треба имати на уму да ако је урађена субтотална колонектомија, треба извршити скрининг преостале слузнице дебелог црева флексибилном сигмоидоскопијом.

Препоручени чланак: