Рамицор Цомб

1 таблета садржи 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг хидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг хидрохлоротиазида.

поступак

Хипотензивни лек - комбинација АЦЕ инхибитора (рамиприл) са диуретиком (хидрохлоротиазид). Рамиприл се претвара у свој активни метаболит, рамиприлат, дуготрајни АЦЕ инхибитор (ензим који катализује конверзију ангиотензина И у ангиотензин ИИ, као и разградњу брадикинина). Смањење производње ангиотензина ИИ и инхибиција распадања брадикинина доводе до вазодилатације. Такође смањује секрецију алдостерона. Код пацијената са хипертензијом смањује крвни притисак у лежећем и стојећем положају без компензационог повећања функције срца. Почетак антихипертензивног дејства јавља се у року од 1-2 сата након дозирања, максимални ефекат се примећује након 3-6 сати, а ефекат једне дозе се обично одржава 24 сата. Након оралне примене, рамиприл се брзо апсорбује (храна не утиче на апсорпцију) , достижући Цмак у року од 1 сата. Биорасположивост активног метаболита, рамиприлата, је 45%. Цмак рамиприлата достиже се 2-4 сата након примене рамиприла. Везивање рамиприла за протеине плазме је приближно 73%, а рамиприлата приближно 56%. Рамиприл се готово у потпуности метаболише у рамиприлат и даље у друге деривате. Метаболити се углавном излучују путем бубрега. После вишеструких доза рамиприла једном дневно, ефективни Т0,5 рамиприлата је 13-17 сати за дозе од 5-10 мг и дужи за ниже дозе од 1,25-2,5 мг. Хидрохлоротиазид је тиазидни диуретик. Антихипертензивни ефекат је вероватно променом равнотеже натријума, смањењем запремине унутарћелијске течности и плазме, смањењем отпора протоку крви кроз бубрежне судове и смањењем васкуларне осетљивости на норадреналин и ангиотензин ИИ. Почетак антихипертензивног ефекта започиње 3-4 сата након завршетка лечења и може трајати до 7 дана. Око 70% хидрохлоротиазида се апсорбује из гастроинтестиналног тракта, достижући Цмак у року од 1,5-5 х. За протеине плазме везан је за око 40%. Подвргава се минималном, безначајном метаболизму јетре. Преко бубрега се излучује> 95% у непромењеном облику. Т0,5 у фази елиминације је 5-6 сати.

Дозирање

Усмено. Одрасли. Обично се препоручује примена фиксне комбинације рамиприла и хидрохлоротиазида након титрације сваке компоненте појединачно. Лечење треба започети са најнижом доступном дозом. Ако је потребно, доза се може постепено повећавати док се не достигне циљни крвни притисак. Максималне дневне дозе су 10 мг рамиприла и 25 мг хидрохлоротиазида. Посебне групе пацијената. Пацијенти који се лече диуретицима: пре почетка примене комбинованог лека треба размотрити смањење дозе или укидање диуретика; ако повлачење диуретика није могуће, препоручује се започињање лечења са најмањом могућом дозом рамиприла, која се даје као засебан лек (1,25 мг дневно) у комбинованој терапији; тада се препоручује прелазак на комбиновани препарат - почетна дневна доза не већа од 2,5 мг рамиприла + 12,5 мг хидрохлоротиазида. Пацијенти са оштећеном функцијом бубрега: ЦЦр Пацијенти са оштећеном функцијом јетре: са тешким поремећајима - не користе; са благим или умереним оштећењем - максималне дневне дозе су 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг хидрохлоротиазида. Старији пацијенти: користите ниже почетне дозе и спорију стопу повећања. Деца и адолесценти: лек се не препоручује за употребу код старијих пацијената.Начин примене. Таблете се могу узимати са или без хране са течношћу, једном дневно у исто доба дана, најбоље ујутру. Таблете се не смеју дробити или жвакати. Линија резултата од 2,5 мг / 12,5 мг није дизајнирана да разбије таблету. Таблета од 5 мг / 25 мг може се поделити у једнаке дозе.

Индикације

Лечење хипертензије. Комбинација је индикована код пацијената чији крвни притисак није адекватно контролисан монотерапијом рамиприлом или хидрохлоротиазидом.

Контраиндикације

Преосетљивост на рамиприл, друге АЦЕ инхибиторе, хидрохлоротиазид или друге тиазидне диуретике, сулфонамиде или друге састојке препарата. Историја ангиоедема (наследни, идиопатски, изазван претходним АЦЕ инхибиторима или антагонистима рецептора ангиотензина ИИ). Поступци вантелесног лечења који доводе до контакта крви са негативно наелектрисаним површинама. Значајна билатерална стеноза бубрежне артерије или стеноза бубрежне артерије једном функционалном бубрегу. Тешко оштећење бубрега са клиренсом креатинина (ЦЦр) 2). ИИ и ИИИ тромесечје трудноће. Период дојења.

Превентивне мере

Опрезно употребљавати код пацијената са повећаном активацијом система ренин-ангиотензин-алдостерон (РАА), због ризика од значајног смањења крвног притиска и погоршања функције бубрега (неопходан је медицински надзор, укључујући надзор крвног притиска, посебно у почетној фази лечења или након промене доза) - ово се односи на пацијенте: са озбиљном хипертензијом; са декомпензованом конгестивном срчаном инсуфицијенцијом; са хемодинамски значајним оштећењем прилива или одлива леве коморе (нпр. стеноза аортне или митралне валвуле); са једностраном стенозом бубрежне артерије са другим активним бубрегом; са постојећим или могућим неравнотежама течности и електролита (укључујући пацијенте који узимају диуретике); са цирозом јетре и / или асцитесом; подвргнути великој операцији или током анестезије средствима која могу изазвати хипотензију (препоручује се прекид лечења АЦЕ инхибитором један дан пре операције). Пре почетка лечења препаратом, потребно је исправити смањење електролита и / или хиповолемију; међутим, код пацијената са срчаном инсуфицијенцијом треба пажљиво одмерити користи од примене течности у односу на ризик од преоптерећења. Код пацијената са ризиком од срчане или церебралне исхемије у случају акутне хипотензије, почетна фаза лечења захтева посебан медицински надзор. Комбинација рамиприла и хидрохлоротиазида није избор лечења у примарном хипералдостеронизму, међутим, ако се користи комбинација, потребно је пажљиво праћење калијума у ​​крви. Пре почетка лечења и током лечења, треба проценити бубрежну функцију, прилагођавајући дозирање на основу добијених резултата, посебно у првим недељама терапије; пацијенти са оштећењем бубрега захтевају посебно пажљиво праћење. Ризик од бубрежне дисфункције посебно се односи на пацијенте са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, након трансплантације бубрега или са бубрежном васкуларном болешћу, укључујући пацијенте са хемодинамски релевантном једностраном стенозом бубрежне артерије. Поред тога, код пацијената са проблемима са бубрезима, тиазиди могу изазвати уремију. У случају прогресивне бубрежне дисфункције, која се манифестује порастом нивоа не-протеинског азота, неопходна је пажљива поновна процена лечења, укључујући и повлачење диуретика. Због ризика од хипотензије, синкопе, хиперкалемије и бубрежне дисфункције (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију), двострука РАА блокада се не препоручује (нпр. Комбиновањем АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептора за ангиотензин ИИ или алискиреном); ако је употреба двоструке блокаде РАА система апсолутно неопходна, треба је изводити само под надзором специјалисте, укључујући праћење виталних знакова пацијента (бубрежна функција, ниво електролита и крвни притисак). АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју се истовремено користити код пацијената са дијабетичном нефропатијом. Треба пратити број леукоцита да би се открила могућа леукопенија; препоручују се чешће провере у почетној фази лечења и код пацијената са оштећеном функцијом бубрега, пацијената са коегзистирајућом колагенозом (нпр. еритематозни лупус или склеродерма) и код пацијената који узимају друге лекове који могу променити крвну слику. Због ризика од појаве и озбиљности анафилактичких и анафилактоидних реакција на отров инсеката и друге алергене, треба размотрити привремени прекид лечења АЦЕ инхибиторима пре десензибилизације. Прекините употребу препарата у случају ангиоедема и започните хитно лечење у болничком окружењу (ризик од ангиоедема је повећан код пацијената који истовремено узимају лекове као што су вилдаглиптин или инхибитори мТОР киназе). У диференцијалну дијагнозу болова у стомаку треба укључити интестинални ангиоедем. Ангиоедем изазван АЦЕ инхибитором је чешћи код пацијената црне расе. АЦЕ инхибитори могу бити мање ефикасни у снижавању крвног притиска код црнаца. Кашаљ изазван инхибиторима АЦЕ треба сматрати делом диференцијалне дијагнозе кашља. Код пацијената са болестима јетре, поремећаји електролита који проистичу из хидрохлоротиазида могу изазвати хепатичну енцефалопатију; у случају хепатичне енцефалопатије, лечење диуретицима треба одмах прекинути. Током лечења препаратом, редовно треба надгледати електролите у крви (постоји ризик од хипокалијемије, хипонатриемије, хипохлоремичне алкалозе, хипомагнезиемије и благе хиперкалцемије повезане са употребом хидрохлоротиазида; с друге стране - ризик од хиперкалемије повезан са употребом рамиприла). Прво мерење нивоа калијума у ​​крви треба обавити у првој недељи лечења. Истовремена терапија рамиприлом може смањити хипокалемију изазвану диуретицима. Ризик од хипокалемије је највећи код пацијената са цирозом јетре, која је брзо изазвана диурезом, неадекватним уносом електролита, и код пацијената који примају истовремену терапију кортикостероидима или примају АЦТХ (познату хипокалиемију треба исправити). Може се јавити разблажујућа хипонатриемија; у почетку смањење нивоа натријума може бити асимптоматско, зато су неопходни редовни тестови. Тестирање треба вршити чешће код старијих пацијената и пацијената са цирозом јетре. Поред тога, код неких пацијената лечених рамиприлом примећен је синдром неодговарајуће секреције антидиуретског хормона (СИАДХ) са накнадном хипонатриемијом. Препоручује се редовно праћење нивоа натријума у ​​крви код старијих особа и код оних којима прети хипонатриемија.Због рамиприла, опрез треба да буде код пацијената са ризиком од хиперкалиемије: са бубрежном инсуфицијенцијом,> 70 година, са неконтролисаним дијабетесом, узимањем калијумових соли, калијумових диуретика и других супстанци које повећавају ниво калијума у ​​крви, дехидратацијом, акутном срчаном инсуфицијенцијом или погоршањем хронична срчана инсуфицијенција, метаболичка ацидоза. Опрезно употребљавати код дијабетичара, јер лечење тиазидом може оштетити толеранцију глукозе - треба надгледати ниво глукозе, можда ће бити потребно прилагодити дозу инсулина или оралних антидијабетичких лекова. Хидрохлоротиазид може убрзати откривање дијабетес мелитуса код пацијената са латентним дијабетесом; може повећати ниво холестерола и триглицерида у крви; може изазвати хиперурикемију и изазвати напад гихта; може покренути или погоршати симптоме системског еритематозног лупуса; може изазвати хипомагнезиемију и хиперкалцемију. Хидрохлоротиазид може изазвати специфичне реакције (обично се повлаче у року од неколико сати или недеља од почетка терапије лековима) што доводи до акутне пролазне миопије и акутног глаукома затвореног угла; пошто нелечени глауком са акутним затварањем угла може довести до трајног губитка вида, први корак је што пре престати узимати хидрохлоротиазид; треба размотрити хитно хируршко или конзервативно лечење ако се ИОП не контролише (историја анамнезе алергије на сулфу или пеницилин може бити фактор ризика за развој акутног глаукома затвореног угла). Због ризика од развоја немеланомског карцинома коже хидрохлоротиазидом, пацијентима треба упутити да редовно проверавају кожу на новим и постојећим кожним лезијама и пријављују сумњиве кожне лезије. Треба испитати сумње на кожне лезије, укључујући и хистолошки преглед материјала за биопсију. Пацијентима треба саветовати да ограниче излагање сунчевој светлости и УВ зрацима и да користе одговарајућу заштиту од сунчеве светлости и УВ зрака како би смањили ризик од рака коже. Треба пажљиво преиспитати прикладност хидрохлоротиазида код пацијената са историјом рака коже. Реакције преосетљивости на хидрохлоротиазид могу се јавити код пацијената са или без алергије или бронхијалне астме, али су вероватније код пацијената са добром историјом.

Нежељена активност

Често: главобоља, вртоглавица, суви надражујући кашаљ, бронхитис, недовољна контрола дијабетеса, смањена толеранција на глукозу, повећана глукоза у крви, повећана мокраћна киселина у крви, повећан гихт, повећан холестерол у крви и / или триглицериди , умор, астенија. Мање често: исхемија миокарда (укључујући ангину), тахикардија, аритмија, палпитације, периферни едем, смањен број белих крвних зрнаца, смањен број црвених крвних зрнаца, смањен хемоглобин, хемолитичка анемија, тромбоцитопенија, вртоглавица, парестезија, тремор , поремећај равнотеже, осећај сагоревања, поремећај укуса, губитак укуса, поремећај вида (укључујући замућен вид), коњунктивитис, тинитус, синуситис, отежано дисање, назална конгестија, гастроентеритис, пробавни поремећај, нелагодност у стомаку , пробавне сметње, гастритис, мучнина, затвор, гингивитис, бубрежна дисфункција (укључујући акутну бубрежну инсуфицијенцију), повећање диурезе, повећање урее у крви, пораст креатинина у крви, ангиоедем (опструкција дисајних путева због ангиоедема у у врло изузетним случајевима, мо фатално), дерматитис сличан псоријази, хиперхидроза, осип (посебно макулопапуларни), пруритус, алопеција, болови у мишићима, анорексија, смањен апетит, смањен калијум, повећана жеђ, хипотензија, ортостатска хипотензија, синкопа, црвенило (нарочито на лицу), бол у грудима, грозница, холестатски или цитолитички хепатитис (фатално у изолованим случајевима), повећани ниво ензима јетре и / или повећани ниво коњугованог билирубина, холециститис, пролазна еректилна дисфункција, смањена расположење, безвољност, анксиозност, нервоза, поремећаји спавања (укључујући прекомерну поспаност). Веома ретко: повраћање, афтозни стоматитис, глоситис, дијареја, болови у горњем делу стомака, сува уста, повећање калијума у ​​крви. Непознато: инфаркт миокарда, отказивање коштане сржи, неутропенија, агранулоцитоза, панцитопенија, еозинофилија, концентрација крви услед хиповолемије, церебрална исхемија (укључујући исхемијски мождани удар и пролазни исхемијски напад), психомоторни поремећај, оштећен мирис, виђење жутих предмета , смањени проток суза, акутни глауком затвореног угла, оштећење слуха, бронхоспазам (укључујући погоршање астме), алергијски алвеолитис, некардиогени плућни едем, панкреатитис (забележени су изузетно ретки, фатални случајеви код пацијената лечених АЦЕ инхибиторима), повећани нивои ензима панкреаса, ангиоедем танког црева, упала пљувачних жлезда, погоршање постојеће протеинурије, интерстицијски нефритис, токсична епидермална некролиза, Стевенс-Јохнсонов синдром, мултиформни еритем, пемфигус, погоршање псоријазе, ПЛН дерматитис, преосетљивост на сунчеву светлост, одвајање ноктију од плаценте, осип попут пемфигуса или лишаја или ерупције слузокоже, уртикарија, системски еритематозни лупус, болови у зглобовима, грчеви мишића, слабост мишића, укоченост мишићно-скелетног система, тетанија, Синдром неодговарајуће секреције антидиуретског хормона (СИАДХ), смањена концентрација натријума у ​​крви, гликозурија, метаболичка алкалоза, хипохлоремија, хипомагнезиемија, хиперкалцемија, дехидрација, тромбоза услед тешке хиповолемије, вазоконстрикција, хипоперфузија ткива, Раинаудов феномен, анафилактичка реакција анафилактоид или анафилактоид, повећање антинуклеарних антитела, акутна инсуфицијенција јетре, холестатска жутица, оштећење хепатоцита, смањен либидо, гинекомастија, конфузија, немир, поремећај пажње. Фармако-епидемиолошке студије показале су повећан ризик од развоја немеланомског карцинома коже (базоцелуларни карцином, сквамозни карцином) уз употребу повећаних кумулативних доза хидрохлоротиазида.

Трудноћа и дојење

Не препоручује се употреба лека у првом тромесечју трудноће. Употреба у другом и трећем тромесечју трудноће је контраиндикована. Рамиприл, који се користи у другом и трећем тромесечју трудноће, токсичан је за развој фетуса (погоршање функције бубрега, мало воде, одложено окоштавање лобање) и новорођенче (бубрежна инсуфицијенција, хипотензија, хиперкалемија) - када се излагање леку јавља из другог тромесечја трудноће, препоручује се ултразвучни преглед феталне лобање и бубрега; децу чије су мајке узимале лек током трудноће треба пажљиво надгледати због хипотензије, олигурије и хиперкалиемије. Употреба хидрохлоротиазида у другом и трећем тромесечју може проузроковати фетоплаценталну исхемију и ризик од одложеног развоја фетуса; поред тога, након излагања после порођаја, забележени су ретки случајеви неонаталне хипогликемије и тромбоцитопеније. Рамиприл и хидрохлоротиазид се излучују у мајчино млеко и потенцијално могу да изазову озбиљне нежељене ефекте код дојенчади - препарат је контраиндикован током дојења.

Коментари

Хидрохлоротиазид може проузроковати позитиван допинг тест. Хидрохлоротиазид може изазвати хиперкалцемију која може фалсификовати резултате теста паратиреоидне функције. Неколико сати након прве дозе или након повећања дозе, не препоручује се управљање возилима или руковање машинама, због ризика од симптома хипотензије (нпр. Вртоглавица), који могу угрозити способност пацијента да се концентрише и реагује.

Интеракције

Двострука блокада РАА система, нпр. Употребом АЦЕ инхибитора са антагонистом рецептора ангиотензина ИИ или алискиреном, повећава инциденцу хипотензије, хиперкалемије и бубрежне дисфункције, у поређењу са употребом само РАА антагониста - ова комбинација се не препоручује; ако је таква комбинација неопходна, требало би да се одвија под надзором специјалисте, укључујући пажљиво праћење бубрежне функције, нивоа електролита и крвног притиска. АЦЕ инхибитори и антагонисти рецептора ангиотензина ИИ не смеју се истовремено користити код пацијената са дијабетичном нефропатијом. Употреба рамиприла са алискиреном је контраиндикована код пацијената са дијабетес мелитусом или оштећеном функцијом бубрега (ГФР2). Немојте користити АЦЕ инхибиторе када изводите вантелесне поступке који доводе до контакта крви са негативно наелектрисаним површинама (хемодијализа или хемофилтрација са одређеним високо пропусним мембранама, нпр. Полиакрилонитрил и афереза ​​липопротеина мале густине са декстран сулфатом) због повећаног ризика од тешких реакција анафилактоидни лекови - ако је потребно, треба размотрити употребу друге врсте дијализатора или антихипертензива из друге класе. Повећана учесталост ангиоедема примећена је код пацијената који су узимали АЦЕ инхибиторе и инхибиторе вилдаглиптина или мТОР киназе, нпр. Темсиролимус, еверолимус, сиролимус. Калијумове соли, хепарин, диуретици који штеде калијум (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и други лекови који повећавају ниво калијума у ​​крви (укључујући антагонисте ангиотензина ИИ, триметоприм, такролимус, циклоспорин) повећавају ризик од хиперкалемије када се користе са препаратом - треба надгледати ниво калијума у ​​крви током комбиноване терапије. Антихипертензивни лекови и друге супстанце са хипотензивним дејством (нпр. Нитрати, трициклични антидепресиви, анестетици, акутна алкохолна интоксикација, баклофен, алфузосин, доксазосин, празосин, тамсулозин, теразосин) повећавају ризик од хипотензије. Симпатомиметици и други вазопресори (нпр. Епинефрин) могу смањити антихипертензивни ефекат рамиприла - треба пратити крвни притисак. Штавише, хидрохлоротиазид може смањити ефекат вазопресорских симпатомиметика. Употреба лека са алопуринолом, имуносупресивима, кортикостероидима, прокаинамидом, цитостатицима или другим супстанцама које могу проузроковати промене у крвној слици повећава ризик од хематолошких реакција. АЦЕ инхибитори могу смањити излучивање литијума, повећавајући његову токсичност; Истовремена употреба тиазидних диуретика може повећати ризик од токсичности литијума и погоршати ризик који су већ повећали АЦЕ инхибитори, па се не препоручује комбинација рамиприла и хидрохлоротиазида са литијумом. Хипогликемија се може јавити када се рамиприл користи са оралним антидијабетиком или инсулином; С друге стране, хидрохлоротиазид може смањити ефекат антидијабетичких лекова - посебно пажљиво праћење гликемије препоручује се у почетној фази комбиноване терапије. НСАИЛ (укључујући ацетилсалицилну киселину) могу смањити хипотензивни ефекат препарата; поред тога, повећава се ризик од погоршања функције бубрега и хиперкалемије. Ефекат антикоагуланса може се смањити када се истовремено користи хидрохлоротиазид. Употреба са кортикостероидима, АЦТХ, амфотерицином Б, карбеноксолоном, препаратима од коријена сладића (у великим количинама), лаксативима (дуготрајна употреба) и другим лековима који повећавају излучивање калијума у ​​урину или смањују ниво калијума у ​​крви повећавају ризик од хипокалемије. Проаритмијски ефекат препарата дигиталиса, лекова који продужавају КТ интервал и антиаритмијских лекова може се повећати, а антиаритмијски ефекат може бити ослабљен када постоје истовремени електролитски поремећаји (хипокалемија, хипомагнезиемија - изазвани употребом тиазида). Холестирамин или други орално примењени јонски измењивачи смањују апсорпцију хидрохлоротиазида - сулфонамидне диуретике треба узимати најмање један сат пре или 4-6 сати након таквих лекова. Када се користи препарат са метилдопом, постоји могућност хемолизе. Са лековима типа кураре - могућност повећања и продужења дијастолног ефекта. Хиперкалцемија се може јавити током истовремене употребе хидрохлоротиазида са калцијумовим солима и лековима који повећавају ниво калцијума у ​​крви - треба надгледати ниво калцијума у ​​крви. Хипонатремија се може јавити код пацијената који истовремено примају хидрохлоротиазид са карбамазепином. Пацијенти са дехидратацијом изазваном диуретицима имају повећан ризик од акутне бубрежне инсуфицијенције уз истовремену примену радиолошких контрастних средстава која садрже јод, посебно када се примењују високе дозе. Хидрохлоротиазид смањује излучивање пеницилина и кинина.

Цена

Рамицор Цомб, цена 100% ПЛН 13.05

Препарат садржи супстанцу: хидроклоротиазид, Рамиприл