Цаелик

1 мл препарата садржи 2 мг доксорубицин хидрохлорида у пегилованим липосомима. Препарат садржи сахарозу и потпуно хидрогенирани сојин фосфатидилхолин (из соје).

поступак

Цитотоксични антрациклински антибиотик добијен из култура Стрептомицес пеуцетиус вар. цезиј. Лек се накупља између суседних базних парова у двострукој спирали ДНК, спречавајући његово одвијање неопходно за репликацију. То доводи до инхибиције синтезе ДНК, РНК и протеина. Пегилирани липосомски облик доксорубицин хидрохлорида продужава време задржавања лека у циркулаторном систему. Фармакокинетика препарата се значајно разликује од стандардних облика доксорубицина. При нижим дозама (10 мг / м2 - 20 мг / м2) препарат показује линеарну фармакокинетику; у распону доза од 10 мг / м2. - 60 мг / м2. фармакокинетика је нелинеарна. Препарат, за разлику од стандардних облика, који се у великој мери дистрибуирају у ткива, остаје углавном у запремини васкуларне течности, а клиренс доксорубицина из крви зависи од липосомског носача. Доксорубицин постаје доступан након што липосоми напусте посуду и уђу у одељак ткива. После примене еквивалентних доза препарата и стандардних облика, концентрација у крви и АУЦ вредности пегилованог липосомског облика су веће од вредности добијених код стандардних облика доксорубицин хидрохлорида. Т0,5 је 24-231 х, са просеком 73,9 х.

Дозирање

Интравенозно, инфузијом. Примењивати само под надзором специјалисте онколога са искуством у употреби цитотоксичних лекова. Препарат се не може користити наизменично са другим фармацеутским облицима доксорубицин хидрохлорида. Рак дојке или рак јајника: 50 мг / м2 сваке 4 недеље све док болест не напредује и док пацијент толерише лечење. Вишеструки мијелом: 30 мг / м2 4. дана тромесечног циклуса лечења бортезомибом у облику једносатне инфузије непосредно након инфузије бортезомиба. Режим лечења бортезомибом је 1,3 мг / м2 1., 4., 8. и 11. дана за 3-недељне циклусе лечења. Лечење треба наставити докле год се одржава одговор на лечење све док пацијент толерише лечење. Дан комбинованог лечења (4. дан циклуса) може се одложити за 48 сати ако је то медицински назначено, али интервал између узастопних доза бортезомиба не сме бити краћи од 72 сата АИДС Капосијев сарком: 20 мг / м2. сваке 2-3 недеље. Треба избегавати паузе краће од 10 дана јер се не може искључити акумулација лека и повећана токсичност. Препоручује се да се лечење настави 2-3 месеца, а по потреби да се одржи терапијски одговор. Модификација дозе у случају нежељених реакција. Да би се контролисали нежељени ефекти (као што су црвенило дланова и табана - ППЕ, стоматитис или хематолошка токсичност), доза се може смањити или применити касније. Палмарно-плантарна еритродисестезија (ППЕ). 1ст. 4 недеље након претходне дозе препарата - треба применити 100% дозе ако пацијент није искусио претходну 3. или 4. токсичност на кожи, а ако се појавила - сачекајте додатних недељу дана. 1ст. токсичност у 5. недељи након претходне дозе препарата - треба применити 100% дозе ако пацијент није искусио ниједну претходну 3. или 4. токсичност на кожи, а ако се појавила - сачекајте додатних недељу дана. токсичност у 6. недељи након претходне дозе препарата - смањити дозу за 25%; повратак на 4-недељну паузу. 2ст. Токсичност (еритем, пилинг или оток који ометају, али не спречавају нормалну физичку активност; мали пликови или чиреви пречника Стоматитиса. 1. токсичност (безболни улцерација, еритем или благи бол) у 4. недељи након претходне дозе препарата - требало би применити 100% дозе, ако пацијент није имао претходни 3. или 4. стоматитис, а ако се код пацијента није развио - сачекати додатних недељу дана 1 токсичности у 5. недељи након претходне дозе препарата - треба применити 100% дозе, ако пацијент није претходни стоматитис се јавио у 3. или 4. фази, а ако се и догодио - сачекајте додатних недељу 1. недеље токсичности у 6. недељи након претходне дозе препарата - смањите дозу за 25%; вратите се на 4-недељну паузу или, на основу процене лекара, зауставите администрацију 2. токсичност (болни еритем, оток или улцерација, али са могућношћу једења) у 4. недељи након претходне дозе препарата - сачекајте додатних недељу дана з. 2ст. токсичност у 5. недељи након претходне дозе препарата - сачекајте додатних 2 недеље. токсичност у 6. недељи након претходне дозе препарата - смањити дозу за 25%; вратите се на 4-недељну паузу или зауставите дозирање на основу процене лекара. 3ст. Токсичност (болни еритем, оток или улцерација без могућности једења) у 4. недељи након претходне дозе препарата - сачекајте додатних недељу дана. токсичност у 5. недељи након претходне дозе препарата - сачекајте додатних недељу дана. токсичност у 6. недељи након претходне дозе препарата - прекините са применом. 4ст. токсичност (потребна парентерална или ентерална исхрана) у 4. недељи након претходне дозе препарата - сачекајте додатну недељу 4. токсичност у 5. недељи након претходне дозе препарата - сачекајте додатну недељу 4. токсичност у 6. недељи након претходне дозе препарата - прекините са применом. Горња шема модификовања дозе се такође може користити код пацијената са АИДС-ом Капосијевим саркомом и пацијената са мултиплим мијеломом који добијају комбиновану терапију бортезомибом. Токсични ефекат на хематопоетски систем (рак дојке или јајника) - 1.: АНЦ (апсолутни број неутрофила) 1500-1900 / мм3, тромбоцити 75.000-150.000 / мм3 - наставити са лечењем без смањења дозе; 2. место: АНЦ 1000 - 3, тромбоцити 50 000 - 3, сачекајте док се АНЦ ≥ 1500 / мм3 и тромбоцити ≥ 75 000 / мм3 не примене поново без смањења дозе; 3. место: АНЦ 500 - 3, тромбоцити 25.000 - 3 - сачекајте док се АНЦ ≥ 1.500 / мм3 и тромбоцити ≥ 75.000 / мм3, поново примене без смањења дозе; 4. место: АНЦ 3, тромбоцити 3 - сачекајте док АНЦ ≥ 1.500 / мм3 и тромбоцити ≥75.000 / мм3, смање дозу за 25% или наставите лечење пуном дозом давањем фактора раста. Токсични ефекат на хематопоетски систем (пацијенти са Капосијевим саркомом у току АИДС-а) - лечење препаратом треба привремено прекинути када је АНЦ 3 и / или број тромбоцита 3, истовремено, како би се повећао број крвних зрнаца када АНЦ буде 3, у наредним циклусима Може се применити Г-ЦСФ (или ГМ-ЦСФ). Модификација дозе за пацијенте са мултиплим мијеломом током комбиноване терапије бортезомибом. Грозница ≥38 ° Ц и АНЦ 3 - не примењујте одговарајућу дозу доксорубицина ако су се симптоми појавили пре 4. дана циклуса лечења; ако после 4. дана, следећу дозу треба смањити за 25%; смањити следећу дозу бортезомиба за 25%. Било ког дана примене након 1. дана сваког циклуса: број тромбоцита 3 - немојте давати потребну дозу доксорубицина ако су се симптоми појавили пре 4. дана циклуса лечења; за симптоме након 4. дана, дозу треба смањити за 25% у наредним циклусима ако се доза бортезомиба смањи због хематолошке токсичности; немојте давати тачну дозу бортезомиба. Ако се у циклусу лечења за наредне циклусе задрже 2 или више доза бортезомиба, смањите дозу за 25%. Развој нехематолошке токсичности степена 3 или 4 - не примењивати дозу доксорубицина док се стање не побољша за децу и адолесценте. Искуство код деце је ограничено. Из тог разлога се не препоручује за употребу код пацијената млађих од 18 година. Посебне групе пацијената. Пацијенти са оштећењем јетре. Покретање лечења - Ако је ниво билирубина између 1,2 - 3,0 мг / дл, прву дозу треба смањити за 25%. Ако је билирубин> 3,0 мг / дл, прву дозу треба смањити за 50%. Ако пацијент толерише прву дозу без повећања билирубина или ензима јетре, доза у другом циклусу може се повећати до следећег нивоа дозе, тј. Ако је прва доза смањена за 25%, тада дозу треба повећати до пуне дозе у другом циклусу; ако се прва доза смањи за 50%, дозу треба повећати на 75% своје пуне вредности у другом циклусу. Доза се може повећати до пуне вредности у наредним циклусима. Код пацијената са метастазама у јетри праћеним повећањем билирубина и ензима у јетри, лек се може користити до 4 пута изнад горње границе нормале. Није потребно прилагођавање дозе код старијих пацијената и код пацијената са оштећеном функцијом бубрега; нису доступни фармакокинетички подаци код пацијената са ЦЦр. Начин примене. Не сме се примењивати интрамускуларно или поткожно. Не давати као болус или неразређени раствор. Препоручује се да се комплет за инфузију преко бочне гране катетера повеже са интравенозном инфузијом 5% (50 мг / мл) раствора глукозе како би се постигло даље разблаживање и минимализовао ризик од тромбозе и екстравазације. Инфузија се може дати у периферну вену. Не користите линијске филтере за инфузију. За дозе <90 мг: разблажити препарат у 250 мл 5% (50 мг / мл) раствора глукозе за инфузију. За дозе ≥90 мг: разблажити препарат у 500 мл 5% (50 мг / мл) раствора глукозе за инфузију. Код карцинома дојке / карцинома јајника / мултиплог мијелома, прву дозу треба давати брзином не већом од 1 мг / минуту да би се ризик од инфузијских реакција свео на минимум. Ако нема реакције повезане са инфузијом, додатне инфузије могу се применити у року од 60 минута. Пацијенти који доживе инфузиону реакцију треба модулирати на следећи начин: 5% укупне дозе треба полако инфузирати током првих 15 минута. Ако се инфузија толерише без одговора, брзина примене може се удвостручити током следећих 15 минута. Ако се инфузија и даље толерише, инфузија се може завршити у року од још једног сата за укупно време инфузије од 90 минута. У случају Капосијевог саркома током АИДС-а, доза препарата се разблажи у 250 мл 5% (50 мг / мл) раствора за инфузију глукозе и даје у облику интравенске инфузије током 30 минута.

Индикације

Монотерапија метастатског карцинома дојке код пацијената са повећаним ризиком од срчаних компликација. Лечење узнапредовалог карцинома јајника код пацијената код којих прва линија хемотерапије једињењима платине није успела. Лечење пацијената са прогресијом мултиплог мијелома у комбинованој терапији бортезомибом који су прошли најмање једну претходну линију лечења и који су већ били подвргнути или нису подобни за трансплантацију коштане сржи. Лечење Капосијевог саркома (КС) повезаног са АИДС-ом код пацијената са малим бројем ЦД4 ћелија (мање од 200 / мм3) и значајним захваћањем слузокоже, коже или унутрашњих органа. Препарат се може користити код пацијената са АИДС-КС у хемотерапији прве или друге линије, када је примећено напредовање болести упркос претходно коришћеној комбинованој терапији која се састојала од најмање два од следећих лекова: винца алкалоиди, блеомицин и стандардни фармацеутски облик доксорубицина (или другог антрациклина) или нема толеранције.

Контраиндикације

Преосетљивост на активну супстанцу, кикирики или соју. Не сме се користити код пацијената са АИДС-ом Капосијевим саркомом код којих локални или системски третман алфа интерфероном може бити ефикасан.

Превентивне мере

Због разлика у фармакокинетичким профилима и распореду дозирања, препарат се не сме користити наизменично са другим лековима који садрже доксорубицин хидрохлорид. Током узимања лека препоручују се чести рутински ЕКГ тестови. Ако се смањи КРС комплекс, треба размотрити биопсију миокарда. Уобичајено, пре почетка лечења препаратом и периодичног понављања током лечења, препоручује се ехокардиографско мерење фракције избацивања леве коморе или ангиографија са више оквира (МУГА). Процена функције леве коморе се сматра обавезном пре сваке додатне примене лека која премашује кумулативну дозу од 450 мг антрациклина / м2. током живота. Током лечења антрациклином, горе поменутотестове и методе процене перформанси срца треба користити у следећем редоследу: ЕКГ снимање, мерење фракције избацивања леве коморе, биопсија ендомиокарда. Због кардиотоксичног дејства лека, посебну пажњу треба посветити пацијентима са срчаним обољењима, укључујући срчану инсуфицијенцију, и пацијентима који примају друге антрациклине. Укупна доза доксорубицин ХЦл мора узети у обзир било који претходни (или истовремени) третман кардиотоксичним агенсима (укључујући: друге антрациклине, антракиноне или нпр. 5-флуороурацил); додатну ризичну групу чине пацијенти који су претходно подвргнути зрачењу медијастинума или примају истовремени циклофосфамид, чија се кардиотоксичност може појавити и након кумулативне дозе антрациклина ниже од 450 мг / м2. Профил срчане сигурности препорученог режима дозирања за лечење карцинома дојке и јајника (50 мг / м2) сличан је профилу дозе од 20 мг / м2. код пацијената са Капосијевим саркомом повезаним са АИДС-ом. Због могућности дисфункције коштане сржи, крвне слике треба често вршити током лечења (пре сваке дозе). Стална озбиљна дисфункција коштане сржи може довести до суперинфекција и крварења. Секундарне акутне мијелоичне леукемије и мијелодисплазије примећене су код пацијената који су примали комбиновану терапију доксорубицином; сваки пацијент који прима доксорубицин мора бити под хематолошком контролом. Због случајева секундарног карцинома усне шупљине, како током лечења, тако и до 6 година након последње дозе, пацијенте треба редовно надгледати да ли имају чир на устима или било какву нелагоду у устима. Због могућности озбиљних и понекад опасних по живот алергијских и анафилактоидних реакција убрзо након почетка инфузије (са симптомима као што су: астма, црвенило, кошница, бол у грудима, повишена телесна температура, хипертензија, тахикардија, свраб, знојење, отежано дисање, оток) језа, бол у леђима, стезање у грудима и грлу и / или хипотензија, напади), прву дозу треба дати брзином не већом од 1 мг / мин. Свака бочица препарата садржи сахарозу и лек се примењује у 5% раствору глукозе, што треба узети у обзир код пацијената са дијабетесом. Овај лек садржи мање од 1 ммол натријума (23 мг) по дози и у основи је „без натријума“.

Нежељена активност

Најчешће уочени нежељени ефекти код карцинома дојке или јајника су палмарно-плантарна еритродизестезија - ППЕ (укупни случајеви су били 44-46,1%; неки пацијенти су прекинули лечење због тешке ППЕ) и стоматитис или мукозитис и мучнина. . Код пацијената са Капосијевим саркомом повезаним са АИДС-ом, најчешће је примећена дисфункција коштане сржи (углавном леукопенија). Код пацијената са мултиплим мијеломом, најчешће пријављене (повезане са лечењем) нежељене реакције у комбинованој терапији бортезомибом биле су мучнина, дијареја, неутропенија, тромбоцитопенија, повраћање, умор и затвор. Пацијенти са раком дојке (доза препарата 50 мг / м2 сваке 4 недеље). Врло често: анорексија, мучнина, стоматитис, повраћање, ППЕ, алопеција, осип, астенија, умор, неспецификовани мукозитис. Често: фарингитис, леукопенија, анемија, неутропенија, тромбоцитопенија, парестезија, болови у стомаку, затвор, дијареја, диспепсија, улцерација на устима, сува кожа, промена боје коже, промене пигментације, еритем, осип, слабост, пирексија, бол, фоликулитис , гљивичне инфекције, херпес усана (нехерпетичног порекла), инфекција горњих дисајних путева, периферна неуропатија, лакримација, замагљен вид, вентрикуларна аритмија, епистакса, бол у устима, булозне ерупције, дерматитис, еритематозни осип, болест ноктију, љускави кожа, грчеви у ногама, болови у костима, мишићно-скелетни бол, болови у дојкама, едеми, отицање ногу. Мање често: сомноленција. Пацијенти са раком јајника (доза препарата 50 мг / м2 сваке 4 недеље). Веома често: леукопенија, анемија, неутропенија, тромбоцитопенија, анорексија, затвор, дијареја, мучнина, стоматитис, повраћање, палмарно-плантарна еритродизестезија (синдром шаке-стопала; ППЕ), алопеција, осип, слабост, поремећаји слузокоже. Често: фарингитис, парестезија, сомноленција, болови у стомаку, диспепсија, улцерација на устима, сува кожа, промена боје коже, пирексија, бол, инфекција, кандидијаза усне шупљине, херпес зостер, инфекција уринарног тракта, хипохромна анемија, алергијске реакције, дехидрација, кахексија, анксиозност , депресија, несаница, главобоља, вртоглавица, неуропатија, хипертонија, коњунктивитис, кардиоваскуларни поремећаји, вазодилатација, диспнеја, појачани кашаљ, чир на устима, езофагитис, гастритис, дисфагија, сува уста, надимање, гингивитис, дисгевзија, везикуларни осип, свраб, ексфолиативни дерматитис, промене на кожи, макулопапуларни осип, знојење, акне, чир на кожи, болови у леђима, мишићи, болно мокрење, вагинитис, мрзлица, бол у грудима, малаксалост, периферни едем, губитак тежине. Пацијенти са вишеструким миеломом (доза од 30 мг / м2 препарата у комбинацији са бортезомибом у тронедељном циклусу). Врло често: анемија, неутропенија, тромбоцитопенија, анорексија, периферна сензорна неуропатија, неуралгија, главобоља, мучнина, дијареја, повраћање, затвор, стоматитис, ППЕ, осип, астенија, умор, пирексија. Често: херпес, херпес зостер, леукопенија, смањен апетит, несаница, периферна неуропатија, неуропатија, парестезија, полинеуропатија, вртоглавица, дисгевзија, диспнеја, болови у стомаку, диспепсија, сува кожа, болови у екстремитетима, губитак тежине, упала плућа, назофарингитис , инфекција горњих дисајних путева, орална кандидоза, фебрилна неутропенија, лимфопенија, дехидрација, хипокалемија, хиперкалиемија, хипомагнезиемија, хипонатриемија, хипокалцемија, анксиозност, летаргија, хипоестезија, синкопа, дисестезија, коњунктивитис, хипотензија, хипотензија, артеријска хипотензија црвенило коже, хипертензија, флебитис, кашаљ, епистакса, диспнеја напор, бол у горњем делу гастроинтестиналног тракта, улцерација у устима, сува уста, дисфагија, афтозни стоматитис, свраб, папуларна уртикарија, алергијски дерматитис, еритем, хиперпигментација коже, тачкасте екхимозе, алопеција, осип од лекова, артралгија, мијалгија, мишићни спазми, мишићна слабост, мишићно-скелетни бол, мускулоскелетни бол у грудима, скритни еритем, периферни едем, мрзлица, симптоми пара-грипа, малаксалост, хипертермија, повећани ниво АСТ , фракција избацивања миокарда се смањила, креатинин повећао, АЛТ повећао. Пацијенти са Капосијевим саркомом у току АИДС-а (доза припреме 20 мг / м2 сваке 2-3 недеље). Врло често: неутропенија, анемија, леукопенија, мучнина. Често: орална кандидијаза, тромбоцитопенија, анорексија, вртоглавица, ретинитис, вазодилатација, диспнеја, пролив, гастритис, повраћање, улцерација у устима, бол у стомаку, глоситис, запртје, мучнина, повраћање, алопеција, осип, слабост, грозница, акутне инфузионе реакције, губитак тежине. Мање често: конфузија, сензорни поремећаји, еритем дланова и табана (ППЕ). Реакције преосетљивости, укључујући анафилактичке реакције (Пнеумоцистис царинии, инфекције Мицобацтериум авиум), такође су примећене и често се примећују код пацијената са имунодефицијенцијом изазваним ХИВ-ом. Све групе пацијената. Реакције повезане са инфузијом: реакције преосетљивости, анафилактоидне реакције, бронхоспазам, отицање лица, хипотензија, вазодилатација, уртикарија, болови у леђима, болови у грудима, мрзлица, грозница, хипертензија, тахикардија, пробавне сметње, мучнина, вртоглавица, респираторни дистрес, фарингитис, осип, свраб, знојење, реакције на месту ињекције и интеракције лекова. Веома ретко су забележени напади у вези са реакцијама повезаним са инфузијом. Сви пацијенти су искусили реакције повезане са инфузијом углавном током прве инфузије. Привремено заустављање инфузије обично исправља ове симптоме без потребе за даљим лечењем. Готово код свих пацијената, лечење препаратом може се наставити након што се симптоми повуку без рецидива. Реакције повезане са инфузијом ретко се јављају са наредним циклусима лечења. Пријављена је дисфункција коштане сржи која доводи до анемије, тромбоцитопеније, леукопеније и, ретко, фебрилне неутропеније. Стоматитис је често забележен код пацијената који примају континуирану инфузију. Пораст инциденце ЦХФ примећен је код лечења доксорубицином у кумулативној дози> 450 мг / м2. у животу или у мањој дози код пацијената са ризиком од развоја компликација од срчаног мишића. Секундарне акутне мијелоичне леукемије и мијелодисплазија примећене су код пацијената који су примали комбиновану терапију са доксорубицином. Локалне некротичне промене настале екстравазацијом примећене су врло ретко (у случају симптома, инфузију треба одмах зауставити, а остатак лека применити у другу вену). Ретко се јављала поновљена појава лезија коже услед претходне радиотерапије. Тешке кожне болести (мултиформни еритем, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза) су веома ретко пријављене у постмаркетиншком искуству. Пријављени су ретки случајеви венске тромбемболије, укључујући тромбофлебитис, венску тромбозу и плућну емболију (јер су пацијенти са карциномом у већем ризику од тромбоемболије, узрочна веза са употребом препарата не може се утврдити). Некротичне промене настале екстравазацијом примећене су врло ретко.

Трудноћа и дојење

Не користити током трудноће, осим ако није неопходно (ризик од тешких урођених оштећења фетуса). Жене у репродуктивној доби треба да избегавају трудноћу док се лече они или њихови партнери и 6 месеци након прекида лечења. Дојење треба прекинути пре започињања лечења препаратом. Жене заражене ХИВ-ом ни под којим условима не би смеле да доје своју децу како би избегле пренос са мајке на дете.

Коментари

Препарат нема или занемарљиво утиче на способност управљања возилима и рада са машинама. Међутим, пацијенти треба да избегавају вожњу или рад са машинама ако имају вртоглавицу или сомноленцију.

Интеракције

Треба бити опрезан при истовременој примени лекова који су у интеракцији са стандардним доксорубицин хидрохлоридом. Препарат може повећати токсичност других третмана против рака. Није примећена никаква додатна токсичност код пацијената са солидним туморима (укључујући рак дојке и јајника) који су истовремено лечени циклофосфамидом или таксанима током клиничких испитивања. Извештено је да код пацијената са АИДС-ом стандардни доксорубицин хидрохлорид појачава хеморагични циститис изазван циклофосфамидом и појачава хепатотоксичност 6-меркаптопурина. Треба бити опрезан када истовремено користите било који други цитотоксични лек, посебно онај који штети функцији коштане сржи.

Препарат садржи супстанцу: Доксорубицин хидрохлорид