Зеллвегеров синдром: узроци и симптоми

Зеллвегеров синдром (ЗС) - такође назван цереброхепаторенални синдром, ретка је метаболичка болест узрокована дисфункцијом пероксизома. Који су узроци и симптоми Зеллвегеровог синдрома?

Преглед садржаја

1. Зеллвегеров синдром: симптоми
2. Зеллвегеров синдром: узроци
3. Друге пероксизомске болести
4. Дијагностика пероксизомских болести

Зеллвегеров синдром (ЗС) је метаболичка болест - најтежа врста поремећаја биогенезе пероксизома, спектар Зеллвегеровог синдрома (ПБД-ЗСС).

Деца са Зеллвегеровим синдромом најчешће умиру пре 1. године.

Карактеристични за овај синдром су поремећаји неуронске миграције у мозгу, особине краниофацијалне дисморфије, изразита хипотензија, неонаталне конвулзије и поремећаји функције јетре.

Инциденција Зеллвегеровог синдрома процењује се на 1/50 000 у Северној Америци и 1 500 000 у Јапану. Највећа инциденција је забележена у региону Сагуенаи-Лац-Ст-Јеан у Квебеку (приближно 1/12000 рођених).

Зеллвегеров синдром: симптоми

Најтежи облик поремећаја биогенезе пероксизома је цереброхепато-бубрежни синдром који је 1964. године описао Зеллвегер и по њему добио име.

1973. године Голдфисхер је у морфолошкој студији показао одсуство пероксизома у хепатоцитима и бубрежним тубуларним ћелијама код новорођенчади са овим синдромом.

Карактеристичне карактеристике Зеллвегеровог синдрома су:

• дисморфија лица и лобање: високо чело, монголски набор
• поремећаји развоја мозга, поремећаји мијелинизације периферних нерава, ЕЕГ абнормалности
• дубоки психомоторни инвалидитет
• хепатомегалија или повећање јетре
• урођене срчане мане
• цистична болест бубрега
• хипоспадија
• наслаге калцијума у ​​коштаној сржи
• код новорођенчади: млитавост, конвулзије, катаракта, ретинопатија, несклоност сисању, холестаза
• карактеристично „пегавост“ костију видљиво на рендгенским снимцима, углавном у патели (јавља се код око 50% пацијената са овим синдромом)
• висок ниво гвожђа, параметри јетре (трансаминазе), жучне киселине

Такође прочитајте: Болест јаворовог сирупа (МСУД) - Узроци, симптоми и лечење Лесцх-Нихан синдром - Болест неплодности мушкараца Ситостеролаемија: узроци, симптоми, лечење

Зеллвегеров синдром: узроци

Пероксизоми су органели који се налазе у свим људским ћелијама, осим у зрелим еритроцитима.

Ови сићушни протеини, пречника 0,1-1,0 микрона, откривени су 1954. године. Они су од суштинског значаја за развој, морфогенезу, диференцијацију и функционисање организма, како у тако ниским облицима живота као што су гљиве, тако и код сисара и људи.

Биогенеза пероксизома код људи повезана је са функцијом гена који припадају ПЕКС групи - до сада је идентификовано 13 гена ове групе, чији су производи неопходни за формирање и изградњу ових органела.

Пероксизоми показују јединствену морфолошку и метаболичку разноликост и физиолошку улогу у зависности од организма, степена развоја, врсте ћелије и метаболичког стања организма.

Мембрана пероксизома има динамичка својства, чиме одређује биохемијску варијабилност ових органела и прилагођава се метаболичком и физиолошком стању ћелије и условима околине.

Ових протеина има највише у ћелијама јетре и бубрега. Показано је да се у пероксизомима одвија више од 50 биохемијских реакција.

Класификовани су у зависности од биохемијских процеса у којима учествују, укључујући на протеине који делују као антиоксиданти, укључени у метаболизам липида, протеина и аминокиселина, пурина и синтезу глицерола.

Њихове најважније функције су учешће у детоксикацији водоник-пероксида и метаболизму масних киселина. Грешке на путевима промена доводе до болести које се манифестују озбиљним клиничким симптомима.

Због чињенице да је значајан део реакције повезан са метаболизмом липида, једињења неопходних за формирање и функционисање нервног система, већину болести повезаних са пероксизомом прате симптоми који проистичу углавном из оштећења нервног система - централног и периферног.

Група урођених метаболичких грешака које су резултат абнормалности у структури или функционисању пероксизома позната је као пероксисомске болести.

Патогенетска основа пероксизомских болести подељена је у три групе:

• болести повезане са поремећајем биогенезе пероксизома (попут Зеллвегерове болести)
• болести повезане са дефектом једног ензима или протеина
• метаболичке болести са истовременим пероксизомским дефектом

До сада је описано 16 болести које су резултат абнормалне функције пероксизома, од којих је 14 повезано са оштећењем нервног система.

Друге пероксизомске болести

Неонатална адренолеукодистрофија, облик неонаталне Рефсумове болести, блажи је облик Зеллвегеровог синдрома са дужим преживљавањем.

Ризомијелну хондродистрофију, још једну болест која припада групи поремећаја биогенезе пероксизома, карактеришу само дисморфизам лица и поремећај окоштавања, скраћивање проксималних удова и катаракта.

Болести друге групе које су резултат мутација једног ензима или транспортног протеина укључују, али нису ограничене на њих адренолеукодистрофија, класични облик Рефсум-ове болести, хондро-ризомиелична дистрофија, акаталазија, хипероксалурија.

Болести треће групе - метаболичке болести са паралелним пероксизомским дефектом - укључују поремећаје као што су синдром континуираног гена и летални митохондријско-пероксисомски дефект.

Дијагностика пероксизомских болести

За дијагнозу пероксизомских болести користе се специфични биохемијски маркери.

Последњих година дошло је до брзог развоја високоспецијализованих дијагностичких техника и примене нових метода у проучавању генетски одређених метаболичких дефеката, што омогућава откривање нових пероксизомских дефеката и упознавање детаљно познатих патомеханизама, а у будућности може олакшати развој ефикасне методе њиховог лечења.