Дацептон

1 мл раствора садржи 5 мг апоморфина (у облику хидрохлорид хемихидрата). Препарат садржи натријум.

поступак

Апоморфин директно стимулише допаминске рецепторе; иако има својства агониста Д1 и Д2, не дели транспортни или метаболички пут са леводопом. Иако примена апоморфина код здравих експерименталних животиња смањује брзину ослобађања импулса из нигростриаталних ћелија и, у малим дозама, утврђено је да смањује локомоторну активност (за коју се верује да представља пресинаптичку инхибицију ендогеног ослобађања допамина), њен ефекат на губитак кретања у паркинсонизму може бити последица од деловања на постсинаптичке рецепторе. Овај двофазни ефекат се такође налази код људи. Понашање апоморфина након субкутане примене може се описати коришћењем модела са два одељења, са полу-животом расподеле од 5 (± 1,1) мин и полувременом елиминације од 33 (± 3,9) мин. Клинички одговор добро корелира са концентрацијом апоморфина у цереброспиналној течности; дистрибуцију активног састојка најбоље описује модел са два одељења. Апоморфин се брзо и потпуно апсорбује из поткожног ткива, што је у корелацији са брзим почетком клиничког ефекта (4-12 мин), а брзи клиренс објашњава кратко клиничко трајање активне супстанце (приближно 1 х). Апоморфин се метаболише глукуронидацијом и сулфонирањем најмање 10% од укупне количине; остале руте нису описане.

Дозирање

Поткожно. Пацијенти заказани за лечење инфузионим раствором треба да буду способни да препознају појаву својих „искључених“ симптома и да се сами убризгавају или да имају одговорног неговатеља који им може убризгати када је то потребно. Неопходна је стална примена домперидона, обично 20 мг три пута дневно, најмање 2 дана пре почетка лечења. Лечење пацијента са леводопом, са или без агониста допамина, треба да буде оптимизовано пре започињања примене апоморфина. Апоморфин треба увести у контролисано окружење специјалистичке клинике. За пацијенте који имају добар „укључен“ одговор током започињања дозирања апоморфина, али су имали неадекватну укупну контролу симптома током лечења са повременим ињекцијама или им је потребно вишеструке и честе ињекције (више од 10 дневно), започињање или пређите на континуирану поткожну инфузију помоћу мини пумпе и / или пумпе за шприц. Избор пумпе за мини пумпу и / или шприц и услови дозирања треба одредити на индивидуалној основи. Одређивање граничне дозе континуиране инфузије треба извршити на следећи начин: континуирана инфузија започиње брзином од 1 мг апоморфина (0,2 мл) на сат, а затим се повећава сваки дан у зависности од одговора пацијента. Повећавање брзине инфузије не би требало да прелази 0,5 мг на сат у интервалима не краћим од 4 сата.Доза примењена као једносатна инфузија може бити у опсегу од 1 мг до 4 мг (0,2 мл до 0,8 мл), тј. 0,014-0,06 мг / кг тм / х. Инфузију треба давати само током будних сати. Осим ако пацијент ноћу не осећа тешку нелагоду, не препоручују се 24-часовне инфузије. Чини се да толеранција на лечење не постоји ако ноћни период без лечења траје најмање 4 сата.Пацијенти могу по потреби инфузију допуњавати континуираним боловима са прекидима. Током континуиране инфузије може се размотрити смањење дозе других агониста допамина. Дневна доза производа се значајно разликује од пацијента, обично у распону од 3-30 мг. Препоручује се да укупна дневна доза апоморфина не прелази 100 мг. У клиничким испитивањима, обично је било могуће смањење дозе леводопе. Једном када се лечење успостави, код неких пацијената може се постепено смањивати доза домперидона, али је само неколико успешно прекинуто без повраћања или хипотензије. Начин давања. Производ је представљен у облику раствора припремљеног за примену без разблаживања за континуирану поткожну инфузију помоћу мини пумпе и / или пумпе за шприц. Није предвиђена за једнократну ињекцију. Место инфузије треба мењати сваких 12 сати.

Индикације

Лечење онеспособљавања моторичких флуктуација (феномени „он-офф“) код пацијената са Паркинсоновом болешћу који трају упркос употреби оралних анти-Паркинсонових лекова.

Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу. Респираторна депресија. Ступор. Ментални поремећаји. Инсуфицијенција јетре. Апоморфин се не сме примењивати код пацијената који имају „укључен” одговор на леводопу узнемирену тешком дискинезијом или дистонијом. Деца и адолесценти млађи од 18 година.

Превентивне мере

Опрезно давати пацијентима са бубрежним, плућним или кардиоваскуларним болестима и особама склоним мучнини и повраћању. Посебан опрез се препоручује приликом започињања лечења код старијих и / или ослабљених пацијената. Како апоморфин може да индукује хипотензију, чак и са претходним лечењем домперидоном, потребан је опрез код пацијената са основном срчаном болешћу или узимања вазоактивних лекова као што су антихипертензиви, посебно код пацијената са основном постуралном хипотензијом. Будући да апоморфин, посебно у високим дозама, може да продужи КТ интервал, потребан је опрез при лечењу пацијената са ризиком од торсаде де поинтес аритмије. Код неких пацијената, апоморфин може погоршати неуропсихијатријске поремећаје. Нарочит опрез треба да буде када се овим пацијентима даје апоморфин. Код пацијената који имају сомноленцију треба размотрити смањење дозе или прекид лечења. Пацијенте треба редовно надгледати због појаве поремећаја контроле импулса. Треба размотрити смањење дозе или постепено прекидање лечења ако се развију знаци патолошког коцкања, хиперсексуалности, компулзивног шопинга или компулзивног једења. Производ садржи натријум метабисулфит, који ретко може да изазове озбиљне алергијске реакције и бронхоспазам. Лек садржи 3,4 мг натријума у ​​1 мл раствора. Ово треба узети у обзир код пацијената на исхрани са контролисаним натријумом.

Нежељена активност

Веома честе: реакције на месту ињекције (нарочито при континуираној употреби) као што су поткожни чворови, отврдњавање, еритем, осетљивост, целулитис, иритација, свраб, модрице, бол. Чести: неуропсихијатријски поремећаји (укључујући привремена блага збуњујућа стања и визуелне халуцинације), седација (пролазна), сомноленција, вртоглавица, вртоглавица, зевање, мучнина, повраћање (нарочито након прве примене апоморфина, обично услед неусвајања домперидона).Мање често: хемолитичка анемија, тромбоцитопенија, дискинезија на сцени (у неким случајевима може бити тешка и код неких пацијената може довести до прекида лечења), изненадно успављивање, ортостатска (пролазна) хипотензија, отежано дисање, локализовани и генерализовани осип, некроза и улцерација на месту ињекције, позитиван Цоомбс тест. Ретки: еозинофилија, алергијске реакције (укључујући анафилаксију и бронхоспазам). Симптоми патолошког коцкања, повећаног либида, хиперсексуалности, принудне куповине или потрошње и компулзивног једења забележени су код пацијената лечених агонистима допамина, укључујући апоморфин. Пријављен је периферни едем. Апоморфин, посебно у високим дозама, може продужити КТ интервал.

Трудноћа и дојење

Нема искуства са употребом апоморфина код трудница. Производ се не сме користити ако није неопходно. Није познато да ли се апоморфин излучује у мајчино млеко. Одлука о томе да ли да се настави или прекине дојење, или да се настави или укине апоморфин, треба донети узимајући у обзир корист дојења за дете и корист од примене за жену.

Коментари

Немојте давати интравенозно. Не употребљавајте ако је раствор постао зелен. Лек може проузроковати лажно позитиван Цоомбс тест. Забележени су хемолитичка анемија и тромбоцитопенија код пацијената лечених апоморфином. Ако се леводопа примењује истовремено са апоморфином, хематолошке прегледе треба изводити у редовним интервалима. Пацијентима леченим апоморфином који имају сомноленцију и / или изненадне епизоде ​​спавања мора се саветовати да се уздрже од вожње или управљања машинама док се горенаведени нежељени ефекти не повуку.

Интеракције

Пацијенти изабрани за лечење апоморфином готово сигурно ће узимати друге лекове за Паркинсонову болест. Током почетне фазе лечења производом, пацијенте треба надгледати због необичних нежељених ефеката или знакова погоршања ефекта. Лекови из групе неуролептика могу имати антагонистички ефекат када се користе са апоморфином. Постоји потенцијал за интеракцију између клозапина и апоморфина, међутим клозапин се такође може користити за ублажавање симптома неуропсихијатријских компликација. Ако неуролептични лекови постану неопходни код пацијената са Паркинсоновом болешћу лечених агонистима допамина, може се размотрити постепено смањење дозе апоморфина ако се дозирање врши помоћу мини пумпе или пумпе за шприцу (ретко се пријављују знаци налик на неуролептички малигни синдром у случају наглог прекида допаминергичких лекова). Чак и када се истовремено користи са домперидоном, апоморфин може појачати антихипертензивни ефекат ове класе лекова. Препоручује се избегавање примене са другим лековима са познатим својствима продужења КТ интервала. Могући ефекат апоморфина на концентрацију других лекова у плазми није проучаван. Због тога се препоручује опрез при истовременој примени других лекова, посебно оних са уским терапијским индексом.

Препарат садржи супстанцу: Апоморпхине хидроцхлориде