Вон Хиппел-Линдауов синдром (ВХЛ) је ретка, генетски условљена болест наследјена на аутосомно доминантни начин. Најчешћа група промена у току ВХЛ су фетални хемангиоми мрежњаче и централног нервног система и цисте панкреаса. Који су симптоми вон Хиппел-Линдау синдрома? Како протиче лечење?
Вон Хиппел-Линдау синдром (вон Хиппел-Линдауова болест, вон Хиппел-Линдауов синдром, ХЛС, ВХЛ, породична церебелоретинална ангиоматоза, латинска хемангиобластоматоза, ангиофакоматоза, хемобиоми мрежњаче и хемангиома) ) у хемисфери малог мозга, мрежњачи и ређе у можданом стаблу, кичменој мождини и нервним коренима. Висцерални тумори и цисте могу такође бити присутни у органима као што су панкреас, јетра и бубрези. Пацијенти такође имају повећани ризик од развоја карцинома бубрежних ћелија. Овај синдром погађа 1 од 30.000-40.000 људи.
Вон Хиппел-Линдау синдром: узроци
Болест се развија као резултат мутација гена за супресију ВХЛ на хромозому 3. Овај ген кодира протеин, део комплекса убиквитин-лигаза, који обележава разградњу транскрипционог фактора ХИФ (фактор који индукује хипоксију). Овај фактор има много различитих карактеристика, као што су промовисање преживљавања ћелија под стресом, подстицање ангиогенезе или повећање еритропоезе и гликолизе. У вон Хиппел-Линдау синдрому, функција протеина кодираног ВХЛ геном је потпуно изгубљена, што је повезано са високим нивоом ХИФ. Ово ствара савршене услове за настанак и развој тумора.
Вон Хиппел-Линдау синдром: симптоми
Код вон Хиппел-Линдау синдрома, почетни симптоми обично проистичу из присуства васкуларних аномалија у централном нервном систему, али код неких пацијената прва манифестација болести могу бити симптоми феохромоцитома или тумора бубрега, панкреаса, јетре или епидидимиса.
Најчешћа група промена у току ВХЛ су фетални хемангиоми мрежњаче и централног нервног система и цисте панкреаса.
Фетални хемангиоми су бенигне, споро растуће васкуларне новотворине чији су симптоми последица крварења или масовног дејства на месту раста. Хистолошки се састоје од васкуларних канала обложених ендотелом, окружени стромалним ћелијама и перицитима. Такође можете пронаћи мастоците који могу да производе еритропоетин. То може резултирати развојем полицитемије као паранеопластичног синдрома.
У случају хемангиома кичме, обично постоје фокални болови у леђима или врату, сензорни поремећаји и пареза.
Ретинални хемангиоми фетуса могу бити асимптоматски, нарочито када се јављају око периферије мрежњаче. Губитак вида може се десити ако су лезије велике и централне. Крварење може резултирати оштећењем и одвајањем мрежњаче, глаукомом, увеитисом, едемом макуле и симпатичким очна јабоља.
Фетални церебрални хемангиоми присутни су у мање од 5 процената пацијената са ВХЛ и најчешће се налазе у малом мозгу, кичми и сијалици. Почетни симптоми обично укључују главобољу, праћену атаксијом, мучнином и повраћањем и нистагмусом. Симптоми се често успоравају или полако напредују, али око 20% пацијената има акутни почетак, обично након лакше повреде главе.
Бубрежне цисте су присутне код више од половине пацијената и обично су асимптоматске. Опсежне цисте ретко доводе до неуспеха. Више пажње се посвећује карциному бубрежних ћелија, који се развија у приближно 70% оболелих пацијената и главни је узрок смрти. Ови тумори су обично вишеструки и обично се јављају у млађем узрасту од спорадичних.
Феохромоцитоми су можда једина клиничка манифестација болести. Дешава се да су обострани и јављају се изван надбубрежних жлезда. Могу се манифестовати као пароксизмална или упорна артеријска хипертензија, јаке главобоље, као и валунзи и црвенило са повећаним знојењем. У напредним стадијумима могу се јавити хипертензивне кризе, мождани удар, инфаркт миокарда и срчана инсуфицијенција.
Вон Хиппел-Линдау синдром такође може укључивати цисте и туморе у панкреасу и епидидимису. Панкреас садржи неоплазме несекреторних ћелија острвца панкреаса, обичне цисте, микроцистичне серозне аденоме и карциноме жлезде. Срећом, најчешће су асимптоматске цисте панкреаса које су симптоматске када је жучни канал зачепљен. Треба имати на уму да бројне цисте панкреаса могу изазвати отказивање панкреаса.
Вон Хиппел-Линдау синдром: дијагноза
Фетални хемангиоми мозга и кичмене мождине дијагностикују се на основу сликовних тестова. У ту сврху се користи магнетна резонанца са контрастом. Артериографија није потребна за дијагнозу, али може бити корисна у идентификовању аферентних судова у случајевима када је планирана операција.
Дијагноза феохромоцитома заснива се на откривању прекомерног нивоа катехоламина у серуму и урину. Норепинефрин и епинефрин су повишени у серуму и урину, а ванилин-манделинска киселина у урину.
Вон Хиппел-Линдау синдром: лечење
Нажалост, не постоји лечење узрочног вон Хиппел-Линдау синдрома. Главни ослонац терапије је хируршко уклањање тумора. Мали или споро растући хемангиоми не захтевају лечење, већ само посматрање. С друге стране, велики и брзо растући хемангиоми или они који узрокују симптоме захтевају хируршко уклањање или радиотерапију.
Тумори бубрега пречника већег од 3 цм или брзо растући се уклањају хируршки.
У случају хемангиома мрежњаче, користи се ласерска фотокоагулација или криотерапија. Витректомију треба размотрити код пацијената са одвајањем мрежњаче.
Веома је важно прегледати вон Хиппел-Линдау синдром.Ово се посебно односи на пацијенте са цистама јетре, вишеструким или обостраним туморима бубрега, мултиплим хемангиомима мрежњаче и церебеларним хемангиомима. Такође не треба заборавити истраживање рођака првог степена у породици са ВХЛ или феохромоцитомом.
