Типични и атипични антипсихотици (неуролептици). Акција и нежељени ефекти

Антипсихотици (неуролептици) се користе не само у лечењу различитих психоза. Такође се могу давати пацијентима који пате од неких облика депресије. То је врло хетерогена група лекова, јер они имају различите јачине на различитим врстама рецептора нервног система.

Антипсихотични лекови су у основи откривени случајно. Први од њих - хлорпромазин - првобитно је био замишљен као анестетик (анестетик). Педесетих година прошлог века, међутим, откривено је да овај препарат делује и умирујуће, а тада је хлорпромазин почео да се користи код пацијената са психијатријским болестима. Лекари који су први користили лек за лечење менталног здравља били су двојица Француза: Јеан Делаи и Пиерре Деникер.

Термин „неуролептици“ изведен је из две грчке речи: прва је неуро, што значи „нерв“, а друга лепса, што значи „напад / напад“.

Тренутно се хлорпромазин ретко користи. Осим њега, користе се и други антипсихотични препарати, са мање карактеристичним нежељеним ефектима и много већом лакоћом употребе.

Врсте антипсихотичних лекова

Фармаколози деле антипсихотике у две групе. Постоје класични неуролептици (1. генерација) и атипични неуролептици (2. генерација).

Класични антипсихотични лекови укључују:

• хлорпромазин,
• халоперидол,
• дроперидол,
• пимозид,
• левпромазин,
• прометхазине,
• тиоридазин,
• сулпирид.

Ови агенси имају тенденцију да узрокују типичне нежељене ефекте неуролептика, који су тзв екстрапирамидални симптоми (укоченост мишића, успореност покрета, дрхтање, проблеми са ходањем).

С друге стране, новији антипсихотици, тј. Атипични неуролептици, су препарати које пацијенти боље подносе и ређе доводе до горе поменутих тегоба. То углавном укључује следеће лекове:

• арипипразол
• амисулприд,
• клозапин
• кветиапин,
• оланзапин,
• рисперидон,
• сертиндол
• зипрасидон,
• золепине.

Антипсихотични лекови се такође могу поделити према начину на који се дају. Неуролептици су доступни у облику препарата који се узимају орално (нпр. У облику таблета или раствора), али и у облику интрамускуларних ињекција. Ови потоњи су понекад од посебног интереса за пацијенте, јер се депо лекови могу давати ињекцијом. Међутим, овај облик терапије лековима има и предности и недостатке. Предности дуготрајног деловања неуролептика (депо) укључују чињеницу да је, захваљујући употреби антипсихотичних лекова у облику депоа, могуће добити константну количину лека у телу. Међу недостацима такве терапије је захтев за редовним консултовањем лекара у заказано време ради давања наредних доза неуролептика.

Деловање антипсихотика

Постоји један општи механизам деловања за све неуролептике: ови лекови блокирају допаминергичне Д2 рецепторе у централном нервном систему. Ова акција је корисна, између осталог у случају продуктивних симптома пацијента, који се јављају као резултат вишка допамина у структурама тзв. мезолимбички систем. Класични неуролептици блокирају Д2 рецепторе у овом систему, али и у другим деловима мозга - блокирање функције ових структура на местима као што је мезокортикални пут доводи до појаве нежељених ефеката неуролептика, попут екстрапирамидних симптома.

С друге стране, атипични препарати делују мало другачије - они су специфичнији. Углавном утичу на оне Д2 рецепторе који постоје у структурама мезолимбичног система. Антипсихотични лекови утичу не само на горе поменуте рецепторе - њихово деловање такође укључује модификовање активности неких серотонинских, адренергичких, холинергичних и хистаминергичких рецептора. Међутим, ефекат на серотонинске рецепторе углавном узрокују атипични неуролептици. Ове информације су важне пре свега зато што, захваљујући блокирању 5-ХТ2А серотонинских рецептора, у регионима мозга који регулишу моторичке активности (нпр. У нигростријаталном путу) долази до повећања допаминергичке активности - захваљујући томе, атипични препарати имају много мање од класичних лекова, тежи да генерише екстрапирамидалне симптоме код пацијената.

Антипсихотични лекови: индикације за употребу неуролептика

Као што му само име говори, антипсихотици се првенствено користе код пацијената са различитим психозама. Неуролептици се могу користити и за лечење пацијената са халуцинацијама и за лечење пацијената који имају заблуде. Главне индикације за терапију антипсихотицима су:

• разни облици шизофреније (неуролептици се користе и у акутној фази ових болести и у хроничној терапији одржавања за спречавање епизода психозе),
• биполарни поремећај (посебно у случају маничних епизода и мешовитих епизода),
• психотична депресија,
• шизоафективни поремећај.

Неуролептици се такође користе код пацијената са депресијом - међутим, примењују се само када други лекови не успевају да контролишу болест и тада представљају додатни, а не основни метод лечења. Антипсихотични лекови се такође могу користити код пацијената са нервним тиковима. Неуролептици, с обзиром на то да имају и умирујуће и седативно дејство, понекад се користе у случају несанице, анксиозних поремећаја и код пацијената са разном деменцијом - међутим, користе се само када друге могућности лечења не успеју.

Антипсихотици: контраиндикације

Тешко да постоје услови у којима би сви неуролептици били контраиндиковани. То је због чињенице да постоји много различитих антипсихотичних лекова и практично сваки од њих може деловати на мало другачији начин (то је због различитог дејства појединих неуролептика на различите рецепторе).

Једини изузетак од овог правила су пацијенти који су затровани супстанцама које депресирају нервни систем, нпр. Алкохолом или наркотичним аналгетицима - код њих не би требало користити неуролептике. Такође има много проблема, чије постојање захтева пажљив одабир антипсихотичног лека - мора се одабрати средство које је сигурно за датог пацијента.

Контраиндикације за употребу антипсихотика укључују:

• Паркинсонова болест, историја неуролептичног малигног синдрома и тумори дојке повезани са хиперпролактинемијом (људи са овим болестима не би требало да користе класичне неуролептике, али су доступни атипични лекови),
• агранулоцитоза,
• повећање простате,
• глауком затвореног угла,
• мијастенија гравис
• надбубрежне инсуфицијенција,
• кардиолошке болести,
• епилепсија,
• дисфункција јетре
• оштећење бубрега,
• Хипотироидизам

Чак и ако пацијент пати од било ког од горе поменутих проблема, и даље је могуће користити неуролептике, али не и један од њих. На пример, код пацијента који је доживео епизоду агранулоцитозе, клозапин се не сме користити - овај неуролептик има међу нежељеним ефектима који узрокују овај хематолошки поремећај.

Антипсихотици: нежељени ефекти неуролептика

Неуролептици могу изазвати широк спектар нежељених ефеката. Следи низ различитих стања која обично могу настати употребом антипсихотичних лекова - не могу сви неуролептици да изазову све следеће нежељене ефекте. Они зависе од тога на које специфичне рецепторе лек утиче. На пример, лекови који блокирају адренергичне рецепторе могу да изазову пад крвног притиска, док други лекови који блокирају хистаминске рецепторе могу да изазову, на пример, значајну поспаност. Могући нежељени ефекти током терапије неуролептицима могу да укључују:

• умор,
• седација (у облику екстремне поспаности и смањења укупног нивоа активности)
• оштећење меморије,
• екстрапирамидални симптоми,
• осип на кожи
• преосетљивост коже на сунчеву светлост,
• добијање на тежини,
• метаболички поремећаји (нпр. поремећена толеранција глукозе),
• ортостатска хипотензија (падови крвног притиска повезани са устајањем),
• поремећаји либида (и његов пораст и пад),
• неуролептични малигни синдром,
• поремећаји потенције,
• хиперпролактинемија и њене последице (ово је споредни ефекат углавном класичних неуролептика, код мушкараца може довести до, на пример, гинекомастије, док код жена може изазвати, на пример, менструалне поремећаје),
• Сува уста
• главобоље,
• дијареја
• затвор
• саливација,
• вртоглавица,
• Аритмија срца.

Нежељени ефекти неуролептика у облику екстрапирамидних симптома и неуролептичног малигног синдрома захтевају више расправа.

Екстрапирамидални симптоми су међу најчешћим нежељеним ефектима неуролептика. Појављују се као резултат неселективног блокирања допаминергичких рецептора у мозгу и углавном се тичу пацијената који користе класичне неуролептике (атипични препарати такође могу - нарочито након дуже употребе - довести до екстрапирамидних симптома, али имају много мању тенденцију да то учине). Историја екстрапирамидних симптома је прилично занимљива, јер се у почетном периоду употребе неуролептика веровало да су се појавили када је пацијенту дата одговарајућа доза неуролептика. Предузимало се чак и постепено повећање дозе антипсихотичних лекова док пацијент није искусио екстрапирамидалне симптоме. У данашње време се ове болести дефинитивно сматрају споредним ефектом употребе неуролептика.

Екстрапирамидални симптоми су разне врсте нехотичних покрета, као што су:

• дистоније (потреба за увртањем и савијањем различитих делова тела),
• рана и касна дискинезија (некоординирани покрети),
• подрхтавање мишића,
• акатизија (моторичка узнемиреност и потреба за сталним кретањем).

Поред ових, екстрапирамидални симптоми такође укључују брадикинезију (успоравање покрета) и повећање тонуса мишића.

Најчешћи нежељени ефекат неуролептика је горе описан, а такође треба навести и најопаснији од њих, тј. Неуролептични малигни синдром. Статистички се јавља код мање од 1% пацијената који узимају антипсихотичне лекове, али то треба поменути јер појава малигног неуролептичног синдрома захтева тренутни прекид рада неуролептика и лечење у болничком окружењу. Патогенеза ове јединице узима у обзир нагле промене концентрације допамина у мозгу, а симптоми малигног неуролептичног синдрома могу укључивати:

• поремећај свести (чак иу облику коме),
• тахикардија,
• пораст крвног притиска,
• повећано знојење,
• изузетно значајно повећање тонуса мишића,
• значајан пораст телесне температуре,
• бледа кожа,
• лабораторијске абнормалности (нпр. леукоцитоза, повећање креатин-фосфатазе или трансаминаза).

Неуролептички малигни синдром сматра се најопаснијим нежељеним ефектом неуролептичке терапије, јер у одсуству лечења ризик од смрти од њега износи чак 20%.

Антипсихотици: неуролептици и трудноћа

Ако није апсолутно неопходно, избегава се употреба антипсихотика код трудних пацијената. Међутим, ако пацијент због свог менталног стања захтева терапију неуролептицима, избор одређеног лека треба направити са посебном пажњом.

Међу антипсихотичним препаратима постоје они који су према ФДА класификовани у категорију Д (тј. То су лекови за које су пронађени докази да могу имати негативан утицај на фетус) - такав лек је, на пример, золепин.

Постоје и сигурније супстанце класификоване у категорију Б према ФДА (категорија Б значи да студије на животињама нису откриле никакве претње по њихов плод, до сада нису спроведене студије на људима) - пример неуролептика сврстан у ову категорију је клозапин.

Антипсихотични лекови: неуролептици и њихова употреба код деце

Неуролептици код деце се могу користити, али дефинитивно нису лекови прве линије у овој старосној групи. Пре него што започне лечење деце антипсихотицима, покушавају се да се лече другим лековима - само кад не успеју да побољшају ментално стање детета, могуће је размотрити могућност давања неуролептика.

Антипсихотици: Могу ли постати зависник од неуролептика?

Антипсихотични препарати не врше наркотично дејство на централни нервни систем, па не постоји ризик да пацијент који их користи постане зависан од њих. Вреди нагласити, међутим, да док их узимају, алкохол или дрога имају појачан ефекат на тело лечене особе - због тога неуролептици дефинитивно не би требало комбиновати са горе поменутим агенсима.