Абакавир / Ламивудин Тева

1 таблета прах. садржи 600 мг абакавира и 300 мг ламивудина.

поступак

Абакавир и ламивудин су нуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе (НРТИ) и снажни селективни инхибитори репликације ХИВ-1 и ХИВ-2. И абакавир и ламивудин се узастопно метаболишу унутарћелијским киназама у одговарајући 5'-трифосфат (ТП). Ламивудин трифосфат, карбовир трифосфат (активни трифосфатни облик абакавира) су супстрати и такође су конкурентни инхибитори реверзне транскриптазе ХИВ-а. Главни механизам њихове антивирусне активности је везивање монофосфата за вирусни ДНК ланац, што доводи до завршетка репликације. Трифосфати абакавира и ламивудина показују значајно мањи афинитет за полимеразе ћелија домаћина. Нису примећене антагонистичке интеракције између ламивудина и других антиретровирусних средстава диданозин, невирапин и зидовудин. Антивирусна активност абакавира у ћелијској култури није антагонизована када се лек користио у комбинацији са нуклеозидним инхибиторима реверзне транскриптазе (НРТИ): диданозином, емтрицитабином, ставудином, тенофовиром или зидовудином, не-нуклеозидним инхибитором реверзне транскриптазе (ННРТИ или невирапротасе НРТИ). - ампренавир. Комбинована таблета абакавира и ламивудина биоеквивалентна је ламивудину и абакавиру који се дају сами. Абакавир и ламивудин се брзо и добро апсорбују из гастроинтестиналног тракта након оралне примене (биорасположивост - 83% за абакавир; 80-85% за ламивудин). Средње време до максимума концентрације лека за абакавир и ламивудин је приближно 1,5 х, односно 1 х. Абакавир се слабо или умерено везује за протеине плазме (приближно 49%); ламивудин се слабо везује за протеине плазме (<36%). Абакавир се у јетри метаболише у 5'-карбоксилну киселину и 5'-глукуронид путем алкохолне дехидрогеназе и механизма глукуронидације. Углавном се излучује урином - 83% (у облику метаболита; приближно 2% у непромењеном облику); делимично са фецесом. Метаболизам мало доприноси елиминацији ламивудина. Ламивудин се углавном непромењен излучује урином. Средњи полуживот абакавира у крви је приближно 1,5 сата; ламивудин - 5-7 ч.

Дозирање

Усмено. Лечење треба да започну лекари са искуством у лечењу ХИВ инфекције. Одрасли, адолесценти и деца (≥25 кг тежине): 1 таблета једном дневно. Посебне групе пацијената. Код пацијената са благим оштећењем јетре (Цхилд-Пугх оцена 5-6) препоручује се пажљиво праћење, укључујући, ако је могуће, праћење нивоа абакавира у крви; не препоручује се употреба код пацијената са умереним или тешким оштећењем јетре. Код пацијената са ЦЦр 65 година; Због промена повезаних са узрастом, попут смањене бубрежне функције и промена хематолошких параметара, треба бити посебно опрезан. Лек се не сме користити код деце која теже Начин давања. Лек се може узимати са храном или без ње.

Индикације

Комбинована антиретровирусна терапија за лечење инфекције вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ) код одраслих, адолесцената и деце тежине ≥25 кг. Пре започињања лечења абакавиром, код свих пацијената треба извршити скрининг на присуство алела ХЛАБ * 5701, без обзира на расно порекло; Абакавир се не сме користити код пацијената за које је познато да носе алел ХЛА-Б * 5701.

Контраиндикације

Преосетљивост на абакавир, ламивудин или било коју помоћну супстанцу.

Превентивне мере

Реакције преосетљивости опасне по живот могу се јавити употребом абакавира. Карактеришу их симптоми који указују на вишеорганске промене; скоро све реакције преосетљивости имају повишену температуру и / или осип као део синдрома, а могу такође да укључују респираторне и гастроинтестиналне симптоме. Ризик од реакција преосетљивости на абакавир је висок код пацијената који имају позитиван тест на алел ХЛА-Б * 5701, мада се реакције преосетљивости на абакавир могу јавити и код пацијената који немају ове алеле. С обзиром на горе наведено, треба се придржавати следећих препорука: ХЛА-Б * 5701 статус носиоца увек мора бити документован пре почетка лечења; лечење абакавиром никада не би требало започети код пацијената са ХЛА-Б * 5701 или код пацијената без ХЛА-Б * 5701, али код којих се сумња да имају реакцију преосетљивости на абакавир у претходном режиму који садржи абакавир; Лечење абакавиром треба одмах прекинути, чак и код пацијената без алела ХЛА-Б * 5701 ако се сумња на реакцију преосетљивости (одлагање прекида терапије након појаве преосетљивости може довести до реакције опасне по живот); након прекида лечења абакавиром због сумње на реакцију преосетљивости, пацијент више никада не сме да узима абакавир или друге комбинације које садрже абакавир (пацијентима треба упутити да одбаце преостале таблете абакавира). Поновно покретање абакавира када се сумња на реакцију преосетљивости може довести до брзог враћања симптома у року од неколико сати; релапс је обично тежи од почетне реакције и могу се јавити по живот опасна хипотензија и смрт. Ретко су пацијенти који су прекинули терапију абакавиром из разлога који нису симптоми реакција преосетљивости, такође доживели реакције опасне по живот у року од неколико сати од поновног почетка терапије абакавиром; поновни почетак употребе абакавира код ових пацијената треба да буде у окружењу у коме је медицинска помоћ лако доступна. Не препоручује се за употребу код пацијената са умереним или озбиљним тегобама јетре.Пацијенти са анамнезом поремећаја функције јетре, укључујући хронични активни хепатитис, вероватније ће имати дисфункцију јетре током комбиноване антиретровирусне терапије; ове пацијенте треба надгледати у складу са стандардима прихваћеним у пракси; ако постоје докази о погоршању болести јетре код таквих пацијената, треба размотрити прекид или прекид лечења. Пацијенти са хроничним хепатитисом Б или Ц који добијају комбиновану антиретровирусну терапију имају повећан ризик од озбиљних и потенцијално фаталних нежељених догађаја јетре. Ако се третман препаратом заустави код пацијената коинфицираних вирусом хепатитиса Б, препоручује се периодично праћење тестова функције јетре и маркера репликације ХБВ, јер прекид узимања ламивудина може резултирати акутним погоршањем хепатитиса. Узрочна веза између лечења абакавиром и ризика од инфаркта миокарда не може се потврдити или искључити; При прописивању абакавира, треба предузети мере како би се смањили сви модификовани фактори ризика (нпр. Пушење, хипертензија и хиперлипидемија). Током лечења препаратом треба надгледати ниво липида и глукозе у крви и следити следеће смернице за лечење ХИВ инфекције; Поремећаји липида треба лечити према клиничким индикацијама. Пацијенте који започињу комбиновану антиретровирусну терапију (ЦАРТ) треба надгледати, нарочито током првих недеља или месеци лечења, због појаве симптома синдрома имуне реактивације (инфламаторне реакције на асимптоматске или латентне опортунистичке патогене); сви симптоми упале су индикације за преглед и примену, ако је потребно, одговарајућег лечења. Пацијенте, посебно оне са узнапредовалом ХИВ болешћу и / или дуготрајним корисницима ЦАРТ-а, треба надгледати због симптома као што су бол у зглобовима, укоченост и отежано кретање, што може бити знак остеонекрозе (употреба кортикостероида, конзумација алкохол, тешка имуносупресија, повећан индекс телесне масе). Постоје извештаји о висококвалитетној виролошкој неефикасности и акутној резистенцији у раним фазама када се абакавир / ламивудин примењивао једном дневно у комбинацији са тенофовирдизопроксил фумаратом. Ризик од виролошког неуспеха са абакавиром и ламивудином могао би бити већи него код других могућности лечења. Абакавир са ламивудином не треба узимати са другим лековима који садрже ламивудин или емтрицитабин. Не препоручује се комбинација ламивудина и кладрибина.

Нежељена активност

Пацијенти заражени ХИВ-ом са тешком имунодефицијенцијом могу развити инфламаторне реакције на асимптоматске или резидуалне опортунистичке инфекције (синдром имунске реактивације) када започињу комбиновану антиретровирусну терапију - типични примери су цитомегаловирусни ретинитис, генерализовани и / или локални микобактеријске инфекције и упале плућа изазване Пнеумоцистис царинии; Такође су забележене аутоимуне болести, као што је имунолошка реактивација Гравес-ове болести, али време настанка варира и ови догађаји се могу јавити много месеци након почетка терапије. Пријављени су случајеви остеонекрозе (учесталост није позната), углавном код пацијената са добро познатим факторима ризика, узнапредовалом ХИВ болести или на дуготрајној комбинованој антиретровирусној терапији. Током антиретровирусне терапије могу се јавити промене у метаболичким параметрима као што су повећање телесне тежине, ниво липида и глукозе у крви. Абацавир. Преосетљивост (честа), са симптомима као што су осип (обично макулопапуларни или уртикаријски), мучнина, повраћање, дијареја, бол у стомаку, чир на устима, отежано дисање, кашаљ, упаљено грло, синдром респираторног дистреса код одраслих, респираторни дистрес , пирексија, летаргија, малаксалост, едеми, лимфаденопатија, хипотензија, коњунктивитис, анафилакса, главобоља, парестезија, лимфопенија, повишени тестови функције јетре, хепатитис, отказивање јетре, мијалгија (ретки слом мишића), артралгија , повећани нивои ЦПК, повишени нивои креатинина, бубрежна инсуфицијенција - готово сви пацијенти који развију реакције преосетљивости имају повишену температуру и / или осип (обично макулопапуларни или уртикарични) као део синдрома, међутим реакције се могу јавити у одсуству осипа или грозница. Преосетљивост може бити фатална. Често: анорексија, главобоља, мучнина, повраћање, дијареја, осип (без системских симптома), грозница, летаргија, умор. Ретки: панкреатитис (узрочно-последична веза са абакавиром није сигурна). Веома ретко: лактацидоза, мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсон синдром, токсична епидермална некролиза. Ламивудине. Често: главобоља, несаница, кашаљ, назални симптоми, мучнина, повраћање, болови у стомаку или грчеви у стомаку, дијареја, осип, алопеција, болови у зглобовима, поремећаји мишића, умор, малаксалост, грозница. Мање често: неутропенија и анемија (обе понекад тешке), тромбоцитопенија, пролазно повећање ензима јетре (АСТ, АЛТ). Ретки: панкреатитис, повећана амилазе у крви, хепатитис, ангиоедем, рабдомиолиза. Веома ретко: аплазија црвених ћелија, млечна ацидоза, периферна неуропатија (или парестезија).

Трудноћа и дојење

Абакавир и ламивудин прелазе плаценту. У трудница, укључујући више од 800 изложености абакавиру у првом тромесечју и више од 1.000 изложености абакавиру у другом и трећем тромесечју, нема доказа о ефектима абакавира на феталне малформације или токсичност за фетус и / или ) новорођенчета. У трудница, укључујући више од 1.000 жена које су узимале ламивудин у првом тромесечју и више од 1.000 које су узимале ламивудин у другом и трећем тромесечју, није било доказа о утицају ламивудина на феталне малформације или токсичност на фетус и / или новорођенче. Из горњих података чини се да је ризик од малформација код људи мало вероватан. Код пацијената коинфицираних ламивудином који се лече ламивудином и после тога затрудне, треба размотрити могућност поновног појаве хепатитиса након прекида примене ламивудина. Аналози нуклеозида и нуклеотида могу у различитој мери утицати на функцију митохондрија, што је најизраженије код ставудина, диданозина и зидовудина. Забележена је дисфункција митохондрија код неоткривене ХИВ новорођенчади изложене у материци и / или постнатално нуклеозидним аналогима (углавном у вези са режимима лечења који садрже зидовудин). Главни пријављени нежељени ефекти били су хематолошки поремећаји (анемија, неутропенија), метаболички поремећаји (вишак лактата, повећани нивои липазе), ређе неуролошки поремећаји (повећани тонус мишића, конвулзије, поремећаји у понашању). Горње резултате треба узети у обзир за свако дете изложено ин утеро препарату са озбиљним клиничким симптомима, посебно неуролошким, непознате етиологије. Ови резултати не представљају основу за одбацивање тренутних препорука за употребу антиретровирусне терапије код трудница како би се спречио вертикални пренос ХИВ-а са мајке на дете. Абакавир и ламивудин се излучују у мајчино млеко. Препоручује се да жене заражене ХИВ-ом ни под којим условима не доје своју децу како би се избегао пренос ХИВ-а. Абакавир и ламивудин нису утицали на плодност (студије на животињама).

Коментари

Одлука о вожњи и управљању машинама треба да узме у обзир клиничко стање пацијента и могуће нежељене ефекте.

Интеракције

Абакавир и ламивудин се значајно не метаболишу ензимима цитокрома П450 као што су ЦИП3А4, ЦИП2Ц9 и ЦИП2Д6; нити су индуктори или инхибитори ових изоензима - ризик од интеракција са антиретровирусним инхибиторима протеазе, не-нуклеозидима и другим лековима који се метаболишу ензимима П450 је мало вероватан. Нису показане клинички значајне интеракције између абакавира и ламивудина. Абацавир. Абакавир се метаболише УДП-глукуронил трансферазом (УГТ) и алкохолом дехидрогеназом; Истовремена примена лекова који појачавају или инхибирају УГТ ензиме или лекове који се елиминишу алкохолном дехидрогеназом може променити изложеност абакавиру. Није потребно прилагођавање дозе када се користи са диданозином или зидовудином. Због свог деловања на УГТ, јаки ензимски индуктори као што су рифампицин, фенобарбитал и фенитоин могу благо смањити ниво абакавира у крви; недовољно података за давање препорука о модификовању дозе. Када се користи са фенитоином, треба надгледати ниво крви. Метаболизам абакавира мења се уз истовремену примену алкохола (инхибиција алкохол дехидрогеназе) - АУЦ абакавира се у овим случајевима повећава за приближно 41%, ови налази се не сматрају клинички значајним, прилагођавање дозе није потребно. Абакавир не утиче на метаболизам алкохола. Ретиноиди се елиминишу алкохолном дехидрогеназом, интеракција са абакавиром је могућа, али није проучавана; недовољно података за давање препорука о модификовању дозе. Метадон, када се даје истовремено са абакавиром у дози од 600 мг два пута дневно, смањује Цмак абакавира за 35%, али АУЦ се не мења (ова промена у фармакокинетици абакавира није клинички значајна); абакавир повећава средњи клиренс метадона за 22% - прилагођавање дозе абакавира није потребно, слично томе, мало је вероватно да ће већини пацијената бити потребно прилагођавање дозе метадона, а можда ће бити потребна и нека прилагођавања дозе метадона. Ламивудине. Ламивудин се излучује кроз бубреге; активно бубрежно лучење ламивудина у урин се елуира уз учешће органских катион носача (ОЦТ); Истовремена примена ламивудина са инхибиторима ОЦТ може повећати изложеност ламивудину. Котримоксазол (триметоприм са сулфаметоксазолом) повећава АУЦ ламивудина (инхибиција ОЦТ активности); Ламивудин нема ефекта на фармакокинетику котримоксазола - није потребно прилагођавање дозе ламивудина док пацијент не развије симптоме бубрежног оштећења, али пацијента треба надгледати; треба избегавати примену ламивудина са високим дозама котримоксазола који се користи у лечењу пнеумоније Пнеумоцистис царинии (ПЦП) и токсоплазмозе. Циметидин и ранитидин се само делимично излучују овим механизмом, а клинички значајне интеракције са ламивудином су мало вероватне - прилагођавање дозе није потребно. Нуклеозидни аналоги (нпр. Диданозин), попут зидовудина, не излучују се овим механизмом, па су интеракције са ламивудином мало вероватне - прилагођавање дозе није потребно. Због сличности, ламивудин се не сме примењивати истовремено са другим аналогама цитидина, као што је емтрицитабин. Поред тога, препарат се не сме узимати истовремено са другим лековима који садрже ламивудин. Ламивудин инхибира унутарћелијску фосфорилацију кладрибина, што може довести до губитка ефикасности кладрибина - не препоручује се истовремена употреба ламивудина са кладрибином.

Препарат садржи супстанцу: Ламивудин, Абацавир