Пробој у истраживању - да ли ће бити лека за Алцхајмерову болест?

Неурознанственици су открили да је ензим зван ХДАЦ1 кључан у санирању оштећења ДНК повезаних са узрастом у генима укљученим у меморију и друге когнитивне функције. Овај ензим је често снижен и код пацијената са Алзхеимеровом болешћу и код одраслих нормалне старости.

Неуролози су спровели тест на мишевима. Студија је показала да се одређена врста оштећења ДНК накупља са старењем мишева када изгубе ХДАЦ1. Међутим, ова штета се може поништити и на тај начин побољшати спознаја леком који активира ХДАЦ1. Ово даје велику наду пацијентима са Алзхеимеровом болешћу!

Препоручујемо: Алцхајмерова болест - узроци, симптоми и лечење

Студија сугерише да обнављање ХДАЦ1 може имати позитивне користи како за Алзхеимерове пацијенте, тако и за оне који пате од старосног когнитивног опадања!

„Изгледа да је ХДАЦ1 заиста молекул против старења“, каже Ли-Хуеи Тсаи, директор МИТ Института за учење и памћење и виши аутор студије. током старења. Претпостављам да је активација ХДАЦ1 корисна у многим условима.

Резултати студије су представљени у часопису Натуре Цоммуницатионс.

Добро је знати: Алцхајмерова болест: поремећај деменције

Зашто ДНК стари?

Постоји неколико чланова ензима ХДАЦ породице, а њихова примарна функција је модификација хистона - протеина око којих се ДНК пуферује. Ове модификације контролишу експресију гена блокирајући копирање гена у одређеним деловима ДНК у РНК.

2013. године лабораторија Тсаи објавила је два рада која повезују ХДАЦ1 са поправком ДНК у неуронима. У овом чланку истраживачи су истражили шта се дешава када се не догоди поправка ХДАЦ1. Да би то урадили, почели су да раде са мишевима, од којих могу да „одаберу“ ХДАЦ1, посебно у неуронима и другој врсти можданих ћелија званим астроцити.

Током првих неколико месеци живота, мишеви нису имали приметну разлику у нивоу оштећења и понашању ДНК у поређењу са нормалним мишевима. Међутим, како су мишеви старили, разлике су постајале све израженије. Оштећење ДНК почело је да се акумулира код мишева са недостатком ХДАЦ1, а такође су изгубили део способности да модулирају синаптичку пластичност - мењајући снагу веза између неурона. Старији мишеви којима недостаје ХЦАЦ1 такође су показали оштећења у меморији и тестовима просторне навигације.

Препоручујемо: Деменција (сенилна деменција), узроци, симптоми, лечење

Научници су открили да је губитак ХДАЦ1 довео до специфичне врсте оштећења ДНК назване 8-оксо-гванин лезије, које су знак оксидативног оштећења ДНК. Студије пацијената са Алзхеимеровом болешћу такође су утврдиле висок ниво ове врсте оштећења ДНК, што је често узроковано стварањем штетних нуспроизвода метаболизма. Способност мозга да уклони ове нуспроизводе често се смањује са годинама.

Ензим назван ОГГ1 одговоран је за санирање ове врсте оксидативног оштећења ДНК, а научници су открили да је ХДАЦ1 потребан за активирање ОГГ1. Када недостаје ХДАЦ1, ОГГ1 се не укључује и оштећење ДНК се не поправља. Многи гени научници верују да су најосетљивији на ову врсту оштећења кодирају јонске канале који су пресудни за синаптичку функцију.

Лек за Алцхајмерову болест?

Пре неколико година, Тсаи и Степхен Хаггарти са Харвард Медицал Сцхоол започели су потрагу за потенцијалним хемикалијама које би активирале или инхибирале ХДАЦ. У новој студији описују ефекте егзифона, који су приметили код мишева којима недостаје ХДАЦ1.

Истраживачи су користили егзифон за лечење два различита модела миша од Алзхеимерове болести, као и здравих старијих мишева. У свим случајевима открили су да је лек смањио ниво оксидативног оштећења ДНК у мозгу и побољшао когнитивне функције мишева, укључујући меморију.

Такође погледајте: Када деменција није деменција

Екифоне је одобрен у Европи 1980-их за лечење деменције, али је касније скинут са тржишта јер је код неких пацијената проузроковао оштећење јетре."Ова студија заиста поставља ХДАЦ1 као потенцијалну нову мету лека за фенотипове повезане са узрастом, као и патологије и фенотипове повезане са неуродегенерацијом", каже Тсаи.

Тсаијева лабораторија сада истражује да ли оштећење ДНК и ХДАЦ1 такође играју улогу у стварању Тау клупка - погрешно склопљених протеина у мозгу који су знак Алцхајмерове и других неуродегенеративних болести.

Истраживање су финансирали Национални институт за старење, Национални институт за неуролошке поремећаје и мождани удар и Гленнова награда за истраживање биолошких механизама старења.