Ебетрекат

1 мл раствора садржи 20 мг метотрексата (у облику динатријумове соли).

поступак

Цитостатик из групе антиметаболита, антагонист фолне киселине. Метотрексат делује компетитивном инхибицијом дихидрофолат редуктазе и последично инхибира синтезу ДНК. Такође је имуносупресиван. Након субкутане, интрамускуларне и интравенске примене, биорасположивост метотрексата је слична. Приближно 50% метотрексата везано је за протеине плазме. Током фазе дистрибуције акумулира се углавном у јетри, бубрезима и слезини у облику полиглутамата који у тим органима остају неколико недеља или месеци. Када се даје у малим дозама, у минималним количинама продире у телесне течности. Око 10% се метаболише у јетри, главни метаболит је 7-хидроксиметотрексат. Излучује се путем бубрега, углавном непромењен. Око 5-20% метотрексата и 1-5% 7-хидроксиметотрексата излучује се жучом. Метотрексат је присутан у значајним количинама у ентерохепатичној циркулацији. Средњи терминал Т0,5 је 6-7 сати и показује значајну варијабилност (3-17 сати); Т0.5 је продужен код пацијената са оштећењем бубрега, као и код пацијената са плеуралним изливом или асцитесом.

Дозирање

Реуматоидни артритис (одрасли). Применити субкутано, интрамускуларно или интравенозно (болус). Препоручена почетна доза је 7,5 мг једном недељно.У зависности од индивидуалне тежине болести и толеранције на лекове, почетна доза се може повећати. Као опште правило, не користите више од 25 мг недељно. Одговор на лечење може се очекивати након приближно 4-8 недеља.По постизању жељеног ефекта, дозу треба постепено смањивати на најнижу могућу ефикасну дозу одржавања. Полиартикуларни облици јувенилног идиопатског артритиса (деца и адолесценти). Субкутано или интрамускуларно. Препоручена доза је 10-15 мг / м2 / недељно. У ватросталним случајевима недељна доза се може повећати на 20 мг / м2 / недељно. Не препоручује се деци млађој од Тешке псоријазе и псоријатичног артритиса (одрасли) Примена субкутано, интрамускуларно или интравенозно (болус) Препоручује се давање пробне дозе од 5 до 10 парентералних метотрексата недељу дана пре почетка лечења. мг за процену идиосинкратских нежељених ефеката Препоручена почетна доза је 7,5 мг једном недељно. Дозу треба постепено повећавати. Генерално дозе не смеју прелазити 25 мг / недељу. У изузетним случајевима већа доза може бити клинички оправдана, али не сме се прекорачити максимална доза од 30 мг недељно. Одговор на лечење може се очекивати након отприлике 2-6 недеља. дозу треба постепено смањивати на најнижу могућу ефикасну дозу одржавања. Посебне групе пацијената. Пацијенти са оштећењем бубрега: клиренс креатинина (ЦЦр)> 50 мл / мин: користите 100% потребне дозе; ЦЦр 20-50 мл / мин: употребите 50% потребне дозе; ЦЦр од 0,5 метотрексата може се продужити до 4 пута, па ће у неким случајевима бити потребно смањити дозу или прекинути метотрексат.

Индикације

Активни реуматоидни артритис код одраслих пацијената. Полиартикуларни облици тешког активног јувенилног идиопатског артритиса када лечење нестероидним антиинфламаторним лековима (НСАИД) није успело. Тешка, ватростална, онеспособљавајућа псоријаза код одраслих пацијената који нису адекватно реаговали на друге третмане, као што су фототерапија, фотохемотерапија (ПУВА) и ретиноиди, и тешка псоријаза зглобова (псоријатични артритис).

Контраиндикације

Преосетљивост на метотрексат или било коју помоћну супстанцу. Тешко оштећење јетре - билирубин у серуму> 5 мг / дл (85,5 µмол / л). Злоупотреба алкохола. Тешко оштећење бубрега - клиренс креатинина 2 мг / дл. Историја хематолошких болести као што су хипоплазија коштане сржи, леукопенија, тромбоцитопенија или клинички значајна анемија. Имунодефицијенција. Тешке, акутне или хроничне инфекције попут туберкулозе и ХИВ инфекције. Упала и / или улцерација оралне слузнице. Позната активна пептична чирна болест желуца и / или дванаестопалачног црева. Истовремена вакцинација живим вакцинама. Трудноћа и дојење.

Превентивне мере

Метотрексат треба да даје само лекар или под надзором лекара са знањем и искуством у употреби антиметаболитних цитотоксичних лекова. Током лечења метотрексатом неопходно је редовно праћење стања пацијента у кратким интервалима како би се што пре открили знаци токсичности лека и проценили. Пре почетка лечења метотрексатом или поновног започињања лечења након прекида, треба извршити комплетну крвну слику са размазом и бројем тромбоцита, извршити ензиме јетре, серумски билирубин и албумин, рендгенске снимке грудног коша и тестове функције бубрега и искључити трудноћу; ако су клинички индиковани, искључити туберкулозу и хепатитис. Током лечења - сваке недеље током прве 2 недеље лечења, затим сваке 2 недеље у наредних месец дана, затим најмање једном месечно током следећих 6 месеци лечења, а затим најмање свака 3 месеца, треба извршити следеће тестове: преглед уста и грла на лезије слузокоже, комплетна крвна слика са размазом и бројем тромбоцита, тестови функције јетре, тестови функције бубрега (укључујући анализу урина), тестови за могућу дисфункцију плућа и, ако је потребно, тестови функције крви пљувати. Код старијих особа и код повећања дозе треба размотрити чешће прегледе. Свако значајно смањење броја леукоцита или тромбоцита захтева тренутно прекидање лечења и спровођење одговарајућег супортивног лечења. Пацијентима треба саветовати да пријаве све симптоме који указују на развој инфекције. Посебно праћење крвне слике и броја тромбоцита захтева пацијенте који се лече истовремено са другим лековима који су токсични за хематопоетски систем (нпр. Лефлуномид). Током дуготрајног лечења метотрексатом треба извршити биопсију коштане сржи. Посебну пажњу треба обратити на ране знаке хепатотоксичности. Лечење не треба започети или га треба прекинути одмах ако се уоче абнормалности теста функције јетре или абнормалности материјала биопсије пре или током лечења метотрексатом (ово треба решити у року од 2 недеље; у том тренутку се може размотрити наставак лечења). Нема доказа да је биопсија јетре корисна у праћењу хепатотоксичности у лечењу реуматских болести. Код пацијената са псоријазом, контрола је потребе за биопсијом јетре пре и током лечења. Даље студије су неопходне да би се утврдило да ли су поновљени тестови јетре или тестови на колагени пропептид типа ИИИ довољно ефикасни за одређивање хепатотоксичности. Индивидуалну процену пацијента треба извршити узимајући у обзир разлике у присуству или одсуству фактора ризика, као што су: прекомерна конзумација алкохола, упорно повишење јетрених ензима, историја болести јетре, породична историја наследних поремећаја јетре, дијабетес, гојазност, претходна изложеност Хепатотоксични лекови или супстанце и дуготрајно лечење метотрексатом или употреба кумулативних доза ≥ 1,5 г. Ако су ензими јетре и даље високи, размислите о смањењу дозе метотрексата или прекиду лечења. Током лечења метотрексатом, не смеју се користити други хепатотоксични лекови, осим уколико је апсолутно неопходно (у овом случају треба прекинути или значајно смањити конзумацију алкохола и пажљиво пратити активност ензима јетре); ово се односи и на истовремену употребу лекова са токсичним дејством на хематопоетски систем. Дозу метотрексата треба смањити ако дође до бубрежне дисфункције. Сумња на бубрежну дисфункцију (нпр. Код старијих пацијената) захтева чешћа испитивања, посебно када се истовремено користе други лекови са метотрексатом који утичу на његово излучивање, узрокују оштећење бубрега (нпр. НСАИЛ) или могу бити штетни за хематопоетски систем . У присуству фактора ризика попут бубрежне дисфункције (чак и граничне), не препоручује се истовремена употреба НСАИЛ. Пацијентима треба саветовати да пријаве било какве узнемирујуће респираторне симптоме, попут упорног кашља или диспнеје. Код пацијената са плућним симптомима, метотрексат треба прекинути и извршити темељни преглед (укључујући радиографију грудног коша) како би се искључила инфекција и тумори. Ако се сумња да су симптоми болести плућа повезани са ефектима метотрексата, треба започети лечење кортикостероидима и не сме се поново започети лечење метотрексатом. Код пацијената са плућним симптомима, такође треба размотрити дијагнозу опортунистичких инфекција, укључујући пнеумоцистозу. Нарочито треба бити пажљив: код пацијената са оштећеном функцијом плућа; у случају латентних, хроничних инфекција (нпр. херпес зостер, туберкулоза, хепатитис Б или Ц), због могућности погоршања болести; код пацијената са патолошком акумулацијом течности у телесним шупљинама (нпр. код асцитеса или плеуралног излива), услед продуженог уклањања метотрексата (у случају плеуралног и перитонеалног излива, дренажу треба извршити пре започињања лечења метотрексатом). Услови који доводе до дехидрације као што су повраћање, дијареја и стоматитис могу повећати концентрацију и токсичност метотрексата; у таквим случајевима треба прекинути лечење метотрексатом док се симптоми не повуку. Дијареја и улцерозни стоматитис могу бити знаци токсичности метотрексата и захтевају прекид лечења. Лечење треба прекинути ако се јави крваво повраћање, црна столица или крв у столици.Малигни лимфоми могу се развити код пацијената који примају мале дозе метотрексата; у овом случају, лечење треба зауставити; ако лимфом не показује знаке спонтане регресије, неопходно је лечење цитотоксичним лековима. Дерматитис изазван зрачењем и дерматитис изазван опекотинама (назван „реакција подсетника“) могу се вратити са метотрексатом. Кожне лезије псоријазе могу се погоршати током зрачења УВ светлошћу и истовремене примене метотрексата. Метотрексат може смањити одговор на вакцинацију и може ометати резултате имунолошких тестова. Током лечења, може се размотрити додатак фолне киселине или фолинске киселине у складу са тренутним смерницама за лечење. Треба имати на уму да витамини или други препарати који садрже фолну киселину, фолинску киселину или њихове деривате могу смањити ефикасност метотрексата. Избегавајте контакт метотрексата са кожом и слузокожом. Не препоручује се употреба метотрексата код деце млађе од 3 године.

Нежељена активност

Појава и интензитет нежељених ефеката зависе од дозе лека и учесталости примене, међутим, озбиљни нежељени ефекти могу се јавити чак и при малим дозама метотрексата. Врло често: губитак апетита, мучнина, повраћање, болови у стомаку, упала и улцерација слузнице орофарингеуса (нарочито у првих 24-48 сати након примене), повећање нивоа јетрених ензима (АЛТ, АСТ, алкална фосфатаза) и билирубина. Често: леукопенија, тромбоцитопенија, анемија, главобоља, умор, сомноленција, парестезија, плућне компликације услед интерстицијалног алвеолитиса или плућног излива и смрт због ових компликација (без обзира на дозу и трајање лечења метотрексатом; најчешћи симптоми су : општа малаксалост, сув, надражујући кашаљ, отежано дисање, прелазећи у диспнеју у мировању, бол у грудима, грозницу), пролив (нарочито у првих 24-48 сати након примене), осип, еритем, свраб. Ретки: херпес зостер, малигни лимфом, панцитопенија, агранулоцитоза, хематопоетски поремећаји, алергијске реакције, анафилактички шок, дијабетес мелитус, депресија, хемиплегија, вртоглавица, конфузија, напади, леукоенцефалопатија / енцефалопатија (после парентералне примене) , плућна фиброза, плеурални излив, гастроинтестинални чир и крварење, панкреатитис, развој стеатозе, фиброза и цироза јетре (често се јавља упркос редовном праћењу и нормалним ензимима јетре), смањени серумски албумин, уртикарија, фотосензибилност, повећана пигментација коже, губитак косе, поремећаји зарастања ране, повећање реуматских чворова, болност псоријатичних лезија (псоријазне лезије могу бити погоршане УВ зрачењем током лечења метотрексатом), херпетичне ерупције на кожи, Стевенс-Јохнсон синдром, токсично епидермална некролиза, бол у зглобовима, болови у мишићима, остеопороза, упала и улцерација слузокоже бешике (може укључивати хематурију), болно мокрење, запаљење и чир вагиналне слузнице, реакције на месту убризгавања - након интрамускуларне ињекције (осећај печења) или оштећење ткива, стварање стерилног апсцеса, губитак масног ткива). Ретки: сепса, мегалобластична анемија, промене расположења, пролазни поремећаји вида, парализа, поремећаји говора (укључујући дизартрију и афазију), тешки поремећаји вида, тешка дистопија непознатог порекла, хипотензија, тромбоемболијски догађаји (укључујући артеријску и васкуларну тромбозу) мозак, тромбофлебитис, дубока венска тромбоза, васкуларна тромбоза мрежњаче, плућна емболија), фарингитис, апнеја, ентеритис, катранска столица, гингивитис, акутни хепатитис и хепатотоксичност, погоршање промена пигментације ноктију, одвајање нокатне плоче , акне, екхимоза, хеморагија, мултиформни еритем, еритематозни осип на кожи, преломи услед преоптерећења, азотемија, побачај, олигоспермија, поремећаји менструалног циклуса. Веома ретко: инфекција вирусом херпес симплекса, хепатитис, тешка мијелосупресија, апластична анемија, хипогамаглобулинемија, бол, слабост мишића удова, дисгевзија (метални укус), акутни асептични менингитис са менингитисом (парализа, повраћање), коњунктивитис, перикардитис, перикардијални излив, перикардијална тампонада, пнеумонија Пнеумоцистис царинии, хронична опструктивна болест плућа, бронхијална астма, хематемеза, акутна некроза јетре, акутна паронихија, фурункулоза, телангиектазија, протеинурија, фетална смрт, спертална смрт, фетална смрт, спертална смрт, фетална смрт , губитак полног нагона, импотенција, излив из вагине, неплодност, грозница. Непознато: опортунистичке инфекције (у неким случајевима могу бити фаталне), фатална сепса, хистоплазмоза и криптококоза, нокардиоза, заражена вирусом херпес симплек вируса, инфекције цитомегаловирусом, укључујући упалу плућа, реактивација хепатитиса Б, погоршање хепатитиса тип Ц, лимфаденопатија, лимфопролиферативне болести (делимично реверзибилне), еозинофилија и неутропенија, имуносупресија, грозница, алергијски васкулитис, булозно крварење, неинфективни перитонитис, отказивање јетре, поремећаји зарастања рана. Нежељени ефекти који се обично примећују код већих доза метотрексата у онколошким индикацијама укључују: неуобичајено: тешка нефропатија, бубрежна инсуфицијенција; врло ретко: ненормални осећаји лобање, привремени губитак вида.

Трудноћа и дојење

Метотрексат је тератоген, изазива урођене мане и / или побачај. Употреба метотрексата током трудноће је контраиндикована. Пре почетка лечења, трудноћу треба искључити поузданим методама, нпр. Тестом на трудноћу. Пацијенти (жене и мушкарци) треба да користе ефикасну контрацепцију током и до 6 месеци након престанка лечења метотрексатом. С обзиром да је метотрексат можда генотоксичан, генетско саветовање треба да буде доступно свим женама које планирају трудноћу пре почетка лечења. Мушкарци треба да потраже савет о чувању сперме пре лечења. Метотрексат прелази у мајчино млеко и може нанети штету дојеном детету, па је његова употреба током дојења контраиндикована.

Коментари

1 доза лека садржи

Интеракције

НСАИЛ, укључујући салицилну киселину, смањују тубуларну секрецију метотрексата, повећавајући његову токсичност; НСАИЛ се могу користити током лечења реуматоидног артритиса са малим дозама метотрексата, али само под строгим медицинским надзором. Хепатотоксични ефекат метотрексата погоршавају други лекови потенцијално штетни за јетру и хематопоетски систем (тј. Лефлуномид, азатиоприн, сулфасалазин и ретиноиди) и редовна конзумација алкохола. Током лечења метотрексатом треба избегавати алкохол. Хематотоксичност метотрексата погоршавају лекови са токсичним ефектом на хематопоетски систем (нпр. Метамизол). Комбинована терапија са метотрексатом и лефлуномидом може повећати ризик од панцитопеније. Метотрексат повећава ниво меркаптопурина у крви, па комбиновани третман може захтевати прилагођавање дозе сваког од ових лекова. Антиконвулзиви смањују количину метотрексата у крви. Метотрексат продужава Т0,5 5-флуороурацила. Салицилати, фенилбутазон, фенитоин, барбитурати, седативи, орални контрацептиви, тетрациклини, деривати аминофеназона, сулфонамиди и п-аминобензоева киселина истискују метотрексат са места везивања за протеине у плазми, повећавајући тако његову биорасположивост (индиректно повећање дозе). Пробенецид и слабе органске киселине могу смањити тубуларну секрецију метотрексата, такође индиректно повећавајући дозу. Пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди, ципрофлоксацин и цефалотин могу смањити бубрежни клиренс метотрексата, повећавајући његову концентрацију у крви и појачавајући његову токсичност. Орални антибиотици као што су тетрациклини, левомицетин и неапсорбујући антибиотици широког спектра могу ограничити интестиналну апсорпцију метотрексата или оштетити ентерохепатичну циркулацију уништавањем цревне флоре или инхибирањем метаболичке активности бактерија. Сулфонамиди, триметоприм са сулфаметоксазолом, хлорамфениколом и пириметамином могу повећати мијелотоксичност метотрексата. Лекови који узрокују недостатак фолата, нпр. Сулфонамиди, триметоприм са сулфаметоксазолом могу повећати токсичне ефекте метотрексата (посебна пажња треба бити пажљива код пацијената са недостатком фолата). С друге стране, лекови који садрже фолну киселину или витаминске препарате са фолном киселином или њеним дериватима могу смањити ефикасност метотрексата. Истовремена употреба метотрексата и других антиреуматских лекова, нпр. Златне соли, пенициламина, хидроксихлорокин, сулфасалазин, азатиоприн, циклоспорин, генерално не повећава токсичност метотрексата. Комбинована терапија са метотрексатом и сулфасалазином може повећати ефикасност метотрексата инхибирањем синтезе фолне киселине индуковане сулфасалазином и на тај начин повећати ризик од токсичних ефеката, али то је примећено само код појединачних пацијената у неколико клиничких испитивања. Истовремена примена метотрексата и омепразола одлаже бубрежну елиминацију метотрексата. У једном случају, истовремена употреба метотрексата и пантопразола инхибирала је бубрежно излучивање 7-хидроксиметотрексата (једног од метаболита метотрексата), праћено боловима у мишићима и језом. Метотрексат може смањити клиренс теофилина - током ове комбиноване терапије треба надгледати ниво теофилина у крви. Избегавајте прекомерну конзумацију напитака који садрже кофеин или теофилин (кафа, напици са кофеином, црни чај) током лечења метотрексатом, јер се ефикасност метотрексата може смањити због могуће интеракције метотрексата и метилксантина на нивоу рецептора аденозина. Метотрексат треба опрезно користити са имуномодулаторним лековима, посебно у ортопедској хирургији када је ризик од инфекције висок. Због свог могућег ефекта на имуни систем, метотрексат може смањити ефикасност вакцинације и изазвати лажне резултате тестова за процену имунолошког одговора (имунолошки поступци који бележе имунолошки одговор). Живе вакцине су контраиндиковане током лечења метотрексатом. Радиотерапија током лечења метотрексатом може повећати ризик од некрозе меког ткива или костију. Излучивање метотрексата може се одложити у комбинацији са другим цитостатицима. Колестирамин може појачати не-бубрежну елиминацију метотрексата поремећајем јетрене циркулације. Анестетици азотног оксида повећавају ефекат метотрексата на метаболизам фолне киселине и узрокују озбиљну, непредвидиву супресију коштане сржи и упалу оралне слузнице; овај ефекат се може смањити давањем калцијум-фолината.

Цена

Ебетрекат, цена 100% ПЛН 358,1

Препарат садржи супстанцу: Метотрексат