Моноклонска антитела

Моноклонска антитела (мАбс) су ново достигнуће у молекуларној биологији, брзо су пронашла примену у лечењу многих болести, а терапије њиховом употребом показују обећавајуће резултате. Вреди сазнати шта су моноклонска антитела и за колико болести су корисни.

Преглед садржаја

1. Производња моноклонских антитела
2. Моноклонска антитела у онкологији
3. Моноклонска антитела и аутоимуне болести
4. Моноклонска антитела: друга употреба
5. Моноклонска антитела у лабораторијској дијагностици
6. Моноклонска антитела: ограничења терапије

Моноклонска антитела (мАб - Моноклонска антитела) своје име дугују одређеном пореклу - производе их једна линија - један клон Б лимфоцита, па су сва идентична и вежу се за исти антиген исте снаге - имају исту исти афинитет.

Антитело је протеин који производе лимфоцити Б, његов задатак је да се бори против патогена који су ушли у наше тело.

Антитела настају када су стране супстанце у телу. Тада лимфоцити Б „науче“ да производе антитела против њих, а затим се „сете“ новог патогена и одмах се боре против њега када дођу у контакт с њим.

Те честице испуњавају свој задатак причвршћивањем на одређено место на микроорганизму, најчешће на ћелијској мембрани, назива се антигеном.

Тада постоје различити механизми за уништавање патогена:

• микроорганизми се убијају након везивања велике количине антитела (облоге) јер ометају функционисање ћелијске мембране
• везивање антитела активира такозвани систем комплемента, који директно уништава патоген
• најчешће везивање антитела даје сигнал фагоцитним ћелијама да „прождеру“ дати микроорганизам.

Антигени такође могу бити, на пример, ензими, у ком случају везивање антитела обично резултира инактивацијом. У нашем телу имамо небројен број стално произведених антитела против небројених количина антигена, а контакт са новим узрокује производњу антитела против њих, па овај базен непрестано расте.

Треба имати на уму да сваки сој лимфоцита Б производи различита антитела која се везују за различите антигене. Број Б-ћелијских група је према томе толико велик колико онолико антигена које тело „памти“.

Производња моноклонских антитела

За производњу таквих антитела неопходно је имати Б-ћелију која производи специфична антитела против циљног антигена. Одакле такви лимфоцити?

Узимају се од мишева који су вакцинисани унапред одређеним антигеном и који су створили антитела против њега.

Овај мишји лимфоцит се затим везује за ћелију мијелома, то је ћелија карцинома која има способност да се непрестано дели, каже се да је бесмртна.

Таква фузија ствара хибридну ћелију која се дели стварајући много Б лимфоцита, а антитела која су произведена везују се само за антиген против кога их је произвео примарни Б лимфоцит.

Тада се хибридоми, производи ћелијске везе, одвајају од остатка и стимулишу да производе антитела. Потоњи се изолују и стављају у одвојене посуде ради добијања моноклонских антитела.

Током производње могу се модификовати на разне начине како би се синтетизовали:

• имунотоксини - то су комбинације антитела са токсинима биљака или бактерија, захваљујући којима, када је везан, токсин уништава ћелију за коју се комплекс прикачио
• антитела са лековима - на овај начин се лек испоручује директно на оштећено подручје, омогућава, на пример, смањење појаве нежељених ефеката лекова и максимизирање концентрације лека у циљном подручју
• антитела са изотопима - такве фузије омогућавају „озрачивање“ туморских ћелија уз минимизирање нежељених ефеката и оштећење здравих ћелија
• химерна и хуманизована антитела - у њима је протеин мишјег антитела у различитој мери замењен хуманим, што смањује изложеност страним врстама и ризик од озбиљних алергијских реакција (укључујући шок), које су представљале главно ограничење у употреби ове терапије
• абзими - то су антитела која делују као катализатори, тј. убрзавају или омогућавају хемијску реакцију

Могућности модификације су зато веома велике, олакшавају деловање антитела не само на површину ћелије, већ и унутар ње, штавише, производни процес омогућава производњу антитела против практично било којих честица.

Штавише, моноклонска антитела су врло прецизни молекули, везују се за само једну специфичну структуру, њихова специфичност и мноштво модификација преводе се у њихове бројне примене у медицини, не само у сврху лечења.

Моноклонска антитела у онкологији

Најпознатија и најшира употреба ових честица је у лечењу карцинома, углавном зато што омогућавају уништавање одређених ћелија.

Услов је, међутим, присуство антигена на ћелијама рака на које се антитело може прикачити и покренути уништавање.

Ови антигени морају бити јединствени и појављивати се само на ћелијама тумора, јер ће њихово присуство у здравим ткивима проузроковати њихово уништавање и оштећење правилно функционалних органа.

Име методе лечења уз употребу моноклонских антитела није изненађујуће - то је циљана терапија, јер вам омогућава тачно планирање места дејства лека и уништавање одређених ћелија.

С друге стране, ова јединственост антигена је ограничење - ова терапија се не може користити код сваке врсте карцинома - немају сви они специфичне антигене или још увек нису откривени, а они који то имају, често мењају своју структуру током болести.

Варијабилност новотворина је толико велика да чак и у случају рака једног органа неће сви пацијенти имати исте антигене, па неће сви моћи да користе моноклонска антитела.

У лечењу рака, антитела делују на различите начине:

• активирати имунолошке механизме који омогућавају уништавање ћелија карцинома
• појачавају апоптозу, тј. програмирају ћелијску смрт
• блокирају развој крвних судова у тумору
• блокирају рецепторе фактора раста
• достављају лекове или радиоактивне елементе у ћелије

Код којих се болести користи циљана терапија?

Моноклонска антитела се најчешће користе код леукемија и лимфома, нпр. Код хроничне мијелоичне леукемије - иматиниба, дасатиниба, тј. Инхибитора тирозин киназа, ензима одговорног за регулацију дељења ћелија.

Код хроничне лимфоцитне леукемије и код лимфома, ритуксимаб се везује за ЦД20 антиген присутан на лимфоцитима Б.

Налази се на „болесним“ и на здравим лимфоцитима, сви Б лимфоцити су уништени као резултат терапије ритуксимабом, али њихови прекурсори коштане сржи немају ЦД20 рецептор и стога остају неоштећени.

По завршетку лечења, ове ћелије обнављају нормалне лимфоците.

Такође се у чврстим туморима користе моноклонска антитела, нпр. Трастузумаб код карцинома дојке (везује се за ХЕР2 антиген) или бевацизумаб код колоректалног карцинома, који се пак везује за ВЕГФ, инхибирајући развој крвних судова у тумору.

Моноклонска антитела се такође користе у трансплантологији

Након трансплантације органа, неопходно је сузбити имунолошки одговор који узрокује одбацивање органа.Дешава се да само одређена група леукоцита нападне нови орган, тада је могуће, након њихове идентификације, давањем антитела која инхибирају ову активност, преостала бела крвна зрнца ће и даље испуњавати свој задатак заштите од инфекција.

Моноклонска антитела и аутоимуне болести

Моноклонска антитела се такође широко користе у инфламаторним болестима, са аутоимуним болестима, у овом случају то су такозвани биолошки лекови, намењени за лечење нпр. Реуматоидног артритиса, системског еритемског лупуса, анкилозирајућег спондилитиса.

Такође се моноклонска антитела користе у лечењу кожних болести - псоријазе или цревних болести - Црохнове болести и улцерозног колитиса.

Све ове болести ослањају се на неадекватну активацију имунолошког система, а примена биолошког третмана омогућава тачно сузбијање овог процеса у имунолошком одговору који је одговоран за појаву дате болести.

Код ових болести користе се лекови као што су адалимумаб, анакинра, етанерцепт. Кардиологија је још једно поље које користи достигнућа молекуларне биологије.

Моноклонска антитела: друга употреба

Абцикимаб је антитело које блокира способност агрегације тромбоцита, овај лек може бити компонента терапије која се спроводи након ангиопластике коронарних артерија, још увек није веома популаран, али његова употреба се повећава.

Лечење тровања и неутрализације бактеријских токсина, попут тетануса, такође се спроводи уз употребу моноклонских антитела, која комбиновањем са штетном супстанцом блокирају његово деловање.

Слично томе, у лечењу остеопорозе могу се користити антитела, један од метода лечења је примена антитела деносумаба, који блокира активност остеокласта - ћелија одговорних за разградњу костију.

Моноклонска антитела у лабораторијској дијагностици

Поред широког спектра лекова заснованих на дејству антитела, такође лабораторијска дијагностика у ЕЛИСА и РИА тестовима користи моноклонска антитела.

Користе се углавном за дијагнозу заразних болести и омогућавају откривање антитела против проучаваног патогена.

Потврда дијагнозе, на пример, лајмске болести састоји се у комбиновању узорка крви са моноклонским антителима која се комбинују са антителима развијеним за борбу против ове болести.

Прилично компликовано, али тумачење је мало једноставније - ако се реакција одвија, то значи да је пацијент ступио у контакт са Лајмском болешћу и да има антитела на ову бактерију, па је био или је болестан.

ЕЛИСА и РИА тестови се такође могу користити за процену нивоа хормона, туморских маркера, ИгЕ антитела повезаних са алергијом и лекова.

Моноклонска антитела: ограничења терапије

Моноклонска антитела су савремени препарати, који потенцијално имају много користи и користе се у широком спектру болести, али се користе прилично ретко и најчешће у најнапреднијим стадијумима болести. Зашто?

Постоји неколико ограничења њихове употребе: прво, то су прилично нови лекови и за многе не знамо који су дугорочни ефекти њихове употребе и да ли су заиста дугорочно сигурни.

Даље, моноклонска антитела могу оштетити здраве ћелије ако случајно имају исти антиген као они против којих се примењује лечење.

Такође нису ретки случајеви који изазивају узнемирујуће нежељене ефекте, попут мучнине и повраћања, дијареје, али најопасније су алергијске реакције, укључујући анафилактички шок.

На жалост, овај ризик ће трајати све док је у тим антителима присутан протеин страних врста (моноклонска антитела заправо производе мишеви).

Последњи фактор је цена, процес производње је веома компликован и проводе га специјализоване лабораторије.

Све ово чини трошкове производње моноклонских антитела високим - они су најскупљи од свих произведених лекова.

Такође треба имати на уму да се моноклонска антитела дају само у болницама, због, између осталог, могућих нежељених ефеката и потребе за интравенском употребом.

Дакле, није их могуће купити у апотеци, чак ни на рецепт.

Моноклонска антитела су предмет интензивних истраживања и број доступних лекова на њиховој основи ће расти, надамо се да ћемо захваљујући њима успети да се ефикасније боримо против многих болести.

Тренутно имају велики број примена, мада се због релативно кратког времена њихове доступности лече, као и свака новост у медицини, са мало резерве.

Нажалост, моноклонска антитела такође имају ограничења у употреби, а понекад чак ни она нису увек ефикасна у борби против болести.

Међутим, не може се преценити да су терапије њиховом употребом спасиле животе или значајно смањиле тежину болести код многих пацијената са тегобама које су изгледале незаустављиве дуги низ година.