Полиглутамин болести су група неизлечивих ретких генетских болести које доводе до одумирања ћелија у мозгу. Најпознатија Хунтингтонова хореа. Обично погађа људе старости 35-50 година, мада се може појавити и код деце млађе од неколико година. Болест не само да погоршава квалитет живота, већ га и скраћује до 20 година. Шта су још болести полиглутамина? Који су симптоми? Која је њихова дијагноза и лечење?
Полиглутамин болести су група неизлечивих ретких генетских болести које доводе до одумирања ћелија у мозгу. Обухватају девет ентитета болести: ¹
- Хунтингтонова хореа
- Спинално-церебеларна атаксија следећих врста: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (свака врста се третира као засебан ентитет болести)
- Наито-Оианагијева болест (дентаторубрално-палидолуизијска атрофија, ДРПЛА атрофија)
- Кеннедиев синдром (Кс-везана атрофија кичмене и булбарне мишиће, СБМА, СМАКС1)
Болести полиглутамина - узроци
Болести полиглутамина су узроковане мутацијом гена. Здрави ген има до 26 понављања ЦАГ који одговарају глутамину - органском једињењу које је део протеина неопходног за живе организме. Код људи са болестима полиглутамина, број понављања ЦАГ премашује овај број. На пример, у Хунтингтоновој хореји премашује 40 понављања.Информације записане у гену, прочитане у процесу транскрипције и транслације, преписују се у генске производе - РНК и протеин. Прво, транскрипција производи мРНК која задржава информације о повећаном броју понављања ЦАГ. Коначно превођење генетских информација у одређену структуру протеина одвија се у процесу превођења. Протеин такође задржава информације о продуженој секвенци ЦАГ. РНК и протеини који су резултат гена су токсични за ћелију и ремете процесе који се у њој одвијају. На крају, ово доводи до ћелијске смрти, што је посебно очигледно у нервном систему.
Болести полиглутамина - симптоми
- Хунтингтонова хореа - манифестује се нехотичним кретањем хорее и прогресивном деменцијом и когнитивним падом. Као резултат, то често доводи до уништења и смрти
- спиноцеребеларна атаксија - укљ. проблеми са одржавањем равнотеже, како у стојећем положају (примећује се ритмично подрхтавање главе и трупа), тако и током ходања (пацијент има потешкоће у одржавању вертикалног положаја тела, ход му је спор, нестабилан, на такозваној широкој основи), опуштеност мишића чести и болни грчеви у мишићима
- Наито-Оианаги болест - болест укључује атаксију (атаксију), кореоатетозу (коју карактеришу епизоде абнормалних покрета мишића) и деменцију. У детињству се примећују ментална заосталост, поремећаји понашања, миоклонус и епилепсија. Такође је забележена дегенерација рожњаче епитела
- Кеннедиев синдром - почетни симптоми укључују дрхтање, трњење мишића, грчеве у мишићима, умор и нејасан говор. Како болест напредује, пацијенти развијају слабост и атрофију удова и булбарних мишића, што се манифестује дизартријом, дисфонијом, опуштеном вилицом, слабошћу језика, отежаним жвакањем и слабом покретљивошћу.
Болести полиглутамина - дијагноза
Коначна дијагноза поставља се на основу генетског испитивања. Резултате можете сачекати 10-14 дана. Преглед се не надокнађује и цена му је око 500 ПЛН.
Болести полиглутамина - лечење. Истраживање РНК пружа нову наду за пацијенте
Проналажење терапеутског средства које ће зауставити или одложити болести полиглутамина је тешко из неколико разлога. Проблем је, између осталог генетска основа болести, а научници још увек нису у стању да ефикасно „поправе“ гене у свим ћелијама одраслог организма. Поред тога, болест првенствено погађа нервни систем чија је доступност лековима ограничена присуством физичке баријере која раздваја крв од мозга. У многим случајевима постојала би потреба за директном дозирањем лекова у мозак, што је врло опасно.
Научници су у стању да именују и пронађу гене одговорне за болести полиглутамина, али још увек нису разумели механизме њиховог настанка. Овај задатак преузео је истраживачки тим са Института за биоорганску хемију Пољске академије наука у Познању. Мартина Урбанек, мр, стипендиста програма Л'Ореал Полска за жене и науку, спроводи истраживање нуклеарних РНК кластера у ћелијским моделима полиглутамин болести у оквиру своје докторске дисертације.
Моје истраживање показује да производ оштећеног гена - РНК - има улогу у патогенези болести полиглутамина, укључујући формирање горе поменутих РНК кластера. То показује да предложена терапија мора узети у обзир оба генска производа - РНК и протеине - а не само оштећени протеин, како је претходно претпостављено. Уклањањем само оштећеног протеина уклонили бисмо само део узрока болести, а самим тим и део симптома. Стални рад такође укључује могућност уклањања РНК кластера, што би могло бити део терапије
Библиографија:
1. Дубас-Слемп Х., Тилец А., Мицхаłовска-Мармуровска Х., Спицхалска К., Хунтингтонова болест - неуролошки или психијатријски поремећај? Приказ случаја, „Псицхиатриа Полска“ 2012, том КСЛВИ, број 5
Чланак користи материјале креатора програма Л'Ореал Полска за жене и науку
Такође прочитајте: Генетска истраживања Ретке болести - потцењени проблем МУШКЕ ГЕНЕТИЧКЕ БОЛЕСТИ, или оно што син наслеђује од оца
