ХИТ, или хепарин-индукована тромбоцитопенија, или хепарин-индукована тромбоцитопенија, један је од нежељених нежељених ефеката који карактеришу овај антикоагулантни лек. Зашто се ХИТ развија? Ко је предиспониран за ХИТ? Како се лечи тромбоцитопенија изазвана хепарином?
ХИТ или хепарин-индукована тромбоцитопенија (ХИТ) може се јавити код свих који се лече хепарином.
Физиолошки, хепарин је супстанца коју производе различите ћелије у нашем телу, посебно имуни систем, попут мастоцита или макрофага. Делује тако што активира антитромбин и инхибира згрушавање крви. У већим концентрацијама утиче и на функцију тромбоцита (тромбоцита) и ниво холестерола.Наравно, количине које наше тело производи су минималне. У већим количинама хепарин се користи као лек код болести изазваних прекомерним згрушавањем и у њиховој профилакси у циљу „разређивања крви“, односно смањења способности згрушавања. Примењује се субкутано или интравенозно, а индикације за употребу укључују: лечење и превенцију венске тромбоемболије (венска тромбоза, плућна емболија), лечење недавног инфаркта миокарда, антифосфолипидни синдром, ређе топикална маст, нпр. код тромбофлебитиса површинских вена или проширених вена доњих екстремитета.
ХИТ (тромбоцитопенија изазвана хепарином, тромбоцитопенија изазвана хепарином) - узроци
Око 8 посто пацијенти који примају хепарин развијају антитела против ове супстанце. Зашто се то дешава ако наше тело производи и хепарин? Овај лек је протеин животињског порекла, па има мало другачију структуру молекула и стога се може препознати као страни протеин. Како се развија ХИТ? Код неких људи примена хепарина узрокује да тромбоцити луче супстанцу која се назива фактор тромбоцита 4. Везује се за лек и формира комплекс против кога лимфоцити производе ИгГ антитела. Они се, пак, прикаче на плоче и активирају их. У овом процесу тромбоцити ослобађају наредне групе фактора који активирају згрушавање и стимулишу се да се вежу заједно. То резултира стварањем крвних угрушака у циркулацији који се затим уклањају. Број тромбоцита се смањује, а самим тим и способност згрушавања крви. Истовремено постоје и крварења и тромботичке компликације, у лечењу којих се - парадоксално - примењује хепарин. Када се појаве тромботичке компликације - а ризик од њихове појаве повећа се и до 40 пута - када се број тромбоцита смањи, болест се назива ХИТТ или тромбоцитопенија изазвана хепарином са тромбозом. Срећом, немају сви исте последице као што је поменуто. Ок. 8 процената пацијената производи антитела, али само у 1 до 5 процената. то ће резултирати смањењем броја плака, док ће бити око 30 процената. од њих ће имати следеће последице. Развој болести може се спречити праћењем нивоа тромбоцита на почетку терапије хепарином, заустављањем и увођењем одговарајућих лекова.
ХИТ (хепарин-индукована тромбоцитопенија, хепарин-индукована тромбоцитопенија) - фактори који повећавају ризик од ХИТ-а
ХИТ се може јавити код свих који се лече хепарином, али је идентификовано неколико предиспонирајућих стања.
Ризик од развоја тромбоцитопеније изазване хепарином зависи од различитих фактора, нпр. Од стања којим се хепарин даје. Већа учесталост ХИТ-а примећена је код пацијената након тешке операције, нпр. Кардиохируршке или ортопедске операције, као и у случајевима када је дијагностикован малигни тумор.
Због ових фактора ризика, број тромбоцита се обично прилично често проверава на почетку лечења. Поред горе поменутих услова, индикација за одређивање тромбоцита је и лечење хепарином дуже од 4 дана. Нема потребе да контролишете преостале људе. Остали, мало мање значајни фактори ризика су:
- врста примењеног хепарина - у лечењу лекар има такозвани нефракционисани хепарин и хепарин мале молекуларне тежине, а његов избор у великој мери зависи од других болести (нпр. бубрежне инсуфицијенције)
- доза, која је заузврат потребна за дијагнозу
- секс - ХИТ има лошији ток код жена
- порекло и структура молекула хепарина (маса и број сулфатних група)
Уочене су две врсте тромбоцитопеније изазване хепарином:
- ХИТ тип И, блажи - овде смањење броја тромбоцита има неимуни механизам и много је мање. Не изазива претходно описане последице, а број тромбоцита се враћа на тачан број, чак и ако лечење хепарином није прекинуто
- ХИТ тип ИИ, имунолошки - у овом случају се број тромбоцита смањује за преко 50%, обично на 30-50 хиљада (норма је 150-400 хиљада), најчешће након 4-10 дана, па је током тог времена важно пратити крвну слику и проверу њиховог броја
ХИТ (тромбоцитопенија изазвана хепарином, тромбоцитопенија изазвана хепарином) - дијагноза
Није лако поставити дијагнозу, јер сам пад броја тромбоцита не мора нужно значити ХИТ. Ово лабораторијско одступање примећује се и код псеудо-тромбоцитопеније (када се крв сакупља у епрувети са антикоагулансом који уништава тромбоците), код аутоимуних болести и сепсе. Дијагностика узима у обзир ризик од појаве болести, који се процењује на различитим скалама, као и трајање лечења хепарином и тежину пада тромбоцита.
Сумња се на ХИТ ако
- хепарин се примењује или му се даје више од 5 дана
- доћи ће до смањења броја тромбоцита за преко 50%.
- јавља се епизода тромбоемболије
- остали узроци смањења тромбоцита ће бити искључени
Ови тромбемболични догађаји су болести повезане са блокирањем протока крви у различитим органима накупинама тромбоцита присутних у циркулацији. У ХИТ-у примећујемо и венске угрушке (који су чешћи и јављају се као дубока венска тромбоза, надбубрежне вене и плућна емболија) и артеријске емболије. Потоњи су ређи, али узрокују срчани удар, мождани удар или акутну исхемију удова, а код пацијената након операције могу их затворити бајпас пресаднице. Тромбоза је повезана са прилично високим морбидитетом и морталитетом, чак и када се правилно лечи.
Ако су горе наведени услови испуњени, обично нема потребе за даљом ХИТ дијагностиком, а лечење овог синдрома започиње одмах. Потврда производње антителетинских антитела је ретко потребна. Међутим, то се може учинити помоћу функционалних тестова који процењују активацију тромбоцита у присуству хепарина и серума пацијента (тест ослобађања тромбоцита серотонина, такозвани „златни стандард“ и тест активације тромбоцита изазван хепарином) и серолошких тестова (детекција антитела помоћу ЕЛИСА). У случају тромбоемболијског догађаја, често је потребно тачније дијагнозирати и лечити специфично за њега.
ХИТ (тромбоцитопенија изазвана хепарином, тромбоцитопенија изазвана хепарином) - лечење
Терапија се спроводи одмах након дијагнозе болести, а често чак и само када се сумња. Први корак је заустављање хепарина. Након прекида ове терапије - у року од неколико дана, понекад и неколико недеља - број тромбоцита се нормализује, а њихове функције се такође побољшавају. Произведена антитела остају у оптицају 60-80 дана након примене хепарина, али не узрокују даље симптоме. Антикоагулантна терапија се наставља са другим лековима, али је њихова доступност прилично ограничена - то су: бивалирудин или фондапаринукс. Терапија треба наставити најмање док се број тромбоцита не врати на почетне вредности, најчешће око 4 недеље код асимптоматских пацијената и 3 месеца када су се догодиле тромботске промене. Орални антикоагуланси (варфарин, аценокумарол) се често прекидају у ХИТ-у и њихова примена се поново започиње у малим дозама када се број тромбоцита нормализује. Повремено, у случају великог крварења, потребан је концентрат тромбоцита. Међутим, њихова примена може бити повезана са порастом тромбозе, јер се испоручују тромбоцити који су мета произведених антитела. Ако у току ХИТ-а постоје: инфаркт, мождани удар, емболија удова, плућна емболија, примењује се специфичан третман.
Препоручени чланак:
Хеморагична дијатеза узрокује поремећаје згрушавања крви
