Јанумет

1 таблета садржи 50 мг ситаглиптина (у облику фосфат монохидрата) и 1.000 мг метформин хидрохлорида.

поступак

Препарат садржи два антидијабетичка лека са комплементарним механизмима деловања како би се обезбедила боља контрола гликемије код пацијената са дијабетесом типа 2: ситаглиптин фосфат - инхибитор дипептидил пептидазе 4 (ДПП-4) и метформин хидрохлорид, који припадају групи бигванида. Након оралне примене, ситаглиптин се брзо апсорбује из гастроинтестиналног тракта, при чему се вршне концентрације у плазми јављају 1-4 сата након дозирања. Апсолутна биорасположивост је приближно 87%. Удео ситаглиптина који се реверзибилно везује за протеине плазме је низак (38%). Ситаглиптин се у великој мери елиминише непромењен у урину, а метаболизам је од мањег значаја. Ок. 79% ситаглиптина се непромењено излучује урином. Ок. 16% дозе се излучује у облику метаболита. Главни ензим одговоран за ограничени метаболизам је ЦИП3А4, уз допринос ЦИП2Ц8. Стварни коначни Т0,5 је приближно 12,4 сата.После оралне примене метформина Тмак се постиже за 2,5 сата.Апсолутна биорасположивост је приближно 50-60%. У уобичајеним препорученим дозама и распоредима за примену метформина, равнотежне концентрације у плазми постижу се након 24-48 сати.Метформин је благо везан за протеине у плазми. Продире у еритроците. Максимална концентрација метформина у крви је нижа него у плазми и јавља се отприлике у исто време. Црвене крвне ћелије су вероватно други одељак за дистрибуцију. Метформин се непромењен излучује урином. После оралне примене, привидни Т0,5 у терминалној фази елиминације је приближно 6,5 сати.Употреба препарата (ситаглиптин / метформин хидрохлорид) биолошки је еквивалентна истовременој примени ситаглиптин фосфата и метформин хидрохлорида у одвојеним таблетама.

Дозирање

Усмено. Дозу треба прилагодити на основу тренутног режима лечења, као и ефикасности и подношљивости, без прекорачења максималне препоручене дневне дозе од 100 мг ситаглиптина. Одрасли са нормалном функцијом бубрега (ГФР ≥90 мл / мин). Пацијенти са недовољном контролом гликемије на максимално толерисаним дозама метформина као монотерапији: уобичајена почетна доза треба да буде 50 мг ситаглиптина два пута дневно плус доза метформина која се већ узима. Пацијенти који већ истовремено узимају ситаглиптин и метформин: припрему треба започети у дози ситаглиптина и метформина који се већ узимају. Пацијенти са недовољном контролом гликемије током комбиноване терапије са максимално толерисаном дозом метформина и сулфонилуреје: доза препарата треба да обезбеди 50 мг ситаглиптина два пута дневно и дозу метформина сличну претходној дози. Када се користи у комбинацији са сулфонилурејом, можда ће бити потребно смањити дозу сулфонилурее како би се смањио ризик од хипогликемије. Пацијенти са недовољном контролом гликемије током комбиноване терапије са максимално толерисаном дозом метформина и агониста ППАРи: доза треба да обезбеди 50 мг ситаглиптина два пута дневно и дозу метформина сличну претходној дози. Пацијенти са недовољном контролом гликемије на комбинованој инсулинској терапији са максимално толерисаном дозом метформина: доза треба да обезбеди 50 мг ситаглиптина два пута дневно (100 мг укупне дневне дозе) и дозу метформина сличну претходној дози. Када се користи у комбинацији са инсулином, можда ће бити потребно смањити дозу инсулина како би се смањио ризик од хипогликемије. Посебне групе пацијената. Прилагођавање дозе није потребно за пацијенте са благим оштећењем бубрега (ГФР ≥60 мл / мин). ГФР треба проценити пре започињања лечења производима који садрже метформин и најмање једном годишње. Код пацијената са повећаним ризиком од даљег погоршања бубрежне функције и код старијих пацијената, бубрежну функцију треба чешће процењивати, нпр. Сваких 3-6 месеци.Максималну дневну дозу метформина идеално треба поделити на 2-3 дневне дозе. Пре разматрања започињања терапије метформином код пацијената са ГФР. Начин примене. Препарат треба узимати два пута дневно током оброка како би се смањили нежељени ефекти гастроинтестиналног тракта повезани са уносом метформина.

Индикације

Дијабетес типа 2 код одраслих пацијената. Лек је индикован за употребу, поред дијете и вежбања, за побољшање гликемијске контроле код пацијената са недовољном контролом гликемије на самој максималној толерисаној дози метформина или код пацијената који су већ лечени ситаглиптином у комбинацији са метформином. Лек је индикован за употребу у комбинацији са сулфонилурејом (тј. Троструком комбинованом терапијом), поред дијете и вежбања, код пацијената са недовољном контролом гликемије на максимално толерисаној дози метформина и сулфонилурее. У трострукој комбинованој терапији са агонистом гама рецептора активираног пролифератором пероксизома (ППАРи) (нпр. Тиазолидинедион), поред дијете и вежбања, код пацијената са недовољном контролом гликемије на метформин и агонист ППАРи у максимално толерисаној дози. Препарат је такође назначен за употребу као додатак примени инсулина (тј. У трострукој комбинованој терапији), као додатак исхрани и вежбању за побољшање гликемијске контроле код пацијената који нису адекватно контролисани константном дозом инсулина и метформина.

Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу или било коју помоћну супстанцу. Било која врста акутне метаболичке ацидозе (попут млечне ацидозе, дијабетичке кетоацидозе). Дијабетичка прекома. Тешка бубрежна инсуфицијенција (ГФР <30 мл / мин). Акутна стања која могу изменити бубрежну функцију, нпр. Дехидрација, тешка инфекција, шок, интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава. Акутна или хронична болест која може проузроковати хипоксију ткива, као што су: срчана или респираторна инсуфицијенција, недавни инфаркт миокарда, шок. Дисфункција јетре. Акутно тровање алкохолом, алкохолизам. Период дојења.

Превентивне мере

Не сме се користити код пацијената са дијабетесом типа 1. Ако се сумња на панкреатитис, треба прекинути са припремом и другим потенцијално сумњивим лековима. Ако се потврди акутни панкреатитис, лечење препаратом не би требало поново започети. Треба бити опрезан код пацијената са анамнезом панкреатитиса. У случајевима наглог погоршања бубрежне функције, долази до акумулације метформина, што повећава ризик од лактацидозе. У случају дехидрације (јако повраћање, пролив, грозница или смањен унос течности), употреба метформина треба привремено одбити и препоручити лекарски савет.Код пацијената који се лече метформином, лечење лековима који могу озбиљно да оштете бубрежну функцију (као што су антихипертензиви, диуретици или НСАИЛ) треба започети са опрезом. Остали фактори ризика за лактацидозу укључују прекомерну конзумацију алкохола, отказивање јетре, слабо контролисан дијабетес мелитус, кетозу, продужени пост и било која стања у вези са хипоксијом, као и истовремену употребу лекова који могу изазвати лактацидозу. Пацијенте и / или њихове неговатеље треба упозорити на ризик од лактацидозе. Лактацидозу карактеришу ацидотска диспнеја, болови у стомаку, грчеви у мишићима, астенија и хипотермија праћени комом. Ако се појаве сумњиви симптоми, пацијенти треба да прекину метформин и одмах потраже медицинску помоћ. Лабораторијске абнормалности укључују смањени пХ крви (5 ммол / Л) и повећање анионског размака и односа лактата / пирувата. ГФР треба проценити пре почетка терапије, а затим у редовним интервалима. Лечење треба привремено прекинути у присуству услова који утичу на бубрежну функцију. Пацијенти који узимају препарат у комбинацији са сулфонилурејом или инсулином могу бити изложени ризику од хипогликемије - можда ће бити потребно смањити дозу сулфонилурее или инсулина. Ако се сумња на реакцију преосетљивости, прекините употребу препарата, процените друге могуће узроке догађаја и користите алтернативни метод лечења дијабетеса. Ако се сумња на булозни пемфигоид, препарат треба прекинути. Примена лека мора се прекинути непосредно пре операције у општој, кичменој или епидуралној анестезији. Лечење се може наставити најкасније 48 сати након хируршке интервенције или наставка оралне исхране и тек након што се ренално процени и утврди да је функција бубрега стабилна. Интраваскуларна примена јодираних контрастних средстава може довести до нефропатије изазване контрастом, што резултира акумулацијом метформина и повећаним ризиком од лактацидозе. Лечење треба прекинути пре теста или током испитивања слика и прекинути најмање 48 сати након теста, након чега се лечење може наставити, под условом да се бубрежна функција поново процени и утврди да је стабилна. Пацијенте са дијабетес мелитусом типа 2 који су претходно добро контролисани лечењем и који развију лабораторијске абнормалности или клиничку болест (нарочито нејасну и лоше дефинисану) треба одмах прегледати на знаке кетоацидозе или млечне ацидозе. Тестирање треба да обухвати серумске електролите и кетоне, ниво глукозе у крви и, ако је назначено, ниво крви, ниво лактата, пирувата и метформина. Ако се јави било која од две врсте ацидозе, припрему треба одмах прекинути и предузети одговарајуће противмере.

Нежељена активност

Нежељене реакције на монотерапију ситаглиптином и метформином у плацебо контролисаним клиничким испитивањима и искуствима након стављања у промет. Често: хипогликемија, мучнина, надимање, повраћање. Мање често: сомноленција, дијареја, констипација, болови у стомаку у горњем делу, пруритус. Ретко: тромбоцитопенија. Непознате: реакције преосетљивости (укључујући анафилактичке реакције), интерстицијска болест плућа, акутни панкреатитис, некротизирајући и хеморагични панкреатитис (са или без фаталног исхода), ангиоедем, осип, уртикарија, васкулитис коже, ексфолиативне кожне болести (укључујући Стевенс-Јохнсон синдром), булозни пемфигоид, артралгија, мијалгија, болови у екстремитетима, болови у леђима, артропатија, бубрежна дисфункција, акутна бубрежна инсуфицијенција. Забележена је већа учесталост неких нежељених реакција када су се ситаглиптин и метформин користили у комбинацији са другим антидијабетицима у поређењу са студијама само са ситаглиптином и метформином. То укључује хипогликемију (врло често када се користи у комбинацији са сулфонилурејом или са инсулином), затвор (често када се користи са сулфонилурејом), периферни едем (често када се користи са пиоглитазоном) и главобољу и сува уста (неуобичајено када се користе са инсулином) . Ситаглиптин. У студијама које су упоређивале монотерапију ситаглиптином 100 мг једном дневно са плацебом, забележене нежељене реакције на лекове биле су главобоља, хипогликемија, затвор и вртоглавица. Код ових пацијената забележене су нежељене реакције без обзира на узрочност у учесталости од најмање 5%, укључујући инфекције горњих дисајних путева и назофарингитис. Поред тога, ретко су забележени остеоартритис и бол у удовима (> 0,5% већи код пацијената лечених ситаглиптином него код контрола). Метформин. Веома често: гастроинтестинални симптоми као што су мучнина, повраћање, дијареја, болови у стомаку и губитак апетита (најчешће са започињањем терапије и решавањем спонтано у већини случајева). Уобичајено: метални укус у устима. Веома ретко: лактацидоза, поремећај функције јетре, хепатитис, уртикарија, еритем и пруритус. Дуготрајни третман метформином повезан је са смањењем апсорпције витамина Б12, што врло ретко може довести до клинички значајног недостатка витамина Б12 (нпр. Мегалобластична анемија).

Трудноћа и дојење

Препарат се не сме користити током трудноће. Ако пацијент жели да затрудни или ако дође до трудноће, лек треба што пре прекинути и прећи на лечење инсулином. Употреба током дојења је контраиндикована. У студијама на животињама нису примећени ефекти на плодност код мужјака и женки.

Коментари

Сви пацијенти треба да наставе дијету са одговарајућом расподелом уноса угљених хидрата током дана. Препарат нема или занемарљиво утиче на способност управљања возилима и рада са машинама. Међутим, приликом вожње или рада са машинама, треба узети у обзир да су забележени вртоглавица и сомноленција приликом употребе ситаглиптина. Поред тога, пацијенте треба упозорити на ризик од хипогликемије када се препарат користи у комбинацији са сулфонилурее или инсулином.

Интеракције

Истовремена примена вишеструких доза ситаглиптина (50 мг два пута дневно) и метформина (1.000 мг два пута дневно) пацијентима са дијабетесом типа 2 није значајно изменила фармакокинетику ситаглиптина или метформина. Не препоручује се употреба препарата са алкохолом - алкохолна интоксикација повезана је са повећаним ризиком од лактацидозе, посебно у случајевима поста, неухрањености или поремећаја функције јетре. Употреба лека мора се прекинути пре испитивања или током прегледа слике јодираним контрастним средством; не сме се поново покретати најмање 48 сати након теста, након чега се може поново покренути под условом да се бубрежна функција поново процени и утврди да је стабилна. Потребна је пажљива пажња приликом започињања или узимања лекова који могу имати негативан утицај на бубрежну функцију (НСАИЛ, укључујући селективне инхибиторе ЦОКС-2, АЦЕ инхибиторе, антагонисте рецептора ангиотензина ИИ и диуретике, посебно диуретике петље) у комбинацији са метформином. праћење функције бубрега. Истовремена употреба лекова који утичу на уобичајени бубрежни тубуларни транспортни систем који учествује у бубрежној елиминацији метформина (нпр. Инхибитори транспортера органског катјона 2-ОЦТ2 или транспортер за уклањање више лекова и токсина МАТЕ, као што су ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин) може повећати системску изложеност метформину и ризик од лактацидозе. Треба мерити користи и ризике истовремене употребе. Када се ови лекови користе истовремено, треба размотрити пажљиво праћење контроле гликемије, прилагођавање дозе унутар препоручене дозе и промене у управљању дијабетесом. Глукокортикоиди (системска или локална примена), β2 адренергични агонисти и диуретици показују хипергликемијску активност. Пацијенте треба обавестити о овом и чешћем праћењу глукозе у крви, посебно на почетку лечења горе поменутим лековима. Ако је потребно, дозу антидијабетичког лека треба прилагодити током лечења другим средством и након његовог прекида. АЦЕ инхибитори могу смањити ниво глукозе у крви - ако је потребно, прилагодити дозу антидијабетичког лека током лечења другим леком и након његовог прекида. Ризик од клинички значајних интеракција лекова након истовремене примене је низак. Главни ензим одговоран за смањење метаболизма ситаглиптина је ЦИП3А4, уз допринос ЦИП2Ц8. Код пацијената са нормалном бубрежном функцијом, метаболизам, укључујући и преко ЦИП3А4, има само мали ефекат на клиренс ситаглиптина. Метаболизам може играти значајнију улогу у елиминацији ситаглиптина у условима озбиљног оштећења бубрега или завршне фазе бубрега. Стога моћни инхибитори ЦИП3А4 (нпр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могу променити фармакокинетику ситаглиптина код пацијената са тешким оштећењем бубрега или ЕСРД. Ефекат јаких инхибитора ЦИП3А4 у условима бубрежног оштећења није проучаван у клиничким испитивањима. Ситаглиптин је супстрат за П-гликопротеин и транспортер 3 органског аниона (ОАТ3). Транспорт ситаглиптина посредованог ОАТ3 инхибиран је ин витро пробенецидом, мада се сматра да је ризик од клинички значајних интеракција низак. Истовремена употреба инхибитора ОАТ3 није процењена ин виво. Истовремена примена појединачне оралне дозе ситаглиптина од 100 мг са једном оралном дозом циклоспорина од 600 мг (снажни инхибитор П-гликопротеина) повећала је АУЦ и Цмак ситаглиптина за приближно 29%, односно 68%. Ове промене у фармакокинетици ситаглиптина нису се сматрале клинички релевантним. Бубрежни клиренс ситаглиптина није значајно промењен. Због тога се не очекује значајнија интеракција са другим инхибиторима П-гп.Ситаглиптин је имао мало утицаја на концентрацију дигоксина у плазми. Не препоручује се прилагођавање дозе дигоксина; међутим, пацијенте са ризиком од интоксикације дигоксином треба надгледати када се истовремено дају ситаглиптин и дигоксин. Ситаглиптин не инхибира нити индукује изоензиме ЦИП450. Ситаглиптин није значајно променио фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или оралних контрацептива у клиничким испитивањима, указујући на мали потенцијал за интеракцију са супстратима ЦИП3А4, ЦИП2Ц8, ЦИП2Ц9 и ин виво органским катион транспортером (ОЦТ). Ситаглиптин може бити слаб инхибитор П-гп ин виво.

Цена

Јанумет, цена 100% ПЛН 129,0

Препарат садржи супстанцу: Метформин хидрохлорид, Ситаглиптин