Понедељак, 11. марта 2013. - Научници из Валл д'Хеброн-а елиминишу рак плућа код глодара инхибирањем Миц протеина
Лечење не изазива нуспојаве или не ствара резистенцију, па се појављује као терапијска опција за неколико врста тумора.
Истраживачи Института за онкологију болнице Валл д'Хеброн (ВХИО) у Барселони успели су да елиминишу тумор на плућима код мишева инхибирањем Миц, протеина који игра кључну улогу у развоју одређених карцинома. Студија објављена у часопису Генес & Девелопмент потврђује да лечење не изазива нежељене ефекте.
Миц је укључен у ћелијске процесе као што су пролиферација, диференцијација и апоптоза (програмирана ћелијска смрт, неопходна за регенерацију ткива и уклањање оштећених ћелија). Када се овај протеин подвргне неравнотежи, долази до неконтролисаног раста ћелија, што заузврат може довести до појаве тумора у различитим ткивима. У ствари, дерегулирани Миц протеин налази се у већини тумора, укључујући оне дојке, матернице, дебелог црева, плућа и желуца.
Рад, режија др Лаура Соуцек, показује да се Миц може контролисати и инхибирати преко мутирајућег Омомиц-а. Соуцек објашњава у вези с тим да "чак и ако је механизам који стоји иза развоја тумора јасно идентификован, још увек је изузетно сложено одредити како интервенирати у унутрашњу машину ћелија или модификовати генетске процесе".
"Пронашли смо начин да инхибирамо Миц путем Омомиц-а", наставља он. "Иницирали смо Омомиц генском терапијом на мишевима и успели смо да га активирамо и деактивирамо давањем мишевима у њихову пијаћу воду.
У студији је код глодара индуковано више тумора плућа (до 200 код сваког појединца), а епизоде Миц инхибиције постигнуте су активирањем Омомиц експресије током четири недеље, након чега су уследили периоди одмора од четири недеље. Ова терапија, која се назива метрономска, одржавала се дуже од годину дана, током које се редовно проверавао напредак тумора код сваког миша.
Сви мишеви су у почетку били без тумора након инхибицијског периода, али 63% случајева се поновило. Након периода инхибиције Миц, поново се појавило само 11% почетних тумора.
Према др Соуцеку, "најважнији налаз је био да нема знакова отпорности на лечење. Ово је један од највећих недостатака многих терапија против рака: болест развија отпорност и може постати још агресивнија".
Коначно, и након више од годину дана лечења, код мишева који су примили осам циклуса инхибиције плус мировање откривени су само 2 тумора. Једини адаптивни механизам који су мишеви развили за лечење било је сузбијање експресије Омомиц-а у овим туморима.
"Ови резултати су за нас изузетно позитивни јер је једна година живота миша еквивалентна готово 40 људских година. Чињеница да се резултати одржавају у току времена, да нема рецидива или отпора тумора, указује на циљану терапију Миц може понудити невиђен начин за напредовање ", додаје главни истраживач.
Претходне студије које је спровео Соуцек већ су показале да Миц инхибиција може зауставити туморске процесе. Међутим, и с обзиром на важну улогу протеина као регулаторног гена, постојала је бојазан да би дуготрајно лечење могло изазвати значајне и неконтролисане нежељене ефекте, као што су епително ткиво или атрофија коштане сржи.
Потенцијал за отпор је такође био доведен у питање, јер се такође даје у многим другим сличним третманима. Резултати ове најновије студије потврђују да, након вишеструких и периодичних примјена Омомиц-а (Миц инхибитора), тумори не развијају никакву резистенцију, нуспојаве су благе и потпуно реверзибилне, а готово сви почетни тумори су искоријењени, чак у узнапредовалој болести.
"Да би резистенција заиста била непостојећа, узет је у обзир и најгори случај, " каже др Соуцек, "што је била процена ефекта инхибиције п53 (регулационог протеина ћелијског циклуса) током супресије Миц, јер без п53 тумор може да акумулира велики број мутација. "
Свака могућност мутације резистентне на Миц инхибицију догодила би се у недостатку п53, каже главни истраживач. "Дакле, сада смо показали да дуготрајна инхибиција Мица не само да зауставља раст тумора плућа у недоглед, већ омогућава и прогресивни раст тумора, без нуспојава или резистенције. Ови резултати потврђују да је Миц објективан знак за нове лекове против рака ", каже он.
Сада је изазов истраживача да учине инхибицију Мица одрживом са фармаколошког становишта. "Ово ће бити последњи корак пре дизајнирања клиничких испитивања са Миц инхибиторима", закључио је Соуцек.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
Ознаке:
Регенерација Лекови Секс
Лечење не изазива нуспојаве или не ствара резистенцију, па се појављује као терапијска опција за неколико врста тумора.
Истраживачи Института за онкологију болнице Валл д'Хеброн (ВХИО) у Барселони успели су да елиминишу тумор на плућима код мишева инхибирањем Миц, протеина који игра кључну улогу у развоју одређених карцинома. Студија објављена у часопису Генес & Девелопмент потврђује да лечење не изазива нежељене ефекте.
Миц је укључен у ћелијске процесе као што су пролиферација, диференцијација и апоптоза (програмирана ћелијска смрт, неопходна за регенерацију ткива и уклањање оштећених ћелија). Када се овај протеин подвргне неравнотежи, долази до неконтролисаног раста ћелија, што заузврат може довести до појаве тумора у различитим ткивима. У ствари, дерегулирани Миц протеин налази се у већини тумора, укључујући оне дојке, матернице, дебелог црева, плућа и желуца.
Рад, режија др Лаура Соуцек, показује да се Миц може контролисати и инхибирати преко мутирајућег Омомиц-а. Соуцек објашњава у вези с тим да "чак и ако је механизам који стоји иза развоја тумора јасно идентификован, још увек је изузетно сложено одредити како интервенирати у унутрашњу машину ћелија или модификовати генетске процесе".
"Пронашли смо начин да инхибирамо Миц путем Омомиц-а", наставља он. "Иницирали смо Омомиц генском терапијом на мишевима и успели смо да га активирамо и деактивирамо давањем мишевима у њихову пијаћу воду.
У студији је код глодара индуковано више тумора плућа (до 200 код сваког појединца), а епизоде Миц инхибиције постигнуте су активирањем Омомиц експресије током четири недеље, након чега су уследили периоди одмора од четири недеље. Ова терапија, која се назива метрономска, одржавала се дуже од годину дана, током које се редовно проверавао напредак тумора код сваког миша.
Сви мишеви су у почетку били без тумора након инхибицијског периода, али 63% случајева се поновило. Након периода инхибиције Миц, поново се појавило само 11% почетних тумора.
Према др Соуцеку, "најважнији налаз је био да нема знакова отпорности на лечење. Ово је један од највећих недостатака многих терапија против рака: болест развија отпорност и може постати још агресивнија".
Коначно, и након више од годину дана лечења, код мишева који су примили осам циклуса инхибиције плус мировање откривени су само 2 тумора. Једини адаптивни механизам који су мишеви развили за лечење било је сузбијање експресије Омомиц-а у овим туморима.
'Веома позитивни' резултати
"Ови резултати су за нас изузетно позитивни јер је једна година живота миша еквивалентна готово 40 људских година. Чињеница да се резултати одржавају у току времена, да нема рецидива или отпора тумора, указује на циљану терапију Миц може понудити невиђен начин за напредовање ", додаје главни истраживач.
Претходне студије које је спровео Соуцек већ су показале да Миц инхибиција може зауставити туморске процесе. Међутим, и с обзиром на важну улогу протеина као регулаторног гена, постојала је бојазан да би дуготрајно лечење могло изазвати значајне и неконтролисане нежељене ефекте, као што су епително ткиво или атрофија коштане сржи.
Потенцијал за отпор је такође био доведен у питање, јер се такође даје у многим другим сличним третманима. Резултати ове најновије студије потврђују да, након вишеструких и периодичних примјена Омомиц-а (Миц инхибитора), тумори не развијају никакву резистенцију, нуспојаве су благе и потпуно реверзибилне, а готово сви почетни тумори су искоријењени, чак у узнапредовалој болести.
Најгори случај
"Да би резистенција заиста била непостојећа, узет је у обзир и најгори случај, " каже др Соуцек, "што је била процена ефекта инхибиције п53 (регулационог протеина ћелијског циклуса) током супресије Миц, јер без п53 тумор може да акумулира велики број мутација. "
Свака могућност мутације резистентне на Миц инхибицију догодила би се у недостатку п53, каже главни истраживач. "Дакле, сада смо показали да дуготрајна инхибиција Мица не само да зауставља раст тумора плућа у недоглед, већ омогућава и прогресивни раст тумора, без нуспојава или резистенције. Ови резултати потврђују да је Миц објективан знак за нове лекове против рака ", каже он.
Сада је изазов истраживача да учине инхибицију Мица одрживом са фармаколошког становишта. "Ово ће бити последњи корак пре дизајнирања клиничких испитивања са Миц инхибиторима", закључио је Соуцек.
Извор: ввв.ДиариоСалуд.нет
