Калетра

1 таблета прах. садржи 100 мг лопинавира и 25 мг ритонавира или 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира. 1 мл оралног раствора садржи 80 мг лопинавира и 20 мг ритонавира. Раствор садржи алкохол, кукурузни сируп са високом фруктозом, пропилен гликол, полиоксиетилен рицинусово уље и калијум ацесулфам.

поступак

Антивирусни ефекат препарата је услед дејства лопинавира. Лопинавир је инхибитор ХИВ-1 и ХИВ-2 протеазе и спречава цепање комплекса гаг-пол полипротеина, стварајући тако незреле вирусне честице, које нису у стању да покрену нову инфекцију. Ритонавир повећава фармакокинетику лопинавира. Средња максимална концентрација (Цмак) лопинавира у крви достиже се приближно 4 сата након дозирања. Лопинавир се 98-99% везује за протеине плазме. Метаболизује се првенствено као резултат реакције оксидације. Лопинавир се примарно метаболише у јетри путем система цитокрома П-450, готово у потпуности изоензимом ЦИП3А4. Ритонавир је врло моћан инхибитор ЦИП3А4, инхибира метаболизам лопинавира повећавајући ниво лопинавира у крви. Главни метаболити лопинавира су антивирусни пар епимера, 4-оксометаболит и 4-хидрокси метаболит. Отприлике 2,2% и 19,8% примењене дозе се излучује непромењено урином, односно фецесом. Ефективни Т0,5 (измерен у интервалу између вршних и најнижих концентрација) лопинавира током 12-часовног интервала дозирања је 5-6 сати.

Дозирање

Треба га прописати лекари који имају искуства у лечењу ХИВ инфекције. Усмено. Одрасли и тинејџери. Препоручена доза је 400/100 мг два пута дневно. Код одраслих пацијената, када је потребно давати лек једном дневно током лечења, таблете се могу узимати у дози од 800/200 мг (4 таблете од 200/50) једном дневно са храном или без ње. Дозирање једном дневно треба ограничити на одрасле пацијенте са врло малим бројем мутација резистентних на ПИ (тј. Мање од 3 мутације резистентне на ПИ и ризиком од нижег трајања сузбијања репликације вируса и већим ризиком од дијареје). ). Пацијенти који имају потешкоћа са гутањем могу користити препарат за оралну примену раствора. Прилагођавање дозе лопинавира / ритонавира није потребно током трудноће и након порођаја. Једном дневно примена лопинавира са ритонавиром не препоручује се трудницама због недостатка фармакокинетичких и клиничких података. Деца. Код деце, препоручује се употреба оралног раствора како би се тачно одредила доза на основу површине тела. Таблете. Деца (која могу прогутати таблете) теже 15-25 кг и ком. ≥0,5 до 2,200 / 50 мг два пута дневно; мц. > 25 до 35 кг ком. и ≥ 0,9 до 2300/75 мг два пута дневно,> 35 кг и ≥ 1,4 м2 400/100 мг два пута дневно. Деца о б. ≥40 кг или ком. > 1,4 м2 400/100 мг два пута дневно. Истовремена употреба ефавиренза или невирапина код деце са БСА ≥0,5 до 2,200 / 50 мг два пута дневно; ≥0,8 до 2300/75 мг два пута дневно; ≥1,2 до 2,400 / 100 мг два пута дневно; ≥ 1,4 м2 500/125 мг два пута дневно. Орално решење. Деца од 14 дана до 6 месеци: на основу телесне тежине. 16/4 мг / кг (што одговара 0,2 мл / кг) 2 пута дневно са храном; на основу пц. 300/75 мг / м2 (што одговара 3,75 мл / м2) 2 пута дневно са храном. Препоручује се да се не користи у комбинацији са ефавиренцом или невирапином код пацијената млађих од 6 месеци. Деца и адолесценти од 6 месеци до мање од 18 година: препоручена доза је 230 / 57,5 ​​мг / м2. 2 пута дневно са храном, тј. За децу око пц. једнака 0,25 м2, доза је 0,7 мл два пута дневно; 0,4 м2 1,2 мл 2 пута дневно; 0,5 м2 1,4 мл 2 пута дневно; 0,75 м2 2,2 мл 2 пута дневно; 0,8 м2 2,3 мл 2 пута дневно; 1 м2 2,9 мл 2 пута дневно; 1,25 м2 3,6 мл 2 пута дневно; 1,3 м2 3,7 мл 2 пута дневно; 1,4 м2 4 мл 2 пута дневно; 1,5 м2 4,3 мл 2 пута дневно; 1,7 м2 5 мл 2 пута дневно; максимална доза је 400/100 мг два пута дневно; доза 230 / 57,5 ​​мг / м2 може бити недовољна код неких пацијената који се лече у комбинацији са невирапином или ефавиренцом, код ових пацијената треба размотрити повећање дозе на 300/75 мг / м2. Када се дозирање заснива на телесној тежини, дозирање код пацијената који теже ≥15 кг до 40 кг је 10 / 2,5 мг / кг телесне масе. Два пута дневно, када се препарат не примењује у комбинацији са невирапином или ефавиренцом. Таблете треба прогутати целе, а не жвакати их, ломити или дробити. Орални раствор треба узимати уз оброке, таблете без обзира на оброке.

Индикације

У комбинацији са другим антиретровирусним лековима за лечење инфекције вирусом хумане имунодефицијенције (ХИВ-1) код одраслих, адолесцената и деце старије од 2 године (старији од 14 дана са оралним раствором). Избор препарата за лечење пацијената заражених ХИВ-1 претходно леченим инхибиторима протеазе требало би да се заснива на појединачним студијама вирусне резистенције и анализи прошле терапије.

Контраиндикације

Преосетљивост на активне супстанце или било коју помоћну супстанцу. Тешка инсуфицијенција јетре. Препарат садржи лопинавир и ритонавир, који су инхибитори изоензима цитокрома П450 ЦИП3А. Препарат се не сме примењивати истовремено са лековима чији клиренс у великој мери зависи од изоензима ЦИП3А, а повећане концентрације ових лекова у плазми могу изазвати озбиљне и / или по живот опасне нежељене догађаје: алфузосин (ризик од хипотензије, истовремена употреба је контраиндикована), ранолазин (ризик од тешких и / или по живот опасних нежељених ефеката), амиодарон (ризик од аритмија или других озбиљних нежељених ефеката), фусидна киселина (истовремена употреба је контраиндикована код дерматолошких инфекција), венетоклакс (ризик од синдрома лизе тумора у време почетка дозе и током фазе титрације), колхицин (ризик од тешких и / или по живот опасних нежељених ефеката код пацијената са оштећењем бубрега или јетре), астемизол, терфенадин (ризик од тешких срчаних аритмија), лурасидон, пимозид (ризик од тешких хематолошких или тешких активности ни пожељни ефекти), кветиапин (ризик од коме, истовремена употреба је контраиндикована), дихидроерготамин, ергоновин, ерготамин, метилергоновин (ризик од акутног ерготизма, укључујући вазоспазам и исхемију), цисаприд (ризик од тешких срчаних аритмија), елбасвир / граитаспревир / паритапревир / ритонавир са или без дасабувира (ризик од повишења АЛТ), ловастатин, симвастатин (ризик од миопатије, укључујући рабфомиолизу), аванафил, варденафил (повећани нивои аванафила или варденафила у плазми), силденафил (ризик од нежељених ефеката силденафила, укључујући силденафил). хипотензија и синкопа, контраиндикована само у лечењу плућне хипертензије), орални мидазолам, триазолам (ризик од екстремне седације и респираторне депресије, потребан је опрез код парентералне примене мидазолама), кантарион (смањени ефекат лопинавира и ритонавира). Употреба оралног раствора је контраиндикована деци млађој од 14 дана, трудницама, пацијентима са инсуфицијенцијом јетре или бубрега и пацијентима леченим дисулфирамом или метронидазолом због потенцијалних токсичних ефеката пропилен гликола који се у препарату налази као помоћна супстанца.

Превентивне мере

Потребан је опрез при примени препарата код пацијената са благим или умереним оштећењем јетре, бубрежном инсуфицијенцијом, хроничним хепатитисом Б или Ц, хемофилијом А и Б, основном органском болешћу срца, историјом поремећаја проводног система, примањем лекова који продужавају ПР интервал (као што су верапамил или атазанавир). Давање препарата треба прекинути у случају дијагнозе панкреатитиса. Код ХИВ инфицираних пацијената са тешким имунолошким недостатком у време започињања комбиноване антиретровирусне терапије (ЦАРТ) може доћи до инфламаторне реакције на асимптоматске или резидуалне опортунистичке инфекције, што ће резултирати озбиљним клиничким симптомима или погоршањем симптома. Сви симптоми упале су индикације за преглед и, ако је потребно, одговарајући третман. Пацијентима треба саветовати да потраже медицинску помоћ ако осете болове у зглобовима, укоченост у зглобовима или потешкоће у кретању, како би се искључила остеонекроза. Нарочит опрез треба бити на пацијентима са високим нивоом холестерола и триглицерида пре започињања лечења и са поремећајима метаболизма липида у анамнези.Препарат у облику оралног раствора садржи алкохол (42% в / в), који може бити штетан код особа са болестима јетре, алкохолизма, епилепсије, оштећења мозга или болести, као и код трудница и деце. Пацијенти који користе орални раствор, посебно они са оштећеном функцијом бубрега или смањеном способношћу да метаболишу пропилен гликол (нпр. Људи азијског порекла), требају бити под сталним надзором због нежељених реакција повезаних са токсичношћу пропилен гликола (тј. Нападаја, омамљености, тахикардије, хиперосмоларност, лактацидоза, бубрежна токсичност, хемолиза). У препорученом дозирању, орални раствор садржи до 0,8 г фруктозе по дози, што може бити важно код пацијената са наследном интолеранцијом на фруктозу. Решење садржи калијум - треба упозорити пацијенте на дијети са мало калијума. Треба узети у обзир укупну количину алкохола и пропилен гликола из свих лекова који се примењују на новорођенчад како би се избегли токсични ефекти ових помоћних супстанци. Дојенчад треба пажљиво надгледати због: хиперосмоларног стања са или без млечне ацидозе, нефротоксичности, активности централног нервног система (ЦНС) (укључујући ступор, кому и апнеју), нападаја, хипотензије, аритмија и промена ЕКГ-а, и хемолиза. Постоје постмаркетиншки извештаји о животно опасној кардиотоксичности (укључујући укупну атриовентрикуларну блокаду, брадикардију и кардиомиопатију), лактацидози, акутној бубрежној инсуфицијенцији, сузбијању ЦНС-а и фаталним респираторним компликацијама, углавном код недоношчади. примање оралног раствора. На основу резултата студије на деци (посматрана изложеност била је приближно 35% нижа за АУЦ12 и 75% нижа за Цмин него код одраслих), може се закључити да код мале деце узраста од 14 дана до 3 месеца изложеност може бити субоптимална са потенцијални ризик од непотпуне виролошке супресије и развоја резистенције. Орални раствор садржи алкохол, па се стога не препоручује примена преко полиуретанских катетера за храњење због могућности некомпатибилности.

Нежељена активност

Врло често: инфекције горњих дисајних путева; дијареја, мучнина. Често: инфекције доњих дисајних путева, инфекције коже, укључујући целулитис, фоликулитис и чир; повраћање; анемија, леукопенија и лимфаденопатија; преосетљивост, укључујући кошницу и ангиоедем; поремећаји повезани са абнормалним нивоима глукозе у крви, укључујући дијабетес мелитус, хипертриглицеридемију, хиперхолестеролемију, губитак тежине, смањени апетит; анксиозност; главобоља, укључујући мигрену, неуропатију (укључујући периферну неуропатију), вртоглавицу, несаницу; хипертензија; упала панкреаса, повраћање, гастроезофагеална рефлуксна болест, гастроентеритис и колитис, болови у стомаку (горњи и доњи део стомака), ширење стомака, пробавне сметње, хемороиди, плинови (надимање); хепатитис, укључујући повећање АСТ, АЛТ и ГГТ; осип, укључујући макуло-папуларни осип, дерматитис осипа, укључујући екцем и себороични дерматитис, ноћно знојење, свраб; болови у мишићима, болови у мишићима и зглобовима, укључујући болове у зглобовима и леђима, поремећаји мишића као што су мишићна слабост и грчеви; еректилна дисфункција, менструални поремећаји - аменореја, менорагија; осећај умора, укључујући астенију. Мање често: синдром имунске реактивације; хипогонадизам; повећање телесне тежине, повећани апетит; необични снови, смањени сексуални нагон; мождани удар, напади, поремећај укуса, недостатак укуса, дрхтање; амблиопија; тинитус, вртоглавица периферног порекла; поремећаји узроковани атеросклеротским лезијама попут инфаркта миокарда, атриовентрикуларне блокаде, трикуспидалне регургитације; тромбозе дубоких вена; гастроинтестинална крварења, укључујући чир на дванаестопалачном цреву, дуоденитис, гастритис и ректално крварење, стоматитис и чир на устима, инконтиненција фекалија, затвор, сува уста; масна јетра, хепатомегалија, холангитис, хипербилирубинемија; алопеција, упала капилара, упала крвних судова; рабдомиолиза, некроза костију; смањење клиренса креатинина, нефритис, хематурија. Непознато: жутица; Стевенс-Јохнсон синдром, мултиформни еритем. Забележен је Цусхингов синдром код пацијената који су примали ритонавир и флутиказон пропионат инхалацијом или интраназално, или са другим кортикостероидима који се метаболишу са ЦИП3А, попут будезонида. Повећан ниво креатин-фосфокиназе (ЦПК), мијалгија, миозитис и ретко рабдомиолиза забележени су код терапије инхибиторима протеазе, посебно у комбинацији са нуклеозидним инхибиторима реверзне транскриптазе. Код пацијената заражених ХИВ-ом, комбинована антиретровирусна терапија повезана је са променама у расподели телесне масти (липодистрофија), укључујући губитак поткожне масти на периферном и фацијалном лицу, повећање масти у абдомену и висцералној масти, повећање дојки и акордирање леђне и леђне масти. цервикални (бивољи врат). Комбинована антиретровирусна терапија повезана је са метаболичким поремећајима као што су хипертриглицеридемија, хиперхолестеролемија, инсулинска резистенција, хипергликемија и повећани нивои лактата у крви. или траг опортунистичким патогенима. Пријављени су случајеви остеонекрозе, посебно код пацијената са познатим факторима ризика, узнапредовалом ХИВ болести или који примају дуготрајну комбиновану антиретровирусну терапију (ЦАРТ).

Трудноћа и дојење

Употреба лопинавира са ритонавиром проучавана је код преко 3.000 трудница, укључујући преко 1.000 током првог тромесечја. Није било повећаног ризика од урођених малформација повезаних са изложеношћу препарату. Инциденца малформација након излагања лопинавиру током било ког тромесечја трудноће била је упоредива са инциденцијом примећеном у општој популацији. Није постојао модел малформација који би сугерисао заједничку етиологију. Студије на животињама показале су репродуктивну токсичност. Из ових података се чини да је ризик од малформација код људи мало вероватан. Лопинавир се може користити током трудноће ако је клинички потребно. Студије на пацовима показале су да се лопинавир излучује у млеко. Није познато да ли се овај лек излучује у мајчино млеко. Као опште правило, препоручује се да мајка заражена ХИВ-ом не доји своју бебу како би се избегао пренос ХИВ-а. Плодност. Студије на животињама нису показале утицај на плодност. Нема података о утицају лопинавира / ритонавира на плодност човека.

Коментари

Пре почетка лечења препаратом и у редовним интервалима током лечења треба мерити ниво триглицерида у крви, холестерола и глукозе у крви. Током употребе препарата и даље постоји ризик од преношења ХИВ инфекције на друге људе сексуалним контактом или контаминацијом крви. Препарат у облику оралног раствора треба чувати на 2-8 ° Ц (у фрижидеру). Током периода употребе од стране пацијента, када се препарат не чува у фрижидеру, не треба га чувати на температури изнад 25 ° Ц, а преостали лек који остане у року од 42 дана треба бацити.

Интеракције

Препарат садржи лопинавир и ритонавир, који су ин витро инхибитори изоензима цитокрома П450 ЦИП3А. Примена препарата са лековима који се углавном метаболишу изоензимом ЦИП3А могу повећати концентрацију ових лекова у плазми, што може повећати или продужити њихове терапеутске и нежељене ефекте. У клинички значајним концентрацијама, препарат не инхибира изоензиме ЦИП2Д6, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Е1, ЦИП2Б6 или ЦИП1А2. Показало се да ин виво препарат индукује сопствени метаболизам и повећава биотрансформацију неких лекова који се метаболишу изоензимима цитокрома П450 (укључујући ЦИП2Ц9 и ЦИП2Ц19) и коњугацијом са глукуронском киселином. То може резултирати смањењем нивоа истовремено примењених лекова у крви, што ће их учинити мање ефикасним. Препарат се не сме примењивати истовремено са астемизолом, терфенадином, мидазоламом (орално), триазоламом, цисапридом, пимозидом, амиодароном, алкалоидима ергота (нпр. Ерготамин, дихидроерготамин, ергоновин и метилергоновин) и варденафилом. Није било промена у фармакокинетици лопинавира када се користио сам или у комбинацији са ставудином и ламивудином у клиничким испитивањима. Препарат изазива реакцију глукуронидације и због тога може смањити концентрацију зидовудина и абакавира у плазми (клинички значај ове потенцијалне интеракције није познат). Концентрације лопинавира су се повећале без познатих промена у концентрацијама тенофовира када се дају истовремено; повећане концентрације тенофовира могу појачати нежељене догађаје повезане са тенофовиром, укључујући бубрежне поремећаје. Када се даје истовремено са ефавиренцом, дозу Калетре треба повећати са 400/100 мг (5 мл) два пута дневно на 500/125 мг два пута дневно. Нивои лопинавира могу се смањити током примене невирапина - дозу Калетре треба повећати на 500/125 мг два пута дневно. Терапија двоструким инхибиторима протеазе се углавном не препоручује. У поређењу са стандардним дозама фосампренавира са ритонавиром у стандардним дозама, повећање доза фосампренавира од 1400 мг два пута дневно са лопинавиром и ритонавиром, 533 мг и 133 мг два пута дневно, код пацијената који су претходно лечени инхибиторима протеазе резултирало је повећаном учесталошћу нежељених ефеката. гастроинтестинални нежељени ефекти и пораст триглицерида током комбиноване терапије без повећања антивирусне ефикасности - не препоручује се истовремена употреба ових лекова. Када је индинавир даван у дози од 600 мг два пута дневно у комбинацији са Калетром, АУЦ индинавира је био сличан, Цмин се повећао, а Цмак смањио, у поређењу са индинавиром од 800 мг три пута дневно. Када се нелфинавир давао истовремено са Калетром, концентрације лопинавира су смањене. Када се саквинавир примењивао у дози од 1.000 мг два пута дневно у комбинацији са Калетром, параметри саквинавира су остали непромењени. Истовремена примена лопинавира са типранавиром и ритонавиром (500/100 мг два пута дневно) смањила је концентрације лопинавира - не препоручује се истовремена употреба ових производа. Није потребно прилагођавање дозе када се истовремено дају омепразол (40 мг дневно) или ранитидин (150 мг као појединачна доза). Као резултат инхибиције изоензима ЦИП3А4 од стране Калетре, повећава се концентрација фентанила у плазми и ризик од његових нежељених ефеката (респираторна депресија, седација). Концентрације дигоксина у плазми могу се повећати када се истовремено дају са препаратом, препоручује се праћење концентрација дигоксина током терапије када се даје истовремено. Нарочит опрез треба бити при прописивању препарата пацијентима који већ узимају дигоксин, јер се очекује снажно инхибиторно дејство ритонавира на Пгп, што ће значајно повећати ниво дигоксина. Као индукција Пгп, повећани нивои дигоксина могу се временом смањивати. Очекује се да ће иницирање дигоксина код пацијената који већ узимају лек довести до мањег повећања нивоа дигоксина. Антиаритмички лекови (бепридил, системски делујући лидокаин и кинидин): концентрације ових лекова могу се повећати када се користе са препаратом - препоручује се опрез и, ако је могуће, праћење терапијских концентрација. Умерено повећање АУЦ кларитромицина када се примењује са препаратом очекује се код пацијената са оштећењем бубрега (клиренс креатинина 200 мг дневно) ових лекова. Ако процена користи и ризика не подржава употребу вориконазола, треба избегавати истовремену примену ниских доза вориконазола (100 мг два пута дневно) са ритонавиром (100 мг два пута дневно) као у студији Калетра, јер се концентрације вориконазола могу смањити. Препоручује се смањење дозе рифабутина за 75% (тј. 150 мг сваки други дан или 3 пута недељно) када се даје истовремено са препаратом; можда ће бити потребно даље смањење дозе. Због смањене концентрације лопинавира, не препоручује се истовремена примена са рифампицином. Модификација дозе Калетре 400 мг / 400 мг два пута дневно може надокнадити ефекат рифампицина који индукује ЦИП3А, међутим таква модификација дозе може бити повезана са повећањем АЛТ и АСТ и озбиљношћу гастроинтестиналних поремећаја. Због тога треба избегавати такву комбиновану терапију, осим ако није неопходно. Ако је таква комбинована терапија неопходна, повећана доза Калетре 400 мг / 400 мг два пута дневно може се давати истовремено са рифампицином, надгледајући безбедност и терапијски ефекат. Доза Калетре треба повећати тек након започињања рифампицина. Мидазолам се у великој мери метаболише изоензимом ЦИП3А, истовремена примена са Калетром може значајно повећати концентрацију овог деривата бензодиазепина - препарат се не сме користити истовремено са орално примењеним мидазоламом и треба бити опрезан када се даје са парентералним мидазоламом. Ако се Калетра користи у комбинацији са парентералним мидазоламом, лечење треба да буде у јединици интензивне неге или сличном окружењу које омогућава пажљиво клиничко праћење и одговарајуће управљање респираторном депресијом и / или продуженом седацијом. Треба размотрити прилагођавање дозе мидазолама, посебно ако се даје више од једне дозе мидазолама. Препарат може повећати ниво инхибитора калцијумових канала у крви: фелодипин, нифедипин, никардипин; препоручује се клиничко праћење терапијских и нежељених ефеката ових лекова. Дексаметазон може да индукује изоензим ЦИП3А и смањи концентрацију лопинавира; препоручује се клиничко праћење антивирусне ефикасности. Истовремена употреба са инхалацијским или интраназалним флутиказон пропионатом може довести до појачаног ефекта флутиказона (укључујући системске ефекте: Цусхингов синдром и сузбијање надбубрежне жлезде); овај ефекат се може јавити и код других кортикостероида који се метаболишу помоћу П450 3А, нпр. будезонида.Стога се не препоручује истовремена примена Калетре и ових глукокортикостероида, осим ако очекиване користи не премашују потенцијални ризик од системских ефеката кортикостероида. Треба размотрити смањење дозе глукокортикостероида и пажљиво пратити локалне и системске ефекте или променити глукокортикоид у онај који није супстрат ЦИП3А4 (нпр. Беклометазон). Поред тога, можда ће бити потребно постепено смањивање дозе током дужег периода приликом повлачења глукокортикоида. Нарочит опрез треба водити приликом истовременог узимања силденафила или тадалафила, због могућности нежељених ефеката (хипотензија, синкопа, визуелни поремећаји и продужено време ерекције). Када се истовремено примењују са Калетром, дозе силденафила не би требало да прелазе 25 мг за 48 сати, а тадалафил дозе веће од 10 мг на свака 72 сата.Комбинација Калетре са силденафилом у лечењу плућне хипертензије треба бити контраиндикована. Као резултат инхибиције изоензима ЦИП3А помоћу Калетре, АУЦ верденафила може се повећати 49 пута; истовремена употреба ових лекова је контраиндикована. Биљни препарати који садрже кантарион (индуктор ЦИП3А) могу смањити концентрацију лопинавира и зато се не смеју користити истовремено. Ако пацијент већ узима кантарион, зауставите кантарион и проверите вирусно оптерећење ако је могуће. Нивои лопинавира и ритонавира могу се повећати заустављањем кантариона и можда ће бити потребно прилагођавање дозе Калетре. Индукциони ефекат може трајати најмање 2 недеље након заустављања кантариона. Због тога је безбедно започети употребу Калетре 2 недеље након заустављања кантариона. Препарат који се даје заједно са циклоспорином, сиролимусом и такролимусом може повећати њихове концентрације - препоручује се чешће праћење терапијске концентрације ових лекова у плазми док се не стабилизују. Нивои инхибитора ХМГ-ЦоА редуктазе у крви, као што су ловастатин и симвастатин, значајно се повећавају када се примењују са препаратом - такве комбинације су контраиндиковане због ризика од миопатије, укључујући рабдомиолизу. Не препоручује се давање препарата заједно са аторвастатином. Ако се сматра да је употреба аторвастатина строго неопходна, треба применити најмању могућу дозу аторвастатина и пажљиво пратити сигурност. Треба бити опрезан и размотрити примену смањених доза када се препарат истовремено примењује са росувастатином. Ако је индицирано лечење инхибитором ХМГ-ЦоА редуктазе, препоручује се правастатин или флувастатин (њихов метаболизам не зависи од изоензима ЦИП3А4). Клинички значајне интеракције бупренорфина (16 мг дневно) при истовременој примени са лопинавиром и ритонавиром нису показане - препарат се може давати истовремено са бупренорфином без прилагођавања дозе. Показано је да препарат смањује концентрацију метадона у плазми - препоручује се праћење његове концентрације у крви. Ниво етинилестрадиола се смањио када се паралелно употребљавају орални контрацептиви - у случају истовремене примене са контрацептивима који садрже етинилестрадиол (без обзира на фармацеутски облик, нпр. Орална средства или трансдермални фластери), треба користити друге методе контрацепције. АУЦ и Цмак у равнотежном стању бупропиона и његовог активног метаболита, хидроксибупропиона, били су приближно 50% нижи када се бупропион давао истовремено; овај ефекат може бити последица индукције метаболизма бупропиона; Ако се сматра да је потребна истовремена примена лопинавира и ритонавира са бупропионом, лечење треба спровести уз пажљиво праћење клиничке ефикасности бупропиона и не прелазећи препоручену дозу, упркос примећеној индукцији метаболизма. Не очекују се клинички значајне интеракције Калетре са дапсоном, триметопримом са сулфаметаксазолом, азитромицином или флуконазолом.

Цена

Калетра, цена 100% ПЛН 2658,81

Препарат садржи супстанцу: Ритонавир, Лопинавир