Микробиота и имунитет

Утицај „добрих“ бактерија у дигестивном систему на имунитет - интервју са проф. др хаб. мед. Војциецх Цицхи са Медицинског универзитета у Познању.

Тачно је да наш имунолошки систем потиче из црева. Захтев за појашњење по овом питању, зашто је црево оно које игра тако кључну улогу у изградњи имунитета?

Чак 60-70% имунолошког система налази се у цревима. Да, имуни систем се дистрибуира у многе органе у читавом људском телу. То су: коштана срж, слезина, тимус, пробавни систем, лимфни чворови, крајници. Међутим, већина имуних ћелија налази се у имунолошком ткиву гастроинтестиналног тракта и познате су као ГАЛТ. Односи између ГАЛТ-а и бактерија које насељавају црева су двострани: с једне стране, ГАЛТ контролише бактерије и надгледа да ли постоји прекомерни раст патогених микроорганизама, с друге стране - без коменсалних бактерија није у стању да правилно процени размере потражње за произведеним антителима („унакрсна реакција“). талк “).

Као што знамо, наш имунитет се формира у материци. Који су главни фактори који утичу на колонизацију „добрих“ бактерија у дигестивном систему?

Заиста, у светлу најновијих података, верује се да колонизација започиње у материци, иако се донедавно веровало да је човек у материци стерилна (парадигма „стерилне материце“). Амнионска течност је вероватно укључена у транспорт бактерија (или заправо бактеријског метаболома) од мајке до шупљине материце. Штавише, микробиота (метаболом) утиче на имуни систем у настајању и развоју већ током трудноће. То потврђују студије на глодарима: код мишева изложених антибиотицима у пренаталном периоду примећен је мањи број неутрофила (леукоцита који хватају и уништавају стране антигене) у крви и њихових прекурсора у коштаној сржи.

На колонизацију црева бактеријама у постпарталном периоду утичу:

• гестациона старост,
• изложеност антибиотицима и другим лековима,
• врста порођаја (природни наспрам царског реза),
• начин храњења (дојење у односу на модификовано млеко),
• генетика (у мањој мери од осталих фактора).

Одмах након рођења, ови спољни фактори - кроз гастроинтестинални тракт - обликују урођени имунитет бебе, а тиме и способност одржавања и одржавања здравља. Дакле - у одређеној мери - развој имунитета зависи од бактерија у дигестивном тракту: што је њихов квантитативни и квалитативни састав повољнији (еубиотски), то је бољи за имунолошки одговор. Претпоставља се да неповољне околности у том погледу у раној фази дететовог развоја могу допринети настанку алергија и астме.

Зашто су масне киселине кратког ланца толико важне и доприносе развоју урођеног имунитета?

Кратколанчане масне киселине (СЦФА) су метаболити бактерија (једна од компонената метаболома) који не само да утичу на процес ћелијске производње у сржи (мијелопоеза), већ и индукују лучење антибактеријских протеина, синтезу слузи и стварање цревне баријере. Они су извор енергије за колоноците, односно ћелије епитела дебелог црева. Стимулишу хематопоезу (хематопоезу) дендритичних ћелија (ДЦ) специјализованих за борбу против инфекције и рака, као и прекурсора макрофага. Они такође испуњавају многе друге функције. Маслачна киселина има посебна својства јер повећава функционални капацитет регулаторних Т ћелија (Трег). То су лимфоцити који потискују прекомерно повећани одговор имуног система, и стога играју пресудну улогу у ремисији аутоимуних и алергијских болести.

Какву улогу ретиноична киселина игра у изградњи стеченог имунитета?

Стечени имунитет је врста имунитета који се током живота сусреће са антигенима да би затим развио одговарајућа антитела. На овај начин, следећи пут када дођемо у контакт са овим микробима, наше тело ће их брзо препознати и борити се против њих. Овај систем подржава на више начина, укљ. ретиноична киселина (РА), чија производња делимично зависи од микробиоте. Корисно је у одржавању равнотеже у имунолошком систему: између проупалних и противупалних одговора. Доказано је да је код мишева којима недостаје ретиноичне киселине, на пример, смањена група СФБ бактерија (сегментиране нитасте бактерије). То су микроорганизми који се углавном јављају у илеуму и цекуму. Они су одговорни за стварање Тх17 про-инфламаторних лимфоцита, који су неопходни у борби против патогених бактерија и гљивица. Ретиноична киселина је такође индиректно укључена у експанзију Трег ћелија и одбрамбени имуноглобулин А (ИгА).

Која је функција цревне баријере и како је можемо запечатити?

Цревна баријера је структура састављена од само једног слоја цревних епителних ћелија, прекривена заштитним слојем слузи са микробиотом која борави у њему, као и ћелијама крви, лимфног, имуног и нервног система испод епитела. Важан елемент цревне баријере су уске везе, захваљујући којима се епителне ћелије чврсто уклапају. Они одређују селективност транспорта супстанци које доспевају у крвоток из гастроинтестиналног тракта и захваљујући њима већи антигени и бактеријски метаболити не прелазе цревну баријеру. Да би се одржала правилна функција цревне баријере, микроорганизми су од посебне важности, јер у великој мери одређују стање слузи или епитела. Цријевне бактерије такође утичу на правилно функционисање лимфног система дигестивног тракта, тј. ГАЛТ.

Шта је цревна дисбиоза? Који су њени узроци и да ли дисбиоза утиче на имуни систем?

Дисбиоза је микробна неравнотежа у цревима. У овом стању има више патогених или метаболички неповољних бактерија него корисних. Следећи фактори доприносе дисбиози: неправилна исхрана, стрес, хронични лекови - најчешће антибиотици, инхибитори протонске пумпе и нестероидни антиинфламаторни лекови. Састав микробиоте обликује врсту имуног одговора. Код многих болести (укључујући дијабетес типа 2, целијакију, метаболички синдром, реуматоидни артритис, АД или псоријазу) примећује се дисбиоза. Тада се код горе поменутих болести концентрација маркера упале повећава и ниво антиинфламаторних цитокина смањује.

Цријевна микробиота утиче и на равнотежу цитокина (Тх1 / Тх2 / Тх17) и на модулацију неспецифичног имунитета утичући на синтезу излученог ИгА или дефенсина (природни антибактеријски протеини). Тх1 лимфоцити су укључени у ћелијски имунолошки одговор (стимулација ових лимфоцита је почетак запаљенских болести), Тх2 лимфоцити су укључени у хуморални одговор (прекомерни Тх2 одговор је повећани број алергијских реакција), а Тх17 игра улогу у антимикробној и антимикотичној одбрани и може бити важан у патогенези аутоимуних болести.

Улога микробиоте за здравље - укључујући и пробиотике - је да делује на такав начин да се одржи равнотежа цитокина Тх1 / Тх2 / Тх17, а тиме и имунолошка толеранција. Микроби у цревима стога играју улогу главних „тренера“ имунолошког система.

Може ли дисбиоза довести до упале и шта се онда дешава у телу?

Као резултат дисбиозе долази до кршења структуре цревне баријере. Антигени улазе у крвоток, укључујући ендотоксине (липополисахаридни комплекси; ЛПС), углавном изведени из ћелијских зидова грам негативних бактерија. Транслокација ендотоксина индукује ендотоксемију, синтезу про-инфламаторних цитокина и активацију НФ-κБ, што појачава транскрипцију бројних гена да би произвели факторе запаљивог одговора. Један од елемената урођеног имунолошког одговора је активирање рецептора осетљивих на различите облике патогена, укључујући ЛПС.

Да ли је већа вероватноћа да ће пацијенти са цревном дисбиозом добити коронавирус?

Први закључци указују да јесте. У најновијем раду Каијин Ксу (2020) може се прочитати да су неки пацијенти са ЦОВИД-19 имали дисбиозу, о чему сведочи и пад броја коменсалних бактерија рода Лацтобациллус иБифидобацтериум. Да би се обновила еубиоза (микробиолошка равнотежа), препоручена је нутриционистичка подршка и употреба пребиотика или пробиотика. Ово је требало да умањи ризик од поновног загађења услед транслокације бактерија. Међутим, то су само запажања, за сада нема истраживања на ову тему.

Како пробиотици делују на имунитет? Захтев за објашњењем шеме деловања.

Због способности микробиота да се прилагоди променљивим условима, ми имамо способност да утичемо на целокупно здравље током целог свог живота. Пробиотици помажу у обнављању микробиоте и обнављању микробне хомеостазе (ово је ребиотски ефекат; као резултат, дисбиоза се мења у еубиозу).

Пробиотици могу утицати на цревну баријеру кроз своје три компоненте: сама цревна микробиота, цревни епител и ГАЛТ, лимфоидно ткиво дигестивног система. Унутар микробиоте, пробиотички сојеви могу спречити приањање патогених бактерија на цревни епител такмичењем, као и - надмећући се са њима за хранљиве састојке - инхибирати њихов раст. Поред тога, они производе антимикробне протеине који уништавају патогене. Пробиотичке бактерије такође стимулишу раст матичних бактерија и њихову метаболичку активност. Унутар епитела, захваљујући пробиотицима, повећава се количина заштитне слузи, ојачавају се чврсти спојеви између ћелија, што гарантује интегритет цревне баријере. Такође постоји производња цитопротективних једињења. Пробиотички циљеви у ГАЛТ-у односе се на имуномодулацију, стимулацију антиинфламаторног одговора и инхибицију синтезе медијатора запаљења.

Који пробиотици могу ојачати цревну баријеру, а тиме и имунитет?

Подршка правилном функционисању имунолошког система може се постићи углавном уз помоћ правилно одабраних висококвалитетних препарата са више сојева, тј. полипробиотици. Једна од најчешће препоручених је Санпроби баријера. Садржи састав од 9 бактеријских сојева: Бифидобацтериум бифидум В23, Бифидобацтериум лацтис В51, Бифидобацтериум лацтис В52, Лацтобациллус ацидопхилус В37, Лацтобациллус бревис В63, Лацтобациллус цасеи В56, Лацтобациллус саливариус В24, Лацтоцоццус лацтис В19, Лацтоцоццус лацтис В58.

Пробиотичке бактерије садржане у Санпроби баријери имају благотворно дејство на имунитет: сузбијањем имунолошког одговора изазваног мастоцитима (мастоцитима); повећање секреције антиинфламаторног интерлеукин-а 10 (ИЛ-10), који инхибира про-инфламаторне цитокине, као и смањење оптерећења ендотоксина (ЛПС), што спречава појаву упале у телу.

Резимирајући, могу рећи да савремени начин живота, дијета или лекови који се користе - не подржавају правилно функционисање имунолошког система код људи. Због тога треба посебно водити рачуна о појединачном „генератору имунитета“, а то је цревна микробиота у стању еубиозе, са доказаним деловањем кроз бактеријске метаболоме на оба пола, тзв. ентероцеребрална ос. Показало се да неки полипробиотици, посебно Санпроби баријера, играју улогу у подршци имунитету.