Краббе-ова болест - генетска метаболичка болест

Краббеова болест (глобоидна леукодистрофија) је мало позната, врло ретка генетска болест која углавном погађа периферни и централни нервни систем. Клабично, Краббеова болест погађа новорођенчад, али се може десити и касније у животу. У већини случајева, Краббеова болест доводи до смрти око 2 године. Који су узроци и симптоми Краббеове болести? Који је третман?

Преглед садржаја:

1. Краббе-ова болест - узроци
2. Краббеова болест - симптоми
3. Краббеова болест - дијагноза
4. Краббеова болест - лечење
5. Краббе-ова болест - прича о Цхарлесу

Краббе-ова болест (глобоидна леукодистрофија) спада у групу тзв болести складиштења и састоји се у недостатку или недостатку ензима који је неопходан за правилну структуру мијелина, тј. супстанце која окружује нервна влакна.

Последица овог дефекта је вишак галактоцереброзида, који нарушава функционисање централног (централног) и периферног нервног система, а као резултат тога говори се о прогресивној дисфункцији мишића и живаца - каже доц. др хаб. мед. Јоланта Сикут-Цегиелска, шеф Одељења за метаболичке болести, ендокринологију и дијабетологију, Институт „Дечји меморијални здравствени центар“ у Варшави, координатор Орпханет Поланд

Краббеова болест је пример болести која је ретка, иако је укупан процењени број пацијената у ЕУ преко 240 000. Већина њих је генетски и њихов клинички ток је тежак; често представљају претњу животу или изазивају хроничну инвалидност - додаје стручњак.

Краббе-ова болест - узроци

Узрок Краббеове болести је мутација гена ГАЛЦ (14к31), који кодира лизосомски ензим галактоцеребросидазу, који катализује хидролизу галактозе из галактоцереброзида и галактосилсфингозина (психозин).

Глобоидна леукодистрофија назива се Краббеова болест по данском неурологу Кнуду Харалдсену Краббеу, који је први описао болест.

Накупљање психозина доводи до демијелинизације централног и периферног нервног система.

Болест се наслеђује на аутосомно рецесивни начин. То значи да особа мора наследити две измењене копије истог гена (по једну измењену копију од сваког родитеља) да би се болест појавила.

Ако особа наследи једну измењену копију и једну исправну, тада ће та особа у већини случајева бити здрав носилац, јер присуство исправне копије надокнађује присуство измењене копије.

Бити носилац значи да на вас то неће утицати, али да у пару носите измењену копију једног гена и да је можете пренети свом потомству.

Краббеова болест - симптоми

Постоје четири врсте болести: ¹

• облик дојенчади (познат и као „класичан“) - најчешћи - са почетком у првих 6 месеци живота
• дечији облик - почетак између 6 месеци и 3 године
• адолесцентни облик - почетак између 3 и 10 година
• одрасли облик (најређи) - почев од 10 година

У пољској литератури нема извештаја о присуству адолесцената, а на енглеском језику се ретко извештава. Такође је мало научника заинтересованих за ову тему, што је вероватно због малог обима проблема са становишта друштва и повезаног недостатка финансирања за ову врсту истраживања.

Инфантилни симптоми се јављају између 2 и 6 месеци старости, а ток болести се може поделити у 3 фазе:

Пацијент брзо развија гутање, дисање, слепило и глувоћу. Беба обично умире до 2. године - каже доц. др хаб. мед. Јоланта Сикут-Цегиелска.

• Фаза И - раздражљивост, укоченост, лоша контрола држања главе, потешкоће са храњењем, периодично затезање палца, епизоде ​​повећане телесне температуре, кашњење у развоју
• Фаза ИИ - постоје напади повећане мишићне напетости са опистотоном, миоклоничне конвулзије, регресија у развоју, стезање руку и губитак вида
• ИИИ фаза - смањује се напетост мишића, јавља се слепило и глувоћа

Пацијенти вегетирају и умиру пре 2-3 године старости, углавном од респираторних инфекција.

У касне новорођенчади / адолесцента (1-8 година) и одраслих (> 8 година), симптоми на почетку су променљиви, а напредовање болести променљиво (углавном спорије код старијих пацијената).

Симптоми код пацијената са инфантилним / адолесцентним обликом слични су онима који се примећују код беба, али често су почетни симптоми код одраслих:

• слабост
• поремећај хода (спастична парапареза или атаксија)
• тешка парестезија
• хемиплегија и / или слепило, са или без периферне неуропатије

Когнитивни пад варира и често се не примећује код одраслих.

Краббеова болест - дијагноза

Дијагноза се поставља на основу симптома, неуролошких тестова и резултата ензимског и генетског испитивања.

Краббеова болест - лечење

Лечење је ограничено на трансплантацију хематопоетских матичних ћелија код пресимптоматских инфантилних пацијената и касни почетак у блажим случајевима. Показало се да овај третман успорава напредовање болести.

Остале могућности лечења (нпр. Терапија протеином цхапероне, терапија супституцијом ензима, генска терапија) тренутно су у фази испитивања на животињским моделима.

Прочитајте такође: СИНДРОМ ЛОВЦА - симптоми и лечење мукополисахаридозе типа ИИ Цхедиак-Хигасхи синдром: узроци, симптоми, лечење Гауцхерова болест - узроци, симптоми и лечење Стручно мишљење Доц. др хаб. мед. Јоланта Сикут-Цегиелска, шеф Одељења за метаболичке болести, ендокринологију и дијабетологију, Институт ЦЗД, координатор Орпханет Поланд

Укротити сироче болести

У Пољској је проблем углавном слаба свест о постојању таквих ретких болести, које се називају сирочадима, због осећаја изолације пацијената и њихових породица, повезаних са општим неразумевањем у животној средини (такође међу лекарима).

Због тога је иницијатива Европске комисије која је покренула јавне консултације о овим болестима у земљама ЕУ толико важна. Циљ консултација је ширење знања о њима, побољшање дијагностике, приступ лечењу и нези за пацијенте.

Пацијенти са ретким болестима треба да имају право на исту превенцију, дијагнозу и лечење као и други пацијенти. Подстичем све заинтересоване да користе Интернет информативни сервис хттп://ввв.орпха.нет/

Препоручени чланак:

Шта су РЕТКЕ БОЛЕСТИ? Дијагностика и лечење ретких болести у Пољској ...

Краббе-ова болест - прича о Цхарлесу

Карол је рођена 19. јуна 1995. Био је наше прво дете, за којим смо чезнули. Све је ишло како је планирано: прво венчање, па мој стан и дете. Трудноћа и порођај су протекли без потешкоћа. Каролек се добро најео, одрастао и почео да подиже главу са три месеца.

Када је имао непуних шест месеци, посетили су нас пријатељи са дететом истих година. Тада смо први пут приметили да се Каролек понашао другачије од тог дечака. Био је врло летаргичан, много мање мобилан. Почели смо да га посматрамо.

Убрзо сам отишао са њим код лекара на клиници. Доктор је рекао да је мала ... неухрањена и препоручио консултације у клиници за лактацију. Дојила сам Карола и доста јела, а он сигурно није био мршав.

Тек након отприлике месец дана и потпуно случајно - захваљујући приватном познанику - нашли смо се у Институту за здравствену заштиту деце. Каролек је остао у болници ради истраживања. За њихове резултате смо сазнали прилично брзо. Никада нећу заборавити ту посету.

Лекар са одељења за метаболизам рекао је да Карол болује од Краббеове болести - ретке метаболичке болести генетског порекла која резултира недостатком или потпуним одсуством одређеног ензима. Не постоји шанса за излечење.

Сазнали смо да ће се стање нашег сина постепено погоршавати и да таква деца обично умиру пре две године. Из хоспиција смо добили летак за одлазак. Био је то шок за нас. Супруг није могао да поднесе напетост, викао је нешто доктору ...

Деца са Краббеовом болешћу обично умиру пре две године

До сада не знам како сам све то преживео. Како бих што мање размишљао, покушао сам да се усредсредим на одређене ствари - свакодневне активности везане за негу мог болесног сина. И постајало је све теже и теже.

Неуролошки поремећаји су напредовали - Каролек је губио вид, имао је све више проблема са гутањем, гушио се. Морао сам да га нахраним и попијем кроз сонду.Нигде, чак ни у шетњи, нисам се кретао без електричног уређаја за усисавање да усисавам секрете из дисајних путева.

Било је заиста тешко. Понекад су нас посетили радници хоспиција - психолог и двоје младих. Веома сам им захвалан. Они су били једини људи који су били умешани у оно што се дешавало, пратили су ме у мојој патњи.

Људи обично избегавају породице са тако болесном децом, јер не знају како да се носе са несрећом. Поред тога, осећај отуђености и неразумевања појачан је чињеницом да је реч о врло реткој болести.

Каролек је умро ноћу, док је спавао, 10 дана након свог првог рођендана. Наш син је рођен без ензима неопходног за правилно функционисање нервног система. Ово је ретка генетска болест код које оба родитеља имају један ген који је абнормалан.

Ово се зове рецесивни ген - нема утицаја на здравље мог и супруга, али када се сусретну две особе са таквим генима, постоји велики ризик (25%) да ће дете наследити оба рецесивна гена и да ће бити болесно.

Вероватноћа да ће оба партнера имати такав ген је врло мала, али то је, нажалост, био наш случај. С горчином се може рећи да смо „изабрани судбином“.

Вреди знати

Одакле Краббеова болест у Пољској?

Краббеова болест у Пољској је вероватно повезана са шведском поплавом. Маи Можда је покренула ширење мутираног алела из земље са највећом преваленцијом Краббеове болести у Европи данас. За сада ове претпоставке остају радна хипотеза која се може верификовати само генетским испитивањем .¹

Клиника у Ротердаму која се бави Краббеовом болешћу

Имали смо тестове урађене одмах након дијагнозе Каролекове болести и чули смо да ако се одлучимо за друго дете, то радимо на сопствени ризик. Тешко је одустати од снова о породици, али плашили смо се покушаја.

Међутим, након неког времена позвани смо да кажемо да је у Холандији, у Ротердаму, пронађена клиника која се бави Краббеовом болешћу и која је на основу пренаталних тестова у стању да утврди да ли ће дете бити болесно. Тада смо покушали. Затруднела сам брзо и без икаквих проблема.

У 21. недељи имао сам амниоцентезу и узети узорак амнионске течности послат је у Холандију. Чекали смо око месец дана на резултате испитивања. У ЦЗД су дошли факсом. И биле су попут казне - смртне казне за наше друго дете.

Открили смо да је то опет био дечак и да је поново погођен овом проклетом болешћу. Морала сам да прекинем трудноћу. Било би сурово родити дете само да пати, осуђивати га на полагану, неизбежну смрт. Већ смо знали шта то значи.

Међутим, било је људи који су имали храбрости да ме подсете на „прекид трудноће“. Колико је потребно бити бешћутни и лишени маште да би жене родиле дете у овој ситуацији? Али мене није тако лако додирнути.

Знао сам да морам да будем јак, морам да се изборим, апсолутно не смем да се сломим. И била сам јака. После два неуспешна покушаја, чак се и мој супруг - рођени оптимиста - мало сломио. Нерадо смо разговарали о томе. Али нисмо се удаљили једни од других, мада се у таквим кризним ситуацијама понекад и догоде.

Препоручени чланак:

НИФТИ тест: неинвазивни пренатални тест. Шта је то, колико кошта?

Трећа трудноћа - пренатални тестови показали су да беба неће имати генетско стање

Крајем 1997. године затруднела сам по трећи пут. Поново амниоцентеза и месец дана чекања на резултате испитивања. Што сам ближе био да их упознам, то сам се више плашио. Сећам се да је био петак поподне и да сам био на послу. Телефон је зазвонио после 15 сати.

Помислио сам: ко то врага зове у ово доба? Сад је скоро викенд. Била је то госпођа из Института за здравствену заштиту деце која је рекла да су резултати из Холандије тек стигли и да је наше дете здраво. Осетио сам језу. Дакле, могуће је! Родићу нормално, здраво дете, сина. Какво олакшање, каква радост! После две године живота у сталном страху.

Захваљујући пренаталним тестовима, такође смо знали да беба није имала других озбиљних недостатака, посебно оштећења нервне цеви, и такво знање је непроцењиво. Али, наравно, страх ме није потпуно напустио. Након свега што сам прошао, сваке јаче контракције, сваког додатног прегледа постајало ми је нелагодно. Срећом, трудноћа је протекла мирно и 23. јула 1998. године рођен је Јакуб.

Велики, здрав, леп дечак. Кад је био мали, дрхтала сам од свега - кад је штуцао ноћу, желела сам да идем код лекара! Требало ми је много времена да схватим да се са Јакубом може поступати као са било којим другим здравим дететом. На пример, врло дуго сам му мешао све оброке, јер сам се сећао оних страшних тренутака кад се Каролек гушио и давио.

Вероватно ћу заувек бити презаштитничка мајка ... Јакуб је, међутим, дивно растао: брзо је растао, ретко се разболевао, почео је прилично рано да говори, а што се тиче ходања, онда ... фуј, осећам се уморно од сећања.

Овај дечачак заправо уопште није ходао, већ је само трчао! Био је најзапосленије дете које знам - као да има уграђени мотор у ногама. То је трајало добрих неколико година. Покрет је увек био и јесте његов елемент - већ са седам година био је сјајан пливач и скијаш, а данас, са девет година, тренира хокеј у Легији и одлично му иде.

Неочекивана трудноћа - стрес и страх да је беба у ризику од генетске болести

Никада нисмо желели једино дете, али планирали смо друго дете када Јакуб крене у школу. У међувремену, одмах након његовог трећег рођендана, испоставило се да сам трудна.

Нисам била одушевљена. На посао сам се вратила тек након породиљског одсуства, желела сам да наставим студије и напишем докторат. Мој живот је био стабилан и срећан - саградили смо кућу, посао мог супруга је напредовао.

И овде се све вратило, вратио се страх. Бојала сам се. Нисам желео да поново прођем кроз све тестове и чекам резултате. Био је то веома тежак период за мене. Мора се запамтити да се материјал за истраживање узима у 21. недељи, а резултати су познати месец дана касније - то је скоро пола године сталне анксиозности!

Роберт је покушао да ме развесели и увери, уверавајући ме да ће све бити у реду ... И било је тако. Резултати истраживања показали су се успешним. Лудвик је рођен 23. марта 2002. Откад се појавио на свету, нисам сумњала да ли је било добро време за друго дете и данас не могу да замислим да га можда нема.

Потпуно се разликује од старијег брата - смиренији, рефлексивнији. Када је био мален, често нас је изненадио неким увидом по годинама. Са 5 година почео је да свира клавир. Били смо веома дирнути када је током последњег Божића одсвирао своје прве божићне песме.

Изгубила сам двоје деце, имала сам најгоре тренутке које је мајка могла имати. Данас имам два дивна сина. Живот се не одвија увек онако како ми желимо. Али најважније је не губити наду. Морате веровати да ће се судбина променити и да ће након горих времена доћи боље. Успели смо.

Библиографија:

1. Јастрзебски К., Климек А., Краббеова глобоидна леукодистрофија - болест са много лица?, "Невс Неурологицзне" 2008, бр. 8

У тексту се користе одломци из чланка Агниесзке Росзковске из месечника „М јак мама“.

Препоручени чланак:

Генетски ултразвук фетуса: сврха и ток прегледа