Спонгиформне енцефалопатије: мистериозне прионске болести

Спонгиформне енцефалопатије (прионске болести) су оне болести код којих су патолошки облици прионских протеина укључени у развој. Све више знамо о прионским болестима, али кључни аспекти остају непознати - медицина тренутно нема средстава да излечи пацијенте од ових болести.

Спонгиформне енцефалопатије или прионске болести могу се развити током живота, док друге настају наслеђеним мутацијама гена присутним од рођења. Унутар ове групе постоји неколико ентитета који се јављају код људи, примери су Цреутзфелдт-Јакобова болест или фатална породична несаница.

Прионске болести су дуго биле врло мистериозне. За разлику од других патогена, попут бактерија, вируса или гљивица, они не садрже нуклеинску киселину - приони су направљени само од протеина. Теорију о прионским болестима открио је С. Прусинер, ово откриће је било веома цењено у научној заједници - 1997. истраживач је добио Нобелову награду за медицину. Иако је прошло релативно много година од рођења концепта приона, неки научници и даље верују да је непотпун и истражују даље природу ових стања - али неки од фактора одговорних за спужвасту енцефалопатију већ су потврђени.

Прионске болести: узроци

Етиологија прионских болести повезана је са трансформацијом нормалних прионских протеина у патогене, патогене облике. Приони су молекули протеина који се налазе у телу сваког човека. Њихова функција још није потпуно јасна, али познато је да у нормалним условима прионски протеини не штете телу. Међутим, када приони промене структуру и постану патогене честице, развија се једна од неколико спонгиформних енцефалопатија. Приони који се природно јављају у телу називају се ПРПЦ, док се абнормални облици називају ПРПСЦ. Потоњи су озбиљан проблем не само зато што се могу акумулирати у нервном ткиву у облику наслага и створити оштећења, већ и зато што имају способност да трансформишу нормалне прионе у неисправни облик (једноставно речено, ПРПСЦ може „заразити“ нормалне протеине својим патогеним потенцијалом).

Такође прочитајте: Хунтингтонова болест (Хунтингтонова хореа): узроци, симптоми, лечење Дрхтање мишића - узроци. Шта значи тремор мишића? Болести које убијају најбрже: ШОК, ЕБОЛА, ПРОКЛЕТА, НАПАД, ХИТНА СЛУЖБА [ГАЛЕ ...

У основи постоје 3 узрока спонгиформних енцефалопатија:

• спорадично (патогена мутација се јавља у соматским ћелијама, јавља се током живота пацијента),
• породица (произашла из терета мутација наслеђених од родитеља),
• пролазан (повезан са уношењем патогених приона у људско тело, нпр. препаратима хормона раста контаминираним овим честицама или трансплантацијом рожњаче од особе која пати од неке спужвасте енцефалопатије).

Спонгиформне енцефалопатије: Цреутзфелдт-Јакобова болест

Цреутзфелдт-Јакобова болест (ЦЈД) први пут је описана почетком 1920-их. Постоје 4 врсте болести:

• спорадични ЦЈД (најчешћи, који чини до 9/10 свих случајева ЦЈД)
• родни град ЦЈД
• преплављен ЦЈД
• варијанта ЦЈД

Клиничка слика у току различитих варијанти Цреутзфелдт-Јакобове болести је променљива. Најчешћа обољења током ове групе спонгиформних енцефалопатија су:

• поремећаји деменције (укључујући прогресивно погоршање памћења, пажње и концентрације)
• миоклонус (нехотични покрети попут изненадних трзаја мишића)
• церебеларна дисфункција (манифестује се, на пример, поремећајима равнотеже)
• замагљен вид
• пирамидални и екстрапирамидални симптоми

Током варијанти ЦЈД, могу се такође појавити ментални поремећаји (нпр. Анксиозност, депресивно расположење), бол и други невољни покрети, осим горе поменутих.

Прогноза за Цреутзфелдт-Јакобову болест је лоша - на пример, код пацијената са спорадичном ЦЈД потребно је у просеку четири до пет месеци од појаве симптома болести до смрти.

Спонгиформне енцефалопатије: Герстманн-Страусслер-Сцхеинкер синдром

Герстманн-Страусслер-Сцхеинкер синдром (ГСС) обично се одвија у породицама и узрокован је наследном мутацијом у ПРНП гену. Сматра се да је спонгиформна енцефалопатија најспорије напредовала. ГСС тим укључује:

• спиноцеребеларна атаксија
• дизартрија
• поремећаји деменције
• поремећаји гутања
• нистагмус
• повећана напетост мишића

Пацијенти којима је дијагностикован ГСС имају различито време, а код неких пацијената смрт се дешава више од 10 година након почетка.

Спонгиформне енцефалопатије: фатална породична несаница

Летална породична несаница је прионска болест изазвана мутацијама у ПРНП гену. Болест је изузетно ретка и до сада је дијагностикована у 28 породица широм света. Током фаталне породичне несанице, први симптом је неспособност спавања. Овај проблем резултира анксиозним поремећајима и пацијент доживљава халуцинације. Ефекат сталног недостатка ноћног одмора је дисфункција аутономног система (укључујући промене у раду срца, знојење и поремећаји дигестивног система), а такође постоји и прогресивно смањење телесне тежине. У напреднијим фазама фаталне породичне несанице појављују се хормонални поремећаји, а симптоми деменције јављају се током болести.

Прогноза за фаталну породичну несаницу, као и за друге спонгиформне енцефалопатије, је лоша: пацијенти обично умиру у року од три године од почетка.

Спонгиформне енцефалопатије: прионопатија са променљивом осетљивошћу на протеазу

Појава разматраних спонгиформних енцефалопатија углавном је повезана са мутацијама гена ПРНП. Међутим, ове мутације се тичу различитих кодона овог гена, па се стога разликује неколико различитих прионских болести. Релативно недавно описана (2008. године) јединица је прионопатија са променљивом осетљивошћу на протеазу. Људи који пате од ове болести носе мутације у чак три кодона гена ПРНП.

У прионопатији са променљивом осетљивошћу на протеазу, пацијенти имају:

• когнитивно оштећење
• екстремна тежина психијатријских поремећаја: они могу бити еуфорија и узнемиреност, али и значајна апатија
• дизартрија
• афазија (поремећаји језичких функција)

Просечно трајање болести у овој прионопатији је мање од 4 године.

Спонгиформне енцефалопатије: куру

Куру се сада сматра болешћу која практично више не постоји - пронађена је код представника племена са Папуе Нове Гвинеје, која су се бавила канибалистичким понашањем. Доминантни симптом ове спужвасте енцефалопатије је прогресивна церебеларна атаксија. Може бити праћен невољним покретима (углавном у облику хореје, дрхтања и атетозе), као и уринарне и фекалне инконтиненције. Пацијенти на куруу такође доживљавају значајне промене расположења, развијају примитивне рефлексе (нпр. Сисање). Прилично карактеристичан проблем у случају ове прионске болести су принудни напади плача или смеха - због потоњег феномена, куру се понекад назива и "смрћу од смеха".

Спонгиформне енцефалопатије: дијагноза

На прионске болести се може сумњати на основу симптома пацијента. Међутим, они су прилично неспецифични, јер се могу појавити и током низа других болести које нису повезане са прионима. Из овог разлога, у дијагнози спонгиформних енцефалопатија се такође користе:

• тестови слике (нпр. снимање магнетном резонанцом, које омогућава откривање промена повезаних са дегенерацијом мозга прионским протеинима),
• лабораторијски тестови (као што је процена концентрације протеина у ликвору, нпр. МАП-тау, С-100 или 14-3-3 протеини),
• генетски тестови (за откривање присуства мутација код пацијента),
• имунхистохемијски тестови (коришћење антитела на прионске протеине).

Дијагноза се може потврдити и обдукцијом мозга, у којој је могуће пронаћи промене карактеристичне за спонгиформне енцефалопатије. То могу бити спужвасте лезије, различито распоређене и са различитом структуром (у зависности од специфичног ентитета болести) амилоидних плакова и неуронских дефеката.

Спонгиформне енцефалопатије: лечење

Прионске болести су тренутно неизлечиве - упркос бројним студијама које трају дуги низ година, медицина још увек нема лекове који би могли успорити или у потпуности инхибирати њихов напредак. Симптоматски третман се користи код пацијената са спонгиформним енцефалопатијама, чији је циљ ублажавање интензитета симптома и побољшање њиховог квалитета живота што је више могуће.

Међутим, рад на лечењу спужвастих енцефалопатија још увек траје. Научници покушавају да користе разне методе - први пример је генска терапија. Они би утицали на нуклеинске киселине и мутације присутне у њиховој структури - сврха примене генске терапије била би неутралисање грешака у генетском коду. Другачији приступ је основа имунолошке терапије - у току је рад на стварању антитела чија би улога била уклањање патогених приона. Друга метода која види потенцијал за борбу против спонгиформне енцефалопатије је лечење употребом синтетисаних молекула протеина, који би, увођењем у тело пацијента, неутралисали патолошке протеине.

Препоручени чланак:

Енцефалопатије - узроци, врсте и симптоми